GLP-1 Evidence

Medicament

Tirzepatide: resultats dels assaigs

Tirzepatide va produir les pèrdues de pes mitjanes més grans mai registrades per un medicament en un assaig aleatoritzat d'obesitat. També és el que presenta els resultats no relacionats amb el pes més interessants.

Actualitzat 4 min de lectura 30 citacions Força de l'evidència 5/5

Façana d'una farmàcia alemanya vista des del carrer
muckelfloh · CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

SURMOUNT-1: la mida d'efecte més gran en el camp

SURMOUNT-1 va aleatoritzar adults amb obesitat i sense diabetis a tirzepatide 5, 10 o 15 mg setmanals, o placebo, durant 72 setmanes [8]. El canvi de pes mitjà a la dosi més alta va ser d'aproximadament −20,9%, amb la dosi de 5 mg ja al voltant de −15% — el que significa que la més baixa dosi de tirzepatide va coincidir aproximadament amb el millor resultat de semaglutide. Més de la meitat dels participants a les dosis més altes van perdre almenys un 20% del pes corporal.

Una continuació d'aquest programa va ampliar el seguiment i va informar sobre la prevenció de la diabetis juntament amb la reducció del pes sostinguda [5], cosa que és important perquè mou l'objectiu d'un número en una balança a un esdeveniment clínic.

Eficàcia en la pèrdua de pes

La penalització per diabetis s'aplica aquí també

SURMOUNT-2 va seguir el mateix protocol en adults amb obesitat i diabetis tipus 2 i va trobar una pèrdua de pes mitjana d'aproximadament 14,7% amb la dosi més alta [7]. Novament: un gran efecte, i novament notablement més petit que en la població no diabètica. L'anàlisi meta que compara els dos medicaments en diabetis tipus 2 situa l'ordenació relativa en un terreny més ferm [1][3].

Tirzepatide — canvi de pes mitjà per assaig i població
AssaigPoblacióDosiDuradaCanvi de pes mitjà
SURMOUNT-1 [8]Obesitat, sense diabetis15 mg72 setmanes≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Obesitat, sense diabetis5 mg72 setmanes≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Obesitat + diabetis tipus 215 mg72 setmanes≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Obesitat, comparativa directa amb semaglutide≤15 mg72 setmanesSuperior a semaglutide

Superant semaglutide directament

Les comparacions indirectes i les cohortes del món real havien apuntat en aquesta direcció durant un temps [12], però l'assaig que ho va resoldre va comparar els dos medicaments de manera directa amb dosis d'obesitat en la mateixa població, i tirzepatide va guanyar en pèrdua de pes mitjana per un marge substancial [10]. En diabetis tipus 2, SURPASS-2 ja havia mostrat superioritat sobre semaglutide 1 mg tant en els objectius glucèmics com en els de pes [9].

Els resultats que no són sobre el pes

Dos assaigs dedicats van portar tirzepatide més enllà de l'obesitat com a categoria.

  • Apnea obstructiva del son. En adults amb OSA moderada a severa i obesitat, tirzepatide va reduir substancialment l'índex d'apnea-hipopnea en comparació amb placebo [6]. Aquest és el primer tractament farmacològic amb evidència aleatoritzada en una condició que anteriorment es gestionava gairebé totalment amb CPAP.
  • Insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció preservada. En HFpEF amb obesitat — un fenotip amb molt pocs tractaments efectius — tirzepatide va millorar els resultats en comparació amb placebo [4].
  • Esdeveniments cardiovasculars. Una comparació dedicada contra dulaglutide va informar sobre resultats cardiovasculars en diabetis tipus 2 [11], afegint-se a l'anterior anàlisi meta preespecificada que no va trobar senyals de dany cardiovascular.

També apareix en les guies europees sobre la malaltia hepàtica esteatòtica juntament amb semaglutide [2].

Preguntes freqüents

És Mounjaro el mateix que Zepbound?
La mateixa molècula, amb noms comercials diferents per a les indicacions de diabetis i obesitat, respectivament.
És la tirzepatide simplement millor que la semaglutide?
Pel que fa a la pèrdua de pes mitjana en un assaig comparatiu directe sobre obesitat, sí [10]. Per a tota la resta —la tolerabilitat per a una persona concreta, el cost, la disponibilitat i la comorbiditat específica que s'està tractant—, la resposta és individual. La semaglutide compta amb un conjunt de dades de resultats cardiovasculars més gran.
El component GIP és el causant de la pèrdua de pes addicional?
És el candidat obvi, però el mecanisme és realment sense resoldre. Bloquejar el GIP també produeix pèrdua de pes en alguns models, cosa que és un dels problemes oberts més estranys del camp.
Cal arribar als 15 mg?
No. La dosi de 5 mg va produir una pèrdua mitjana d'aproximadament el 15% en l'assaig SURMOUNT-1 [8], comparable al millor resultat amb semaglutide. La dosi s'ajusta segons la tolerabilitat.
Llitet fet en una habitació de medicina interna per a tres persones
玄史生 · CC0 · Wikimedia Commons

Lectura relacionada

Les evidències darrere d'aquesta pàgina Un gràfic de barres apilades que mostra la composició de les 12 publicacions citades en aquesta pàgina per tipus d'estudi. 31011meta-analysis (3)randomised trial (10)review (1)other (1)
11 publicacions, 2021–2025. Això és una combinació de proves i síntesis, que és la posició des de la qual una afirmació sobre la causa és raonable. Font: la pròpia llista de cites d'aquesta pàgina, a continuació.

Referències

Cada cita a continuació enllaça amb el registre original revisat per parells a PubMed o a través de DOI. Res d'això és un substitut del consell mèdic.

  1. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Moiz A, Filion KB, Toutounchi H, et al. · Annals of internal medicine · 2025 · Systematic review DOIPubMed 39761578
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary Diabetologia · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38869512Full text
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  6. Risk of major adverse cardiovascular events and stroke associated with treatment with GLP-1 or the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis Stefanou MI, Theodorou A, Malhotra K, et al. · European stroke journal · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38400569Full text
  7. Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation Ravussin E, Sanchez-Delgado G, Martin CK, et al. · Cell metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40203836
  8. Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Hannon TS, Chao LC, Barrientos-Pérez M, et al. · Lancet (London, England) · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40975112
  9. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40031941
  10. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40318682
  11. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  12. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  13. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39996356Full text
  14. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38078870Full text
  15. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38819983Full text
  16. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  17. Tirzepatide vs Insulin Lispro Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes: The SURPASS-6 Randomized Clinical Trial Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. · JAMA · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37786396Full text
  18. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  19. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36857477Full text
  20. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35133415Full text
  21. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  22. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34186022
  23. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  24. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 30473097Full text
  25. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  26. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  27. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction Nauck MA, D'Alessio DA · Cardiovascular diabetology · 2022 · Review DOIPubMed 36050763Full text
  28. Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Krüger N, Schneeweiss S, Fuse K, et al. · JAMA · 2025 · Journal article DOIPubMed 40886075Full text
  29. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text
  30. New Drug: Tirzepatide (Mounjaro(™)) Gettman L · The Senior care pharmacist · 2023 · Journal article DOIPubMed 36751934

Aquesta pàgina va ser traduïda automàticament de l'anglès. Les cites i els números no han canviat. Llegiu l'original en anglès si alguna cosa sona estranya. Llegiu l'original en anglès