GLP-1 Evidence

Fármaco

Tirzepatida: lo que muestran los ensayos

Tirzepatida produjo las mayores pérdidas de peso media jamás registradas para un fármaco en un ensayo aleatorizado sobre obesidad. También es el que tiene los resultados no relacionados con el peso más interesantes.

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SURMOUNT-1: el mayor tamaño de efecto en el campo

SURMOUNT-1 aleatorizó a adultos con obesidad y sin diabetes a tirzepatida 5, 10 o 15 mg semanalmente, o placebo, durante 72 semanas [8]. El cambio de peso medio en la dosis más alta fue de aproximadamente −20,9%, con la dosis de 5 mg ya alrededor de −15%: lo que significa que la dosis más baja de tirzepatida coincidió aproximadamente con el mejor resultado de semaglutida. Más de la mitad de los participantes en las dosis más altas perdieron al menos un 20% de su peso corporal.

Una continuación de ese programa amplió el seguimiento e informó sobre la prevención de la diabetes junto con la reducción sostenida del peso [5], lo que es importante porque mueve el punto final de un número en una balanza a un evento clínico.

Eficacia de la pérdida de peso

La penalización por diabetes se aplica aquí también

SURMOUNT-2 siguió el mismo protocolo en adultos con obesidad y diabetes tipo 2 y encontró aproximadamente un 14,7% de pérdida de peso media en la dosis más alta [7]. Nuevamente: un gran efecto, y nuevamente notablemente menor que en la población no diabética. Un metaanálisis que compara los dos fármacos en diabetes tipo 2 coloca el orden relativo en una base más sólida [1][3].

Tirzepatida: cambio medio de peso por ensayo y población
EnsayoPoblaciónDosisDuraciónCambio medio de peso
SURMOUNT-1 [8]Obesidad, sin diabetes15 mg72 semanas≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Obesidad, sin diabetes5 mg72 semanas≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Obesidad + diabetes tipo 215 mg72 semanas≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Obesidad, comparación directa con semaglutida≤15 mg72 semanasSuperior a semaglutida

Superando a semaglutida directamente

Comparaciones indirectas y cohortes del mundo real habían apuntado en esta dirección durante un tiempo [12], pero el ensayo que lo resolvió comparó los dos fármacos de manera directa a dosis de obesidad en la misma población, y tirzepatida ganó en pérdida de peso media por un margen sustancial [10]. En diabetes tipo 2, SURPASS-2 ya había mostrado superioridad sobre semaglutida 1 mg en ambos puntos finales glucémicos y de peso [9].

Los resultados que no son sobre peso

Dos ensayos dedicados llevaron a tirzepatida más allá de la obesidad como categoría.

  • Apnea obstructiva del sueño. En adultos con OSA moderada a severa y obesidad, tirzepatida redujo el índice de apnea-hipopnea sustancialmente frente a placebo [6]. Este es el primer tratamiento farmacológico con evidencia aleatorizada en una condición que anteriormente se manejaba casi exclusivamente con CPAP.
  • Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. En HFpEF con obesidad — un fenotipo con muy pocos tratamientos efectivos — tirzepatida mejoró los resultados frente a placebo [4].
  • Eventos cardiovasculares. Una comparación dedicada contra dulaglutida informó sobre resultados cardiovasculares en diabetes tipo 2 [11], añadiendo al metaanálisis preespecificado anterior que no encontró señales de daño cardiovascular.

También aparece en la guía europea sobre enfermedad hepática esteatósica junto con semaglutida [2].

Preguntas comunes

¿Es Mounjaro lo mismo que Zepbound?
Misma molécula, diferentes nombres de marca para las indicaciones de diabetes y obesidad respectivamente.
¿Es tirzepatida simplemente mejor que semaglutida?
En pérdida de peso media en un ensayo de obesidad comparativo, sí [10]. En todo lo demás: tolerabilidad para una persona dada, costo, disponibilidad y la comorbilidad específica que está tratando, la respuesta es individual. Semaglutida tiene el conjunto de datos de resultados cardiovasculares más grande.
¿El componente GIP causa la pérdida de peso adicional?
Es el candidato obvio, pero el mecanismo está genuinamente sin resolver. Bloquear GIP también produce pérdida de peso en algunos modelos, lo que es uno de los problemas abiertos más extraños en el campo.
¿Tengo que alcanzar 15 mg?
No. La dosis de 5 mg produjo alrededor de un 15% de pérdida media en SURMOUNT-1 [8], comparable al mejor resultado de semaglutida. La dosis se ajusta según la tolerabilidad.

Referencias

Cada cita a continuación enlaza con el registro original revisado por pares en PubMed o a través de DOI. Nada aquí sustituye el consejo médico.

  1. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  5. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  6. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  7. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  8. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  9. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  12. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

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