GLP-1 Evidence

Лекі

Тирзепатыд: што паказваюць даследаванні

Тирзепатыд паказаў найбольшыя сярэднія страты вагі, калі-небудзь зафіксаваныя для лекі ў рандомізаваным выпрабаванні па барацьбе з атлусценнем. Гэта таксама адно з самых цікавых вынікаў, не звязаных з вагой.

Абноўлена 3 мін чытання 30 цытацыі Сіла доказаў 5/5

Крама нямецкай аптэкі, убачаная з вуліцы
muckelfloh · CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

SURMOUNT-1: найбольшы эфект у гэтай галіне

SURMOUNT-1 рандомізаваў дарослых з атлусценнем і без цукровага дыябету на тирзепатыд 5, 10 або 15 мг штотыдня, або плацебо, на працягу 72 тыдняў [8]. Сярэдняе змяненне вагі на найвышэйшай дозе складала прыкладна −20,9%, пры гэтым доза 5 мг ужо складала каля −15% — гэта азначае, што найменшая доза тирзепатыда прыкладна адпавядала найлепшаму выніку семаглуціда. Больш за палову ўдзельнікаў на вышэйшых дозах страцілі як мінімум 20% вагі цела.

Працяг гэтага праграмнага комплексу пашырыў назіранне і паведаміў пра прафілактыку цукровага дыябету на фоне ўстойлівага зніжэння вагі [5], што важна, бо яно пераносіць канчатковы пункт з ліку на шкале на клінічную падзею.

Эфектыўнасць зніжэння вагі

Штраф за цукровы дыябет таксама дзейнічае тут

SURMOUNT-2 правёў той жа пратакол у дарослых з атлусценнем і цукровым дыябетам 2 тыпу і выявіў прыкладна 14,7% сярэдняга зніжэння вагі на найвышэйшай дозе [7]. Зноў: вялікі эфект, і зноў прыкметна меншы, чым у нецукровай папуляцыі. Мета-аналіз, які параўноўвае два лекі ў цукровым дыябеце 2 тыпу, ставіць адносны парадак на больш трывалую аснову [1][3].

Тирзепатыд — сярэдняе змяненне вагі па выпрабаваннях і папуляцыі
СудПапуляцыяДозаПрацягласцьСярэдняе змяненне вагі
SURMOUNT-1 [8]Атлусценне, без цукровага дыябету15 мг72 тыдні≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Атлусценне, без цукровага дыябету5 мг72 тыдні≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Атлусценне + цукровы дыябет 2 тыпу15 мг72 тыдні≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Атлусценне, параўнанне адзін на адзін з семаглуцідам≤15 мг72 тыдніПераўзыходны семаглуцід

Перамога над семаглуцідам непасрэдна

Непрамыя параўнанні і рэальныя кагорты ўжо некаторы час паказвалі ў гэтым кірунку [12], але выпрабаванне, якое вырашыла гэта, параўнала два лекі адзін на адзін на дозах для барацьбы з атлусценнем у адной і той жа папуляцыі, і тирзепатыд перамог па сярэднім зніжэнні вагі з значным адрывам [10]. У цукровым дыябеце 2 тыпу, SURPASS-2 ужо паказаў перавагу над семаглуцідам 1 мг па абодвух глікемічным і вагавым канчатковых пунктах [9].

Вынікі, якія не датычацца вагі

Два спецыяльныя выпрабаванні вывелі тирзепатыд за межы атлусцення як катэгорыі.

  • Абструктыўнае сну. У дарослых з умерана-выражаным абструктыўным сну і атлусценнем, тирзепатыд значна знізіў індэкс апноэ-гипапноэ ў параўнанні з плацебо [6]. Гэта першае фармакалагічнае лячэнне з рандомізаванымі доказамі ў стане, якое раней кіравалася амаль цалкам з дапамогай CPAP.
  • Сардэчная недастатковасць з захаванай фракцыяй выкіду. У HFpEF з атлусценнем — фенатып, для якога вельмі мала эфектыўных лячэнняў — тирзепатыд палепшыў вынікі ў параўнанні з плацебо [4].
  • Сардэва-сасудзістыя падзеі. Спецыяльнае параўнанне з дулатаглідам паведамляла пра сардэва-сасудзістыя вынікі ў цукровым дыябеце 2 тыпу [11], дадаючы да ранейшага папярэдне вызначанага мета-аналізу, які не выявіў сігналу сардэва-сасудзістага шкоды.

Ён таксама з'явіўся ў еўрапейскіх рэкамендацыях па стеатозу печані разам з семаглуцідам [2].

Частыя пытанні

Ці з'яўляюцца Mounjaro і Zepbound адным і тым жа?
Тая ж малекула, розныя гандлёвыя назвы для паказанняў пры дыябеце і атлусценні адпаведна.
Ці проста tirzepatide лепшы за semaglutide?
Па сярэдняй страце вагі ў прамым параўнальным даследаванні атлусцення — так [10]. Па ўсім астатнім — пераноснасці для канкрэтнага чалавека, кошце, даступнасці і канкрэтнай сумежнай хваробе, якую вы лечыце — адказ індывідуальны. У semaglutide больш вялікі набор дадзеных аб сардэчна-сасудзістых зыходах.
Ці выклікае кампанент GIP дадатковую страту вагі?
Гэта відавочны кандыдат, але механізм сапраўды не высветлены. Блакаванне GIP таксама выклікае страту вагі ў некаторых мадэлях, і гэта адна з больш дзіўных адкрытых праблем у гэтай галіне.
Ці абавязкова мне дасягаць дозы 15 мг?
Не. Доза 5 мг забяспечыла сярэднюю страту вагі каля 15% у SURMOUNT-1 [8], параўнальную з найлепшым вынікам semaglutide. Дозу тытруюць у залежнасці ад пераноснасці.
Зрабленае ложка ў пакоі для трох чалавек у аддзяленні ўнутранай медыцыны
玄史生 · CC0 · Wikimedia Commons

Сумежнае чытанне

Доказательства, якія падтрымліваюць гэтую старонку Складаны графік, які паказвае склад 12 публікацый, цытаваных на гэтай старонцы, па тыпах даследаванняў. 31011meta-analysis (3)randomised trial (10)review (1)other (1)
11 публікацый, 2021–2025. Гэта сумесь, якая ўключае як выпрабаванні, так і сінтэзы, з якой заява аб прычыннасці з'яўляецца разумнай. Крыніца: уласны спіс цытацый гэтай старонкі, ніжэй.

Спасылкі

Кожная цытацыя ніжэй спасылаецца на арыгінальны рэйтынг, правераны рэйтынгам на PubMed або праз DOI. Нічога тут не з'яўляецца заменай медыцынскай парады.

  1. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Moiz A, Filion KB, Toutounchi H, et al. · Annals of internal medicine · 2025 · Systematic review DOIPubMed 39761578
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary Diabetologia · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38869512Full text
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  6. Risk of major adverse cardiovascular events and stroke associated with treatment with GLP-1 or the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis Stefanou MI, Theodorou A, Malhotra K, et al. · European stroke journal · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38400569Full text
  7. Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation Ravussin E, Sanchez-Delgado G, Martin CK, et al. · Cell metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40203836
  8. Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Hannon TS, Chao LC, Barrientos-Pérez M, et al. · Lancet (London, England) · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40975112
  9. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40031941
  10. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40318682
  11. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  12. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  13. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39996356Full text
  14. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38078870Full text
  15. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38819983Full text
  16. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  17. Tirzepatide vs Insulin Lispro Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes: The SURPASS-6 Randomized Clinical Trial Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. · JAMA · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37786396Full text
  18. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  19. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36857477Full text
  20. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35133415Full text
  21. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  22. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34186022
  23. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  24. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 30473097Full text
  25. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  26. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  27. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction Nauck MA, D'Alessio DA · Cardiovascular diabetology · 2022 · Review DOIPubMed 36050763Full text
  28. Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Krüger N, Schneeweiss S, Fuse K, et al. · JAMA · 2025 · Journal article DOIPubMed 40886075Full text
  29. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text
  30. New Drug: Tirzepatide (Mounjaro(™)) Gettman L · The Senior care pharmacist · 2023 · Journal article DOIPubMed 36751934

Гэтая старонка была аўтаматычна перакладзена з англійскай. Спасылкі і нумары не змяняюцца. Прачытайце арыгінал на англійскай, калі нешта гучыць дзіўна. Прачытайце арыгінал на англійскай