GLP-1 Evidence

İlaç

Tirzepatide: denemelerin gösterdikleri

Tirzepatide, rastgele bir obezite denemesinde bir ilaç için kaydedilen en büyük ortalama kilo kayıplarını üretti. Ayrıca, en ilginç olmayan kilo sonuçlarına sahip olanıdır.

Güncellendi 3 dakika okuma 12 alıntılar Kanıt gücü 5/5

SURMOUNT-1: alandaki en büyük etki büyüklüğü

SURMOUNT-1, obezitesi olan ve diyabeti olmayan yetişkinleri haftada tirzepatide 5, 10 veya 15 mg veya plasebo ile 72 hafta boyunca rastgele dağıttı [8]. En yüksek dozda ortalama kilo değişimi yaklaşık −20.9% idi, 5 mg dozda ise zaten yaklaşık −15% — bu, en düşük tirzepatide dozunun yaklaşık olarak en iyi semaglutide sonucuyla eşleştiği anlamına geliyor. Daha yüksek dozlarda katılımcıların yarısından fazlası vücut ağırlığının en az %20'sini kaybetti.

Bu programın devamı, takip süresini uzattı ve sürdürülen kilo kaybı ile birlikte diyabet önleme üzerine rapor verdi [5], bu da önemli çünkü son noktayı bir tartıdaki sayılardan klinik bir olaya taşıyor.

Kilo kaybı etkinliği

Diyabet cezası burada da geçerlidir

SURMOUNT-2, obezitesi olan ve tip 2 diyabeti olan yetişkinlerde aynı protokolü uyguladı ve en yüksek dozda yaklaşık %14.7 ortalama kilo kaybı buldu [7]. Yine: büyük bir etki, ve yine diyabeti olmayan popülasyona göre belirgin şekilde daha küçük. Tip 2 diyabette iki ilacı karşılaştıran meta-analiz, göreceli sıralamayı daha sağlam bir temele oturtuyor [1][3].

Tirzepatide — deneme ve popülasyona göre ortalama kilo değişimi
DenemePopülasyonDozSüreOrtalama kilo değişimi
SURMOUNT-1 [8]Obezite, diyabetsiz15 mg72 hafta≈ −20.9%
SURMOUNT-1 [8]Obezite, diyabetsiz5 mg72 hafta≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Obezite + tip 2 diyabet15 mg72 hafta≈ −14.7%
SURMOUNT-5 [10]Obezite, semaglutide'a karşı başa baş≤15 mg72 haftaSemaglutide'dan üstün

Semaglutide'ı doğrudan yenmek

Dolaylı karşılaştırmalar ve gerçek dünya kohortları bir süre bu yönde işaret ediyordu [12], ancak bunu kesinleştiren deneme, aynı popülasyonda obezite dozlarında iki ilacı başa baş karşılaştırdı ve tirzepatide, ortalama kilo kaybında önemli bir farkla kazandı [10]. Tip 2 diyabette, SURPASS-2 zaten hem glisemik hem de kilo son noktalarında semaglutide 1 mg'a karşı üstünlük göstermişti [9].

Kilo ile ilgili olmayan sonuçlar

İki özel deneme, tirzepatide'ı obezite kategorisinin ötesine taşıdı.

  • Obstrüktif uyku apnesi. Orta-şiddetli OSA ve obezitesi olan yetişkinlerde, tirzepatide plasebo karşısında apne-hipopne indeksini önemli ölçüde azalttı [6]. Bu, daha önce neredeyse tamamen CPAP ile yönetilen bir durumda rastgele kanıtı olan ilk farmakolojik tedavidir.
  • Korunmuş ejeksiyon fraksiyonu ile kalp yetmezliği. Obezite ile HFpEF'de — çok az etkili tedaviye sahip bir fenotipte — tirzepatide plasebo karşısında sonuçları iyileştirdi [4].
  • Kardiyovasküler olaylar. Tip 2 diyabette dulaglutide'a karşı yapılan özel bir karşılaştırma kardiyovasküler sonuçları bildirdi [11], daha önce belirtilen meta-analize ek olarak, bu da kardiyovasküler zarar sinyali bulmamıştı.

Ayrıca, semaglutide ile birlikte steatozlu karaciğer hastalığı üzerine Avrupa kılavuzlarında yer almaktadır [2].

Sıkça Sorulan Sorular

Mounjaro, Zepbound ile aynı mı?
Aynı molekül, diyabet ve obezite endikasyonları için farklı marka adları.
Tirzepatide, semaglutide'dan daha mı iyi?
Obezite denemesinde başa baş ortalama kilo kaybında, evet [10]. Diğer her şey — belirli bir kişi için tolerabilite, maliyet, erişilebilirlik ve tedavi ettiğiniz spesifik komorbidite — cevap bireyseldir. Semaglutide, daha büyük bir kardiyovasküler sonuç veri setine sahiptir.
GIP bileşeni ekstra kilo kaybına mı neden oluyor?
Açıkça muhtemel bir adaydır, ancak mekanizma gerçekten çözülmemiştir. GIP'yi engellemek, bazı modellerde kilo kaybı da üretir, bu da alandaki daha tuhaf açık sorunlardan biridir.
15 mg'a ulaşmam gerekiyor mu?
Hayır. 5 mg dozu, SURMOUNT-1'de yaklaşık %15 ortalama kayıp sağladı [8], en iyi semaglutide sonucu ile karşılaştırılabilir. Doz, tolerabiliteye göre ayarlanır.

Kaynaklar

Aşağıdaki her alıntı, PubMed'deki orijinal hakemli kayda veya DOI aracılığıyla bağlantı sağlar. Buradaki hiçbir şey tıbbi tavsiye yerine geçmez.

  1. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  5. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  6. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  7. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  8. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  9. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  12. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

Bu sayfa otomatik olarak İngilizce'den çevrilmiştir. Alıntılar ve sayılar değişmemiştir. Herhangi bir şey garip görünüyorsa İngilizce orijinalini okuyun. İngilizce orijinalini oku