GLP-1 Evidence

İlaç

Tirzepatide: denemeler ne gösteriyor

Tirzepatide, rastgele bir obezite denemesinde bir ilaç için kaydedilen en büyük ortalama kilo kayıplarını üretti. Ayrıca, en ilginç olmayan kilo sonuçlarına sahip olanıdır.

Güncellendi 3 dakika okuma 30 alıntılar Kanıt gücü 5/5

Bir sokağdan görülen bir Alman eczanesinin vitrin görüntüsü
muckelfloh · CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

SURMOUNT-1: alandaki en büyük etki büyüklüğü

SURMOUNT-1, obezitesi olan ve diyabeti olmayan yetişkinleri haftada tirzepatide 5, 10 veya 15 mg veya plasebo ile 72 hafta boyunca rastgele dağıttı [8]. En yüksek dozda ortalama kilo değişimi yaklaşık −20.9% idi, 5 mg dozda ise zaten yaklaşık −15% — bu, en düşük tirzepatide dozunun yaklaşık olarak en iyi semaglutide sonucuyla eşleştiği anlamına geliyor. Daha yüksek dozlarda katılımcıların yarısından fazlası vücut ağırlığının en az %20'sini kaybetti.

Bu programın devamı, takip süresini uzattı ve sürdürülen kilo kaybı ile birlikte diyabet önleme üzerine rapor verdi [5], bu da önemli çünkü son noktayı bir tartıdaki sayılardan klinik bir olaya taşıyor.

Kilo kaybı etkinliği

Diyabet cezası burada da geçerlidir

SURMOUNT-2, obezitesi olan ve tip 2 diyabeti olan yetişkinlerde aynı protokolü uyguladı ve en yüksek dozda yaklaşık %14.7 ortalama kilo kaybı buldu [7]. Yine: büyük bir etki, ve yine diyabeti olmayan popülasyona göre belirgin şekilde daha küçük. Tip 2 diyabette iki ilacı karşılaştıran meta-analiz, göreceli sıralamayı daha sağlam bir temele oturtuyor [1][3].

Tirzepatide — deneme ve popülasyona göre ortalama kilo değişimi
DenemePopülasyonDozSüreOrtalama kilo değişimi
SURMOUNT-1 [8]Obezite, diyabetsiz15 mg72 hafta≈ −20.9%
SURMOUNT-1 [8]Obezite, diyabetsiz5 mg72 hafta≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Obezite + tip 2 diyabet15 mg72 hafta≈ −14.7%
SURMOUNT-5 [10]Obezite, semaglutide'a karşı başa baş≤15 mg72 haftaSemaglutide'dan üstün

Semaglutide'ı doğrudan yenmek

Dolaylı karşılaştırmalar ve gerçek dünya kohortları bir süre bu yönde işaret ediyordu [12], ancak bunu kesinleştiren deneme, aynı popülasyonda obezite dozlarında iki ilacı başa baş karşılaştırdı ve tirzepatide, ortalama kilo kaybında önemli bir farkla kazandı [10]. Tip 2 diyabette, SURPASS-2 zaten hem glisemik hem de kilo son noktalarında semaglutide 1 mg'a karşı üstünlük göstermişti [9].

Kilo ile ilgili olmayan sonuçlar

İki özel deneme, tirzepatide'ı obezite kategorisinin ötesine taşıdı.

  • Obstrüktif uyku apnesi. Orta-şiddetli OSA ve obezitesi olan yetişkinlerde, tirzepatide plasebo karşısında apne-hipopne indeksini önemli ölçüde azalttı [6]. Bu, daha önce neredeyse tamamen CPAP ile yönetilen bir durumda rastgele kanıtı olan ilk farmakolojik tedavidir.
  • Korunmuş ejeksiyon fraksiyonu ile kalp yetmezliği. Obezite ile HFpEF'de — çok az etkili tedaviye sahip bir fenotipte — tirzepatide plasebo karşısında sonuçları iyileştirdi [4].
  • Kardiyovasküler olaylar. Tip 2 diyabette dulaglutide'a karşı yapılan özel bir karşılaştırma kardiyovasküler sonuçları bildirdi [11], daha önce belirtilen meta-analize ek olarak, bu da kardiyovasküler zarar sinyali bulmamıştı.

Ayrıca, semaglutide ile birlikte steatozlu karaciğer hastalığı üzerine Avrupa kılavuzlarında yer almaktadır [2].

Sık sorulan sorular

Mounjaro, Zepbound ile aynı mı?
Aynı molekül; sırasıyla diyabet ve obezite endikasyonları için farklı marka adları.
Tirzepatid, semaglutidden basitçe daha mı iyi?
Baş başa bir obezite çalışmasında ortalama kilo kaybı açısından evet [10]. Geri kalan her şeyde — belirli bir kişi için tolerabilite, maliyet, erişilebilirlik ve tedavi edilen spesifik komorbidite — yanıt kişiye özgüdür. Semaglutidin daha büyük bir kardiyovasküler sonuç veri seti vardır.
GIP bileşeni fazladan kilo kaybına neden oluyor mu?
Bariz aday budur, ancak mekanizma gerçekten çözülmemiştir. GIP'i bloke etmek de bazı modellerde kilo kaybına yol açar; bu, alandaki daha tuhaf açık sorunlardan biridir.
15 mg'a ulaşmam gerekiyor mu?
Hayır. 5 mg doz, SURMOUNT-1'de ortalama %15 civarında kayıp sağladı [8]; bu, en iyi semaglutid sonucuyla karşılaştırılabilir. Doz, tolerabiliteye göre titre edilir.
Üç kişilik iç hastalıkları servis odasında yapılmış yatak
玄史生 · CC0 · Wikimedia Commons

İlgili okumalar

Bu sayfanın arkasındaki kanıtlar Bu sayfada atıfta bulunulan 12 yayının çalışma türüne göre bileşimini gösteren yığılmış çubuk grafik. 31011meta-analysis (3)randomised trial (10)review (1)other (1)
11 yayın, 2021–2025. Bu, hem denemeleri hem de sentezleri içeren bir karışımdır; bu da bir neden hakkında bir iddiada bulunmanın makul olduğu bir konumdur. Kaynak: bu sayfanın kendi atıf listesi, aşağıda.

Kaynaklar

Aşağıdaki her alıntı, PubMed'deki orijinal hakemli kayda veya DOI aracılığıyla bağlantı sağlar. Buradaki hiçbir şey tıbbi tavsiye yerine geçmez.

  1. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Moiz A, Filion KB, Toutounchi H, et al. · Annals of internal medicine · 2025 · Systematic review DOIPubMed 39761578
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary Diabetologia · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38869512Full text
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  6. Risk of major adverse cardiovascular events and stroke associated with treatment with GLP-1 or the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis Stefanou MI, Theodorou A, Malhotra K, et al. · European stroke journal · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38400569Full text
  7. Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation Ravussin E, Sanchez-Delgado G, Martin CK, et al. · Cell metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40203836
  8. Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Hannon TS, Chao LC, Barrientos-Pérez M, et al. · Lancet (London, England) · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40975112
  9. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40031941
  10. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40318682
  11. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  12. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  13. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39996356Full text
  14. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38078870Full text
  15. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38819983Full text
  16. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  17. Tirzepatide vs Insulin Lispro Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes: The SURPASS-6 Randomized Clinical Trial Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. · JAMA · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37786396Full text
  18. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  19. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36857477Full text
  20. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35133415Full text
  21. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  22. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34186022
  23. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  24. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 30473097Full text
  25. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  26. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  27. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction Nauck MA, D'Alessio DA · Cardiovascular diabetology · 2022 · Review DOIPubMed 36050763Full text
  28. Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Krüger N, Schneeweiss S, Fuse K, et al. · JAMA · 2025 · Journal article DOIPubMed 40886075Full text
  29. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text
  30. New Drug: Tirzepatide (Mounjaro(™)) Gettman L · The Senior care pharmacist · 2023 · Journal article DOIPubMed 36751934

Bu sayfa otomatik olarak İngilizce'den çevrilmiştir. Alıntılar ve sayılar değişmemiştir. Herhangi bir şey garip görünüyorsa İngilizce orijinalini okuyun. İngilizce orijinalini oku