GLP-1 Evidence

Lijek

Tirzepatide: šta pokazuju ispitivanja

Tirzepatide je proizveo najveće prosječne gubitke težine ikada zabilježene za lijek u randomiziranom ispitivanju o pretilosti. Također je i onaj sa najzanimljivijim rezultatima koji nisu vezani za težinu.

Ažurirano 3 min čitanja 30 citati Snaga dokaza 5/5

Izgled njemačke apoteke sa ulice
muckelfloh · CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

SURMOUNT-1: najveći efekt u oblasti

SURMOUNT-1 je randomizovao odrasle sa pretilošću i bez dijabetesa na tirzepatide 5, 10 ili 15 mg nedeljno, ili placebo, tokom 72 sedmice [8]. Prosječna promjena težine pri najvišoj dozi bila je oko −20,9%, dok je doza od 5 mg već bila oko −15% — što znači da je najniža doza tirzepatida otprilike odgovarala najboljem rezultatu semaglutida. Više od polovine učesnika pri višim dozama izgubilo je najmanje 20% tjelesne težine.

Nastavak tog programa produžio je praćenje i izvijestio o prevenciji dijabetesa uz održavanje smanjenja težine [5], što je važno jer pomjera krajnju tačku sa broja na vagi na klinički događaj.

Učinkovitost gubitka težine

Kazna za dijabetes se ovdje također primjenjuje

SURMOUNT-2 je primijenio istu protokol kod odraslih sa pretilošću i dijabetesom tipa 2 i pronašao otprilike 14,7% prosječnog gubitka težine pri najvišoj dozi [7]. Ponovo: veliki efekat, i ponovo primjetno manji nego u populaciji bez dijabetesa. Meta-analiza koja upoređuje dva lijeka kod dijabetesa tipa 2 postavlja relativno poredak na čvršće temelje [1][3].

Tirzepatide — prosječna promjena težine po ispitivanju i populaciji
IspitivanjePopulacijaDozaTrajanjeProsječna promjena težine
SURMOUNT-1 [8]Pretilost, bez dijabetesa15 mg72 sedmice≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Pretilost, bez dijabetesa5 mg72 sedmice≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Pretilost + dijabetes tipa 215 mg72 sedmice≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Pretilost, direktno naspram semaglutida≤15 mg72 sedmiceSuperioran u odnosu na semaglutid

Pobijanje semaglutida direktno

Indirektne usporedbe i stvarne kohorte su već neko vrijeme ukazivale na ovo [12], ali ispitivanje koje je to razjasnilo uporedilo je dva lijeka direktno na dozama za pretilost u istoj populaciji, a tirzepatide je pobijedio u prosječnom gubitku težine značajnom razlikom [10]. U dijabetesu tipa 2, SURPASS-2 je već pokazao superiornost nad semaglutidom 1 mg po oba, glikemijskom i težinskom, krajnjem tačkom [9].

Rezultati koji se ne odnose na težinu

Dva posvećena ispitivanja su pomjerila tirzepatid izvan pretilosti kao kategorije.

  • Opstruktivna apneja u snu. Kod odraslih sa umjerenom do teškom OSA i pretilošću, tirzepatide je značajno smanjio indeks apneja-hipopneja u odnosu na placebo [6]. Ovo je prvi farmakološki tretman sa randomizovanim dokazima u stanju koje je prethodno gotovo potpuno upravljano CPAP-om.
  • Srčana insuficijencija sa očuvanom frakcijom izbacivanja. U HFpEF sa pretilošću — fenotipom sa vrlo malo efikasnih tretmana — tirzepatide je poboljšao ishode u odnosu na placebo [4].
  • Kardiovaskularni događaji. Posvećena usporedba protiv dulaglutida izvijestila je o kardiovaskularnim ishodima u dijabetesu tipa 2 [11], dodajući ranijoj unaprijed specificiranoj meta-analizi koja nije pronašla signal kardiovaskularne štete.

Također se pojavljuje u evropskim smjernicama o steatozi jetre uz semaglutid [2].

Česta pitanja

Da li je Mounjaro isto što i Zepbound?
Isti molekul, različiti nazivi brenda za indikacije dijabetesa i gojaznosti.
Da li je tirzepatide jednostavno bolji od semaglutide?
U pogledu prosječnog gubitka težine u direktnom ispitivanju gojaznosti, da [10]. U pogledu svega ostalog — podnošljivosti za datu osobu, cijene, dostupnosti i specifičnog komorbiditeta koji se liječi — odgovor je individualan. Semaglutide ima veći skup podataka o kardiovaskularnim ishodima.
Da li GIP komponenta izaziva dodatni gubitak težine?
To je očigledan kandidat, ali mehanizam je zaista neriješen. Blokiranje GIP-a također izaziva gubitak težine u nekim modelima, što je jedan od čudnijih otvorenih problema u ovoj oblasti.
Da li moram doći do 15 mg?
Ne. Doza od 5 mg izazvala je prosječni gubitak od oko 15% u ispitivanju SURMOUNT-1 [8], uporedivo s najboljim rezultatom semaglutide. Doza se titrira prema podnošljivosti.
Uređen krevet u sobi za internu medicinu za tri osobe
玄史生 · CC0 · Wikimedia Commons

Povezano čitanje

Dokazi iza ove stranice Stog grafikon koji prikazuje sastav 12 publikacija citiranih na ovoj stranici prema vrsti studije. 31011meta-analysis (3)randomised trial (10)review (1)other (1)
11 publikacija, 2021–2025. To je mješavina koja uključuje i ispitivanja i sinteze, što je pozicija iz koje je tvrdnja o uzroku razumna. Izvor: vlastita lista citata ove stranice, ispod.

Reference

Svaka citacija u nastavku povezuje na izvorni recenzirani zapis na PubMed-u ili putem DOI-a. Ništa ovdje nije zamjena za medicinski savjet.

  1. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Moiz A, Filion KB, Toutounchi H, et al. · Annals of internal medicine · 2025 · Systematic review DOIPubMed 39761578
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary Diabetologia · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38869512Full text
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  6. Risk of major adverse cardiovascular events and stroke associated with treatment with GLP-1 or the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis Stefanou MI, Theodorou A, Malhotra K, et al. · European stroke journal · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38400569Full text
  7. Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation Ravussin E, Sanchez-Delgado G, Martin CK, et al. · Cell metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40203836
  8. Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Hannon TS, Chao LC, Barrientos-Pérez M, et al. · Lancet (London, England) · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40975112
  9. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40031941
  10. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40318682
  11. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  12. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  13. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39996356Full text
  14. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38078870Full text
  15. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38819983Full text
  16. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  17. Tirzepatide vs Insulin Lispro Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes: The SURPASS-6 Randomized Clinical Trial Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. · JAMA · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37786396Full text
  18. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  19. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36857477Full text
  20. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35133415Full text
  21. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  22. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34186022
  23. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  24. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 30473097Full text
  25. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  26. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  27. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction Nauck MA, D'Alessio DA · Cardiovascular diabetology · 2022 · Review DOIPubMed 36050763Full text
  28. Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Krüger N, Schneeweiss S, Fuse K, et al. · JAMA · 2025 · Journal article DOIPubMed 40886075Full text
  29. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text
  30. New Drug: Tirzepatide (Mounjaro(™)) Gettman L · The Senior care pharmacist · 2023 · Journal article DOIPubMed 36751934

Ova stranica je automatski prevedena sa engleskog. Citati i brojevi su nepromijenjeni. Pročitajte engleski original ako nešto zvuči čudno. Pročitajte engleski original