GLP-1 Evidence

Ravim

Tirzepatide: mida näitavad uuringud

Tirzepatiid tekitas suurima keskmise kaalulanguse, mis on ravimi puhul randomiseeritud rasvumisuuringus seni registreeritud. See on ka ravim, millel on kõige huvitavamad kaaluga mitteseotud tulemused.

Updated 3 min read 30 citations Evidence strength 5/5

Saksa apteegi vaateaken tänavalt vaadatuna
muckelfloh · CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

SURMOUNT-1: valdkonna suurim toimeulatus

SURMOUNT-1 uuringus randomiseeriti rasvunud, diabeedita täiskasvanud saama 72 nädala jooksul tirzepatiidi 5, 10 või 15 mg nädalas või placebot [8]. Keskmine kaalumuutus suurima annuse korral oli ligikaudu −20,9%, samas kui 5 mg annuse korral oli see juba ligikaudu −15% — see tähendab, et madalaim tirzepatiidi annus vastas ligikaudu semaglutiidi parimale tulemusele. Suuremate annuste rühmades kaotas rohkem kui pool osalejatest vähemalt 20% kehakaalust.

Selle programmi jätkuuuring pikendas jälgimisperioodi ja andis teavet diabeedi ennetamisest kestva kaalulanguse kõrval [5], mis on oluline, kuna see viib tähelepanu kaaluvaagi numbrilt kliinilisele sündmusele.

Kaalulanguse efektiivsus

Diabeedi negatiivne mõju kehtib ka siin

SURMOUNT-2 uuringus kasutati sama protokolli rasvunud, 2. tüübi diabeediga täiskasvanutel ning suurima annuse korral registreeriti keskmiselt ligikaudu 14,7% kaalulangust [7]. Ka siin: toime on suur, kuid endiselt märgatavalt väiksem kui diabeedita populatsioonis. Metaanalüüs, mis võrdles kahte ravimit 2. tüübi diabeedi korral, kinnitab nende suhtelist paremusjärjestust usaldusväärsemalt [1][3].

Tirzepatiid — keskmine kaalumuutus uuringu ja populatsiooni kaupa
UuringPopulatsioonAnnusKestusKeskmine kaalumuutus
SURMOUNT-1 [8]Rasvumine, diabeedita15 mg72 nädalat≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Rasvumine, diabeedita5 mg72 nädalat≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Rasvumine + 2. tüübi diabeet15 mg72 nädalat≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Rasvumine, otsevõrdlus semaglutiidiga≤15 mg72 nädalatParem kui semaglutiid

Semaglutiidi otsene ületamine

Kaudsed võrdlused ja reaalse elu kohordid olid seda juba mõnda aega näidanud [12], kuid küsimuse lõplikult lahendanud uuring võrdles kahte ravimit otse, samades rasvumise annustes ja samas populatsioonis, ning tirzepatiid võitis keskmise kaalulanguse osas selge vahega [10]. 2. tüübi diabeedi korral oli SURPASS-2 juba varem näidanud paremust semaglutiidi 1 mg annuse ees nii glükeemilise kontrolli kui ka kaalu osas [9].

Tulemused, mis ei ole seotud kaaluga

Kaks eraldi uuringut on viinud tirzepatiidi kaugemale rasvumise kategooriast.

  • Obstruktiivne uneapnoe. Mõõduka kuni raske OSA-ga ja rasvunud täiskasvanutel vähendas tirzepatiid apnoe-hüpopnoe indeksit oluliselt võrreldes placeboga [6]. See on esimene farmakoloogiline ravi, millele on randomiseeritud tõendus seisundi korral, mida seni raviti peaaegu eranditult CPAP-iga.
  • Säilinud väljutusfraktsiooniga südamepuudulikkus. HFpEF-i ja rasvumise korral — fenotüübil, mille jaoks on väga vähe efektiivseid ravivõimalusi — parandas tirzepatiid tulemusi võrreldes placeboga [4].
  • Kardiovaskulaarsed sündmused. Eraldi võrdlus dulaglutiidiga andis teavet kardiovaskulaarsetest tulemustest 2. tüübi diabeedi korral [11], täiendades varasemat eelnevalt kavandatud metaanalüüsi, mis ei leidnud märke kardiovaskulaarsest kahjust.

See esineb ka Euroopa steatootilise maksahaiguse ravijuhises koos semaglutiidiga [2].

Korduma kippuvad küsimused

Kas Mounjaro ja Zepbound on samad?
Sama molekul, erinevad brändinimed vastavalt diabeedi ja rasvumise näidustuste jaoks.
Kas tirzepatiid on lihtsalt parem kui semaglutiid?
Keskmise kaalulanguse osas otsevõrdlusuuringus rasvumise korral, jah [10]. Kõige muu osas — taluvus konkreetsel inimesel, hind, kättesaadavus ja konkreetne kaasuv haigus, mida ravitakse — on vastus individuaalne. Semaglutiidil on suurem kardiovaskulaarsete tulemuste andmestik.
Kas GIP komponent põhjustab lisakaalulangust?
See on ilmne kandidaat, kuid mehhanism on tegelikult veel selgusetu. GIP blokeerimine tekitab mõnedes mudelites samuti kaalulangust, mis on üks valdkonna kummalisemaid lahtisi probleeme.
Kas ma peaksin jõudma 15 mg annuseni?
Ei. SURMOUNT-1 uuringus tekitas 5 mg annus keskmiselt ligikaudu 15% kaalulangust [8], mis on võrreldav semaglutiidi parima tulemusega. Annust titreeritakse vastavalt taluvusele.
Korrastatud voodi kolmekohalises sisehaiguste palatis
玄史生 · CC0 · Wikimedia Commons

Seotud lugemine

Selle lehe aluseks olevad tõendid Tulpdiagramm, mis näitab selle lehe 18 viidatud publikatsiooni koosseisu uuringutüübi järgi. 41211meta-analysis (4)randomised trial (12)review (1)other (1)
18 publikatsiooni, 2021–2025. See on segu, mis hõlmab nii uuringuid kui ka kokkuvõtvaid analüüse, ja just sellelt positsioonilt on põhjuslikkuse kohta väite esitamine põhjendatud. Allikas: käesoleva lehe viidete loetelu allpool.

References

Every citation below links to the original peer-reviewed record on PubMed or via DOI. Nothing here is a substitute for medical advice.

  1. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Moiz A, Filion KB, Toutounchi H, et al. · Annals of internal medicine · 2025 · Systematic review DOIPubMed 39761578
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary Diabetologia · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38869512Full text
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  6. Risk of major adverse cardiovascular events and stroke associated with treatment with GLP-1 or the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis Stefanou MI, Theodorou A, Malhotra K, et al. · European stroke journal · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38400569Full text
  7. Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation Ravussin E, Sanchez-Delgado G, Martin CK, et al. · Cell metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40203836
  8. Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Hannon TS, Chao LC, Barrientos-Pérez M, et al. · Lancet (London, England) · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40975112
  9. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40031941
  10. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40318682
  11. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  12. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  13. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39996356Full text
  14. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38078870Full text
  15. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38819983Full text
  16. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  17. Tirzepatide vs Insulin Lispro Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes: The SURPASS-6 Randomized Clinical Trial Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. · JAMA · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37786396Full text
  18. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  19. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36857477Full text
  20. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35133415Full text
  21. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  22. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34186022
  23. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  24. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 30473097Full text
  25. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  26. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  27. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction Nauck MA, D'Alessio DA · Cardiovascular diabetology · 2022 · Review DOIPubMed 36050763Full text
  28. Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Krüger N, Schneeweiss S, Fuse K, et al. · JAMA · 2025 · Journal article DOIPubMed 40886075Full text
  29. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text
  30. New Drug: Tirzepatide (Mounjaro(™)) Gettman L · The Senior care pharmacist · 2023 · Journal article DOIPubMed 36751934

This page was translated automatically from English. The citations and numbers are unchanged. Read the English original if anything reads oddly. Read the English original