GLP-1 Evidence

Medicament

Tirzepatide: què mostren els assaigs

Tirzepatide va produir les pèrdues de pes mitjanes més grans mai registrades per un medicament en un assaig aleatoritzat d'obesitat. També és el que presenta els resultats no relacionats amb el pes més interessants.

Actualitzat 3 min de lectura 12 citacions Força de l'evidència 5/5

SURMOUNT-1: la mida d'efecte més gran en el camp

SURMOUNT-1 va aleatoritzar adults amb obesitat i sense diabetis a tirzepatide 5, 10 o 15 mg setmanals, o placebo, durant 72 setmanes [8]. El canvi de pes mitjà a la dosi més alta va ser d'aproximadament −20,9%, amb la dosi de 5 mg ja al voltant de −15% — el que significa que la més baixa dosi de tirzepatide va coincidir aproximadament amb el millor resultat de semaglutide. Més de la meitat dels participants a les dosis més altes van perdre almenys un 20% del pes corporal.

Una continuació d'aquest programa va ampliar el seguiment i va informar sobre la prevenció de la diabetis juntament amb la reducció del pes sostinguda [5], cosa que és important perquè mou l'objectiu d'un número en una balança a un esdeveniment clínic.

Eficàcia en la pèrdua de pes

La penalització per diabetis s'aplica aquí també

SURMOUNT-2 va seguir el mateix protocol en adults amb obesitat i diabetis tipus 2 i va trobar una pèrdua de pes mitjana d'aproximadament 14,7% amb la dosi més alta [7]. Novament: un gran efecte, i novament notablement més petit que en la població no diabètica. L'anàlisi meta que compara els dos medicaments en diabetis tipus 2 situa l'ordenació relativa en un terreny més ferm [1][3].

Tirzepatide — canvi de pes mitjà per assaig i població
AssaigPoblacióDosiDuradaCanvi de pes mitjà
SURMOUNT-1 [8]Obesitat, sense diabetis15 mg72 setmanes≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Obesitat, sense diabetis5 mg72 setmanes≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Obesitat + diabetis tipus 215 mg72 setmanes≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Obesitat, comparativa directa amb semaglutide≤15 mg72 setmanesSuperior a semaglutide

Superant semaglutide directament

Les comparacions indirectes i les cohortes del món real havien apuntat en aquesta direcció durant un temps [12], però l'assaig que ho va resoldre va comparar els dos medicaments de manera directa amb dosis d'obesitat en la mateixa població, i tirzepatide va guanyar en pèrdua de pes mitjana per un marge substancial [10]. En diabetis tipus 2, SURPASS-2 ja havia mostrat superioritat sobre semaglutide 1 mg tant en els objectius glucèmics com en els de pes [9].

Els resultats que no són sobre el pes

Dos assaigs dedicats van portar tirzepatide més enllà de l'obesitat com a categoria.

  • Apnea obstructiva del son. En adults amb OSA moderada a severa i obesitat, tirzepatide va reduir substancialment l'índex d'apnea-hipopnea en comparació amb placebo [6]. Aquest és el primer tractament farmacològic amb evidència aleatoritzada en una condició que anteriorment es gestionava gairebé totalment amb CPAP.
  • Insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció preservada. En HFpEF amb obesitat — un fenotip amb molt pocs tractaments efectius — tirzepatide va millorar els resultats en comparació amb placebo [4].
  • Esdeveniments cardiovasculars. Una comparació dedicada contra dulaglutide va informar sobre resultats cardiovasculars en diabetis tipus 2 [11], afegint-se a l'anterior anàlisi meta preespecificada que no va trobar senyals de dany cardiovascular.

També apareix en les guies europees sobre la malaltia hepàtica esteatòtica juntament amb semaglutide [2].

Preguntes comunes

És Mounjaro el mateix que Zepbound?
Mateixa molècula, noms de marca diferents per a les indicacions de diabetis i obesitat respectivament.
És tirzepatide simplement millor que semaglutide?
En pèrdua de pes mitjana en un assaig d'obesitat comparatiu, sí [10]. En tot lo demés — tolerabilitat per a una persona determinada, cost, disponibilitat, i la comorbiditat específica que estàs tractant — la resposta és individual. Semaglutide té el conjunt de dades d'esdeveniments cardiovasculars més gran.
El component GIP causa la pèrdua de pes addicional?
És el candidat obvi, però el mecanisme està genuïnament sense resoldre. Bloquejar GIP també produeix pèrdua de pes en alguns models, que és un dels problemes més estranys sense resoldre en el camp.
He de arribar a 15 mg?
No. La dosi de 5 mg va produir una pèrdua mitjana d'aproximadament 15% en SURMOUNT-1 [8], comparable al millor resultat de semaglutide. La dosi es titula en funció de la tolerabilitat.

Referències

Cada cita a continuació enllaça amb el registre original revisat per parells a PubMed o a través de DOI. Res d'això és un substitut del consell mèdic.

  1. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  5. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  6. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  7. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  8. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  9. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  12. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

Aquesta pàgina va ser traduïda automàticament de l'anglès. Les cites i els números no han canviat. Llegiu l'original en anglès si alguna cosa sona estranya. Llegiu l'original en anglès