GLP-1 Evidence

Препарат

Тирзепатид: що показують випробування

Тирзепатид продемонстрував найбільші середні втрати ваги, коли-небудь зафіксовані для препарату в рандомізованому випробуванні на ожиріння. Це також є препаратом з найцікавішими результатами, не пов'язаними з вагою.

Оновлено 3 хв читання 12 цитування Сила доказів 5/5

SURMOUNT-1: найбільший ефект у цій галузі

SURMOUNT-1 рандомізував дорослих з ожирінням і без діабету на тирзепатид 5, 10 або 15 мг щотижня або плацебо на 72 тижні [8]. Середня зміна ваги на максимальній дозі становила близько −20,9%, при дозі 5 мг вже близько −15% — це означає, що найнижча доза тирзепатиду приблизно відповідала найкращому результату семаглутиду. Більше половини учасників на вищих дозах втратили щонайменше 20% ваги тіла.

Продовження цієї програми розширило спостереження та повідомило про профілактику діабету поряд із стійким зниженням ваги [5], що важливо, оскільки це переносить кінцеву точку з числа на вагах на клінічну подію.

Ефективність зниження ваги

Діабетний штраф також застосовується тут

SURMOUNT-2 проводив ту ж саму протокол у дорослих з ожирінням і цукровим діабетом 2 типу та виявив приблизно 14,7% середню втрату ваги на максимальній дозі [7]. Знову ж таки: великий ефект, і знову помітно менший, ніж у не діабетичній популяції. Мета-аналіз, що порівнює два препарати при цукровому діабеті 2 типу, ставить відносний порядок на більш надійний ґрунт [1][3].

Тирзепатид — середня зміна ваги за випробуванням і популяцією
ВипробуванняПопуляціяДозаТривалістьСередня зміна ваги
SURMOUNT-1 [8]Ожиріння, без діабету15 мг72 тижні≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Ожиріння, без діабету5 мг72 тижні≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Ожиріння + цукровий діабет 2 типу15 мг72 тижні≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Ожиріння, пряме порівняння з семаглутидом≤15 мг72 тижніКращий за семаглутид

Пряме порівняння з семаглутидом

Непрямі порівняння та реальні когорти вказували на це протягом деякого часу [12], але випробування, яке вирішило це питання, порівняло два препарати в прямому порівнянні на дозах для лікування ожиріння в одній і тій же популяції, і тирзепатид виграв за середньою втратою ваги з суттєвим відривом [10]. У випадку цукрового діабету 2 типу, SURPASS-2 вже показав перевагу над семаглутидом 1 мг за обома показниками — глікемічним та вагою [9].

Результати, які не стосуються ваги

Два спеціалізовані випробування вивели тирзепатид за межі ожиріння як категорії.

  • Обструктивне апное сну. У дорослих з помірно важким до важкого ОSA та ожирінням тирзепатид суттєво зменшив індекс апное-гопопное в порівнянні з плацебо [6]. Це перше фармакологічне лікування з рандомізованими доказами в стані, яке раніше майже повністю лікувалося за допомогою CPAP.
  • Серцева недостатність з збереженою фракцією викиду. У HFpEF з ожирінням — фенотипом з дуже малою кількістю ефективних лікувань — тирзепатид покращив результати в порівнянні з плацебо [4].
  • Серцево-судинні події. Спеціалізоване порівняння з дулаглутидом повідомило про серцево-судинні результати при цукровому діабеті 2 типу [11], додаючи до раніше визначеного мета-аналізу, який не виявив сигналу серцево-судинної шкоди.

Він також з'являється в європейських рекомендаціях щодо стеатозу печінки поряд із семаглутидом [2].

Загальні запитання

Чи є Mounjaro тим же, що й Zepbound?
Той же молекула, різні торгові назви для діабету та ожиріння відповідно.
Чи є тирзепатид просто кращим за семаглутид?
Щодо середньої втрати ваги в прямому порівнянні на ожиріння, так [10]. Щодо всього іншого — переносимості для конкретної особи, вартості, доступності та конкретної супутньої патології, яку ви лікуєте — відповідь індивідуальна. Семаглутид має більший набір даних про серцево-судинні результати.
Чи викликає компонент GIP додаткову втрату ваги?
Це очевидний кандидат, але механізм дій дійсно залишається невирішеним. Блокування GIP також призводить до втрати ваги в деяких моделях, що є однією з дивних відкритих проблем у цій галузі.
Чи повинен я досягти 15 мг?
Ні. Доза 5 мг призвела до приблизно 15% середньої втрати у SURMOUNT-1 [8], що порівнянно з найкращим результатом семаглутиду. Доза титрується залежно від переносимості.

Посилання

Кожне посилання нижче веде до оригінального рецензованого запису на PubMed або через DOI. Нічого з цього не є заміною медичної поради.

  1. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  5. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  6. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  7. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  8. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  9. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  12. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

Цю сторінку було автоматично перекладено з англійської. Цитати та числа залишилися незмінними. Прочитайте оригінал англійською, якщо щось звучить дивно. Прочитати оригінал англійською