GLP-1 Evidence

Médicament

Tirzepatide : ce que montrent les essais

Tirzepatide a produit les plus grandes pertes de poids moyennes jamais enregistrées pour un médicament dans un essai randomisé sur l'obésité. C'est également celui avec les résultats non liés au poids les plus intéressants.

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SURMOUNT-1 : la plus grande taille d'effet dans le domaine

SURMOUNT-1 a randomisé des adultes obèses et sans diabète à tirzepatide 5, 10 ou 15 mg par semaine, ou placebo, pendant 72 semaines [8]. Le changement de poids moyen à la dose maximale était d'environ −20,9 %, la dose de 5 mg étant déjà d'environ −15 % — ce qui signifie que la plus basse dose de tirzepatide correspondait à peu près au meilleur résultat de semaglutide. Plus de la moitié des participants aux doses plus élevées ont perdu au moins 20 % de leur poids corporel.

Une continuation de ce programme a prolongé le suivi et a rapporté sur la prévention du diabète en parallèle d'une réduction de poids soutenue [5], ce qui est important car cela déplace le point final d'un chiffre sur une balance à un événement clinique.

Efficacité de la perte de poids

La pénalité du diabète s'applique ici aussi

SURMOUNT-2 a suivi le même protocole chez des adultes obèses et diabétiques de type 2 et a trouvé environ 14,7 % de perte de poids moyenne à la dose maximale [7]. Encore une fois : un grand effet, et encore une fois nettement plus faible que dans la population non diabétique. Une méta-analyse comparant les deux médicaments chez les diabétiques de type 2 place l'ordre relatif sur des bases plus solides [1][3].

Tirzepatide — changement de poids moyen par essai et population
EssaiPopulationDoseDuréeChangement de poids moyen
SURMOUNT-1 [8]Obésité, sans diabète15 mg72 semaines≈ −20,9 %
SURMOUNT-1 [8]Obésité, sans diabète5 mg72 semaines≈ −15 %
SURMOUNT-2 [7]Obésité + diabète de type 215 mg72 semaines≈ −14,7 %
SURMOUNT-5 [10]Obésité, tête-à-tête contre semaglutide≤15 mg72 semainesSupérieur à semaglutide

Battre semaglutide directement

Des comparaisons indirectes et des cohortes du monde réel avaient déjà pointé dans cette direction depuis un certain temps [12], mais l'essai qui a tranché a comparé les deux médicaments tête-à-tête à des doses d'obésité dans la même population, et tirzepatide a gagné sur la perte de poids moyenne par une marge substantielle [10]. Dans le diabète de type 2, SURPASS-2 avait déjà montré une supériorité sur semaglutide 1 mg sur les deux points finaux glycémiques et de poids [9].

Les résultats qui ne concernent pas le poids

Deux essais dédiés ont déplacé tirzepatide au-delà de l'obésité en tant que catégorie.

  • Apnée obstructive du sommeil. Chez des adultes avec une AOS modérée à sévère et de l'obésité, tirzepatide a considérablement réduit l'indice d'apnée-hypopnée par rapport au placebo [6]. C'est le premier traitement pharmacologique avec des preuves randomisées dans une condition précédemment gérée presque entièrement avec CPAP.
  • Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée. Dans l'HFpEF avec obésité — un phénotype avec très peu de traitements efficaces — tirzepatide a amélioré les résultats par rapport au placebo [4].
  • Événements cardiovasculaires. Une comparaison dédiée contre dulaglutide a rapporté des résultats cardiovasculaires chez des diabétiques de type 2 [11], ajoutant à la méta-analyse pré-spécifiée antérieure qui n'a trouvé aucun signal de préjudice cardiovasculaire.

Il apparaît également dans les recommandations européennes sur la maladie du foie stéatosique aux côtés de semaglutide [2].

Questions courantes

Mounjaro est-il le même que Zepbound ?
Même molécule, noms de marque différents pour les indications diabétiques et obésité respectivement.
Tirzepatide est-il simplement meilleur que semaglutide ?
Sur la perte de poids moyenne dans un essai d'obésité tête-à-tête, oui [10]. Sur tout le reste — tolérabilité pour une personne donnée, coût, disponibilité, et la comorbidité spécifique que vous traitez — la réponse est individuelle. Semaglutide a le plus grand ensemble de données sur les résultats cardiovasculaires.
Le composant GIP cause-t-il la perte de poids supplémentaire ?
C'est le candidat évident, mais le mécanisme est réellement non résolu. Bloquer le GIP produit également une perte de poids dans certains modèles, ce qui est l'un des problèmes ouverts les plus étranges dans le domaine.
Dois-je atteindre 15 mg ?
Non. La dose de 5 mg a produit environ 15 % de perte moyenne dans SURMOUNT-1 [8], comparable au meilleur résultat de semaglutide. La dose est ajustée en fonction de la tolérabilité.

Références

Chaque citation ci-dessous renvoie à l'enregistrement original évalué par des pairs sur PubMed ou via DOI. Rien ici ne remplace un avis médical.

  1. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  5. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  6. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  7. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  8. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  9. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  12. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

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