GLP-1 Evidence

Liečivo

Tirzepatide: čo ukazujú štúdie

Tirzepatide dosiahol najväčšie priemerné úbytky hmotnosti, aké boli kedy zaznamenané pre liek v randomizovanej štúdii o obezite. Je to tiež ten s najzaujímavejšími výsledkami, ktoré nie sú spojené s hmotnosťou.

Aktualizované 3 min čítania 30 citácie Sila dôkazov 5/5

Vchod nemeckej lekárne viditeľný z ulice
muckelfloh · CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

SURMOUNT-1: najväčšia efektívna hodnota v oblasti

SURMOUNT-1 randomizoval dospelých s obezitou a bez cukrovky na tirzepatide 5, 10 alebo 15 mg týždenne, alebo placebo, na 72 týždňov [8]. Priemerná zmena hmotnosti pri najvyššej dávke bola približne −20,9%, pričom 5 mg dávka už dosiahla okolo −15% — čo znamená, že najnižšia dávka tirzepatidu sa približne vyrovnala najlepšiemu výsledku semaglutidu. Viac ako polovica účastníkov pri vyšších dávkach stratila aspoň 20% telesnej hmotnosti.

Pokračovanie tohto programu predĺžilo sledovanie a hlásilo o prevencii cukrovky spolu so zachovaným úbytkom hmotnosti [5], čo je dôležité, pretože to posúva cieľ z čísla na váhe na klinickú udalosť.

Účinnosť úbytku hmotnosti

Cukrovkový postih sa vzťahuje aj tu

SURMOUNT-2 vykonával rovnaký protokol u dospelých s obezitou a cukrovkou 2. typu a zistil približne 14,7% priemerný úbytok hmotnosti pri najvyššej dávke [7]. Opäť: veľký účinok, a opäť výrazne menší ako v populácii bez cukrovky. Meta-analýza porovnávajúca dva lieky pri cukrovke 2. typu umiestňuje relatívne poradie na pevnejší základ [1][3].

Tirzepatide — priemerná zmena hmotnosti podľa štúdie a populácie
ŠtúdiaPopuláciaDávkaTrvaniePriemerná zmena hmotnosti
SURMOUNT-1 [8]Obezita, bez cukrovky15 mg72 týždňov≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Obezita, bez cukrovky5 mg72 týždňov≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Obezita + cukrovka 2. typu15 mg72 týždňov≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Obezita, priame porovnanie so semaglutidom≤15 mg72 týždňovNad semaglutidom

Priame porazenie semaglutidu

Nepriame porovnania a reálne kohorty už na to poukazovali nejaký čas [12], ale štúdia, ktorá to vyriešila, porovnávala dva lieky priamo pri dávkach na obezitu v tej istej populácii, a tirzepatide vyhral v priemernom úbytku hmotnosti s podstatným náskokom [10]. Pri cukrovke 2. typu, SURPASS-2 už preukázal nadriadenosť nad semaglutidom 1 mg na oboch glykemických a hmotnostných cieľoch [9].

Výsledky, ktoré nie sú o hmotnosti

Dve špeciálne štúdie posunuli tirzepatide za obezitu ako kategóriu.

  • Obštrukčná spánková apnoe. U dospelých s miernou až ťažkou OSA a obezitou, tirzepatide výrazne znížil index apnoe-hypopnoe v porovnaní s placebom [6]. Toto je prvá farmakologická liečba s randomizovanými dôkazmi v stave, ktorý bol predtým takmer úplne riadený CPAP.
  • Srdcové zlyhanie so zachovanou ejekčnou frakciou. Pri HFpEF s obezitou — fenotyp s veľmi málo účinnými liečbami — tirzepatide zlepšil výsledky v porovnaní s placebom [4].
  • Kardiovaskulárne udalosti. Špeciálne porovnanie proti dulaglutidu hlásilo kardiovaskulárne výsledky pri cukrovke 2. typu [11], čím sa pridalo k predchádzajúcej predpísanej meta-analýze, ktorá nenašla signál kardiovaskulárneho poškodenia.

Objavuje sa tiež v európskych usmerneniach o steatotickej chorobe pečene spolu so semaglutidom [2].

Časté otázky

Je Mounjaro to isté ako Zepbound?
Rovnaká molekula, odlišné obchodné názvy pre indikácie cukrovky, respektíve obezity.
Je tirzepatid jednoducho lepší ako semaglutid?
Pokiaľ ide o priemerný úbytok hmotnosti v priamom porovnávacom skúšaní obezity, áno [10]. Vo všetkom ostatnom — znášanlivosť u konkrétneho človeka, cena, dostupnosť a konkrétna komorbidita, ktorú liečite — je odpoveď individuálna. Semaglutid má väčší súbor údajov o kardiovaskulárnych výsledkoch.
Spôsobuje zložka GIP dodatočný úbytok hmotnosti?
Je to zjavný kandidát, ale mechanizmus skutočne nie je objasnený. Blokovanie GIP tiež v niektorých modeloch vedie k úbytku hmotnosti, čo je jeden z čudnejších nevyriešených problémov v tejto oblasti.
Musím dosiahnuť 15 mg?
Nie. Dávka 5 mg priniesla priemerný úbytok približne 15 % v štúdii SURMOUNT-1 [8], čo je porovnateľné s najlepším výsledkom semaglutidu. Dávka sa titruje podľa znášanlivosti.
Upravená posteľ v izbe pre troch pacientov na oddelení vnútorného lekárstva
玄史生 · CC0 · Wikimedia Commons

Súvisiace čítanie

Dôkazy za touto stránkou Stohovaný graf zobrazujúci zloženie 12 publikácií citovaných na tejto stránke podľa typu štúdie. 31011meta-analysis (3)randomised trial (10)review (1)other (1)
11 publikácií, 2021–2025. To je mix, ktorý obsahuje ako klinické skúšky, tak syntézy, z ktorého je rozumné robiť tvrdenie o príčine. Zdroj: vlastný zoznam citácií tejto stránky, nižšie.

Odkazy

Každá citácia nižšie odkazuje na pôvodný recenzovaný záznam na PubMed alebo prostredníctvom DOI. Nič tu nie je náhradou za lekárske poradenstvo.

  1. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Moiz A, Filion KB, Toutounchi H, et al. · Annals of internal medicine · 2025 · Systematic review DOIPubMed 39761578
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary Diabetologia · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38869512Full text
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  6. Risk of major adverse cardiovascular events and stroke associated with treatment with GLP-1 or the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis Stefanou MI, Theodorou A, Malhotra K, et al. · European stroke journal · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38400569Full text
  7. Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation Ravussin E, Sanchez-Delgado G, Martin CK, et al. · Cell metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40203836
  8. Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Hannon TS, Chao LC, Barrientos-Pérez M, et al. · Lancet (London, England) · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40975112
  9. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40031941
  10. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40318682
  11. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  12. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  13. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39996356Full text
  14. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38078870Full text
  15. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38819983Full text
  16. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  17. Tirzepatide vs Insulin Lispro Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes: The SURPASS-6 Randomized Clinical Trial Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. · JAMA · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37786396Full text
  18. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  19. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36857477Full text
  20. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35133415Full text
  21. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  22. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34186022
  23. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  24. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 30473097Full text
  25. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  26. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  27. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction Nauck MA, D'Alessio DA · Cardiovascular diabetology · 2022 · Review DOIPubMed 36050763Full text
  28. Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Krüger N, Schneeweiss S, Fuse K, et al. · JAMA · 2025 · Journal article DOIPubMed 40886075Full text
  29. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text
  30. New Drug: Tirzepatide (Mounjaro(™)) Gettman L · The Senior care pharmacist · 2023 · Journal article DOIPubMed 36751934

Táto stránka bola automaticky preložená z angličtiny. Citácie a čísla zostávajú nezmenené. Prečítajte si anglický originál, ak niečo znie zvláštne. Prečítaj si anglický originál