GLP-1 Evidence

Лекі

Тирзепатыд: што паказваюць выпрабаванні

Тирзепатыд паказаў найбольшыя сярэднія страты вагі, калі-небудзь зафіксаваныя для лекі ў рандомізаваным выпрабаванні па барацьбе з атлусценнем. Гэта таксама адно з самых цікавых вынікаў, не звязаных з вагой.

Абноўлена 3 мін чытання 12 цытацыі Сіла доказаў 5/5

SURMOUNT-1: найбольшы эфект у гэтай галіне

SURMOUNT-1 рандомізаваў дарослых з атлусценнем і без цукровага дыябету на тирзепатыд 5, 10 або 15 мг штотыдня, або плацебо, на працягу 72 тыдняў [8]. Сярэдняе змяненне вагі на найвышэйшай дозе складала прыкладна −20,9%, пры гэтым доза 5 мг ужо складала каля −15% — гэта азначае, што найменшая доза тирзепатыда прыкладна адпавядала найлепшаму выніку семаглуціда. Больш за палову ўдзельнікаў на вышэйшых дозах страцілі як мінімум 20% вагі цела.

Працяг гэтага праграмнага комплексу пашырыў назіранне і паведаміў пра прафілактыку цукровага дыябету на фоне ўстойлівага зніжэння вагі [5], што важна, бо яно пераносіць канчатковы пункт з ліку на шкале на клінічную падзею.

Эфектыўнасць зніжэння вагі

Штраф за цукровы дыябет таксама дзейнічае тут

SURMOUNT-2 правёў той жа пратакол у дарослых з атлусценнем і цукровым дыябетам 2 тыпу і выявіў прыкладна 14,7% сярэдняга зніжэння вагі на найвышэйшай дозе [7]. Зноў: вялікі эфект, і зноў прыкметна меншы, чым у нецукровай папуляцыі. Мета-аналіз, які параўноўвае два лекі ў цукровым дыябеце 2 тыпу, ставіць адносны парадак на больш трывалую аснову [1][3].

Тирзепатыд — сярэдняе змяненне вагі па выпрабаваннях і папуляцыі
ВыпрабаваннеПапуляцыяДозаПрацягласцьСярэдняе змяненне вагі
SURMOUNT-1 [8]Атлусценне, без цукровага дыябету15 мг72 тыдні≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Атлусценне, без цукровага дыябету5 мг72 тыдні≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Атлусценне + цукровы дыябет 2 тыпу15 мг72 тыдні≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Атлусценне, параўнанне адзін на адзін з семаглуцідам≤15 мг72 тыдніПераўзыходны семаглуцід

Перамога над семаглуцідам непасрэдна

Непрамыя параўнанні і рэальныя кагорты ўжо некаторы час паказвалі ў гэтым кірунку [12], але выпрабаванне, якое вырашыла гэта, параўнала два лекі адзін на адзін на дозах для барацьбы з атлусценнем у адной і той жа папуляцыі, і тирзепатыд перамог па сярэднім зніжэнні вагі з значным адрывам [10]. У цукровым дыябеце 2 тыпу, SURPASS-2 ужо паказаў перавагу над семаглуцідам 1 мг па абодвух глікемічным і вагавым канчатковых пунктах [9].

Вынікі, якія не датычацца вагі

Два спецыяльныя выпрабаванні вывелі тирзепатыд за межы атлусцення як катэгорыі.

  • Абструктыўнае сну. У дарослых з умерана-выражаным абструктыўным сну і атлусценнем, тирзепатыд значна знізіў індэкс апноэ-гипапноэ ў параўнанні з плацебо [6]. Гэта першае фармакалагічнае лячэнне з рандомізаванымі доказамі ў стане, якое раней кіравалася амаль цалкам з дапамогай CPAP.
  • Сардэчная недастатковасць з захаванай фракцыяй выкіду. У HFpEF з атлусценнем — фенатып, для якога вельмі мала эфектыўных лячэнняў — тирзепатыд палепшыў вынікі ў параўнанні з плацебо [4].
  • Сардэва-сасудзістыя падзеі. Спецыяльнае параўнанне з дулатаглідам паведамляла пра сардэва-сасудзістыя вынікі ў цукровым дыябеце 2 тыпу [11], дадаючы да ранейшага папярэдне вызначанага мета-аналізу, які не выявіў сігналу сардэва-сасудзістага шкоды.

Ён таксама з'явіўся ў еўрапейскіх рэкамендацыях па стеатозу печані разам з семаглуцідам [2].

Агульныя пытанні

Ці з'яўляецца Mounjaro тым жа, што і Zepbound?
Той жа малекула, розныя гандлёвыя назвы для цукровага дыябету і атлусцення адпаведна.
Ці з'яўляецца тирзепатыд проста лепшым за семаглуцід?
Па сярэднім зніжэнні вагі ў выпрабаванні адзін на адзін па атлусценні, так [10]. Па ўсіх астатніх аспектах — пераноснасць для канкрэтнай асобы, кошт, даступнасць і канкрэтная супутняя хвароба, якую вы лечыце — адказ індывідуальны. Семаглуцід мае большы набор дадзеных па сардэва-сасудзістых выніках.
Ці выклікае кампанент GIP дадатковую страту вагі?
Гэта відавочны кандыдат, але механізм сапраўды застаецца нявырашаным. Блакаванне GIP таксама выклікае страту вагі ў некаторых мадэлях, што з'яўляецца адной з больш дзіўных адкрытых праблем у гэтай галіне.
Ці павінен я дасягнуць 15 мг?
Не. Доза 5 мг выклікала прыкладна 15% сярэдняе зніжэнне ў SURMOUNT-1 [8], параўнальна з найлепшым вынікам семаглуціда. Доза рэгулюецца ў залежнасці ад пераноснасці.

Спасылкі

Кожная цытацыя ніжэй спасылаецца на арыгінальны рэйтынг, правераны рэйтынгам на PubMed або праз DOI. Нічога тут не з'яўляецца заменай медыцынскай парады.

  1. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  5. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  6. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  7. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  8. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  9. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  12. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

Гэтая старонка была аўтаматычна перакладзена з англійскай. Спасылкі і нумары не змяняюцца. Прачытайце арыгінал на англійскай, калі нешта гучыць дзіўна. Прачытайце арыгінал на англійскай