GLP-1 Evidence

Geneesmiddel

Tirzepatide: wat de trials laten zien

Tirzepatide zorgde voor het grootste gemiddelde gewichtsverlies dat ooit is geregistreerd voor een geneesmiddel in een gerandomiseerde obesitasstudie. Het is ook het middel met de meest interessante resultaten die niets met gewicht te maken hebben.

Updated 3 min read 30 citations Evidence strength 5/5

Gevel van een Duitse apotheek, gezien vanaf de straat
muckelfloh · CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

SURMOUNT-1: het grootste effect in dit vakgebied

SURMOUNT-1 randomiseerde volwassenen met obesitas zonder diabetes naar tirzepatide 5, 10 of 15 mg per week, of placebo, gedurende 72 weken [8]. De gemiddelde gewichtsverandering bij de hoogste dosis was ongeveer −20,9%, waarbij de dosis van 5 mg al rond de −15% lag — dat betekent dat de laagste tirzepatide-dosis ongeveer overeenkwam met het beste semaglutide-resultaat. Meer dan de helft van de deelnemers bij de hogere doses verloor minstens 20% van het lichaamsgewicht.

Een vervolg op dat programma verlengde de follow-up en rapporteerde over diabetespreventie naast aanhoudend gewichtsverlies [5], wat van belang is omdat het eindpunt daarmee verschuift van een getal op een weegschaal naar een klinische gebeurtenis.

Werkzaamheid bij gewichtsverlies

Ook hier geldt de 'diabetesstraf'

SURMOUNT-2 volgde hetzelfde protocol bij volwassenen met obesitas en type 2-diabetes en vond een gemiddeld gewichtsverlies van circa 14,7% bij de hoogste dosis [7]. Opnieuw: een groot effect, en opnieuw duidelijk kleiner dan in de populatie zonder diabetes. Meta-analyse die de twee middelen bij type 2-diabetes vergelijkt, geeft de relatieve rangorde een stevigere basis [1][3].

Tirzepatide — gemiddelde gewichtsverandering per studie en populatie
StudiePopulatieDosisDuurGemiddelde gewichtsverandering
SURMOUNT-1 [8]Obesitas, geen diabetes15 mg72 weken≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Obesitas, geen diabetes5 mg72 weken≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Obesitas + type 2-diabetes15 mg72 weken≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Obesitas, directe vergelijking met semaglutide≤15 mg72 wekenSuperieur aan semaglutide

Semaglutide direct verslaan

Indirecte vergelijkingen en cohorten uit de praktijk wezen al enige tijd in deze richting [12], maar de studie die de knoop doorhakte vergeleek de twee middelen direct met elkaar bij obesitasdoseringen in dezelfde populatie, en tirzepatide won op gemiddeld gewichtsverlies met een aanzienlijke marge [10]. Bij type 2-diabetes had SURPASS-2 al superioriteit ten opzichte van semaglutide 1 mg laten zien, zowel op glycemische als op gewichtseindpunten [9].

De resultaten die niet over gewicht gaan

Twee specifiek daarvoor opgezette studies brachten tirzepatide voorbij de categorie obesitas.

  • Obstructieve slaapapneu. Bij volwassenen met matige tot ernstige OSA en obesitas verlaagde tirzepatide de apneu-hypopneu-index aanzienlijk ten opzichte van placebo [6]. Dit is de eerste medicamenteuze behandeling met gerandomiseerd bewijs voor een aandoening die voorheen bijna uitsluitend met CPAP werd behandeld.
  • Hartfalen met behouden ejectiefractie. Bij HFpEF met obesitas — een fenotype met maar weinig effectieve behandelingen — verbeterde tirzepatide de uitkomsten ten opzichte van placebo [4].
  • Cardiovasculaire events. Een specifiek daarvoor opgezette vergelijking met dulaglutide rapporteerde cardiovasculaire uitkomsten bij type 2-diabetes [11], als aanvulling op de eerdere vooraf gespecificeerde meta-analyse waarin geen signaal van cardiovasculaire schade werd gevonden.

Het komt ook voor in de Europese richtlijn over steatotische leverziekte, samen met semaglutide [2].

Veelgestelde vragen

Is Mounjaro hetzelfde als Zepbound?
Zelfde molecuul, verschillende merknamen voor respectievelijk de diabetes- en obesitasindicatie.
Is tirzepatide gewoon beter dan semaglutide?
Wat gemiddeld gewichtsverlies betreft in een directe vergelijkende obesitasstudie, ja [10]. Voor al het andere — verdraagbaarheid voor een specifieke persoon, kosten, beschikbaarheid, en de specifieke comorbiditeit die wordt behandeld — is het antwoord individueel. Semaglutide heeft de grotere dataset aan cardiovasculaire uitkomsten.
Veroorzaakt de GIP-component het extra gewichtsverlies?
Het is de voor de hand liggende kandidaat, maar het mechanisme is werkelijk onopgelost. Het blokkeren van GIP leidt in sommige modellen ook tot gewichtsverlies, wat een van de opmerkelijkere open vragen in dit vakgebied is.
Moet ik naar 15 mg opbouwen?
Nee. De dosis van 5 mg leverde in SURMOUNT-1 een gemiddeld verlies van circa 15% op [8], vergelijkbaar met het beste semaglutide-resultaat. De dosis wordt getitreerd op basis van verdraagbaarheid.
Opgemaakt bed in een driepersoonskamer op een afdeling interne geneeskunde
玄史生 · CC0 · Wikimedia Commons

Gerelateerde artikelen

Het bewijs achter deze pagina Een gestapelde staafgrafiek die de samenstelling toont van de 18 publicaties die op deze pagina worden geciteerd, per studietype. 41211meta-analysis (4)randomised trial (12)review (1)other (1)
18 publicaties, 2021–2025. Dat is een mix van zowel trials als syntheses, en vanuit die positie is een uitspraak over oorzaak gerechtvaardigd. Bron: de eigen citatielijst van deze pagina, hieronder.

References

Every citation below links to the original peer-reviewed record on PubMed or via DOI. Nothing here is a substitute for medical advice.

  1. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Moiz A, Filion KB, Toutounchi H, et al. · Annals of internal medicine · 2025 · Systematic review DOIPubMed 39761578
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary Diabetologia · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38869512Full text
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  6. Risk of major adverse cardiovascular events and stroke associated with treatment with GLP-1 or the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis Stefanou MI, Theodorou A, Malhotra K, et al. · European stroke journal · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38400569Full text
  7. Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation Ravussin E, Sanchez-Delgado G, Martin CK, et al. · Cell metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40203836
  8. Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Hannon TS, Chao LC, Barrientos-Pérez M, et al. · Lancet (London, England) · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40975112
  9. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40031941
  10. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40318682
  11. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  12. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  13. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39996356Full text
  14. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38078870Full text
  15. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38819983Full text
  16. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  17. Tirzepatide vs Insulin Lispro Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes: The SURPASS-6 Randomized Clinical Trial Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. · JAMA · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37786396Full text
  18. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  19. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36857477Full text
  20. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35133415Full text
  21. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  22. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34186022
  23. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  24. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 30473097Full text
  25. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  26. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  27. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction Nauck MA, D'Alessio DA · Cardiovascular diabetology · 2022 · Review DOIPubMed 36050763Full text
  28. Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Krüger N, Schneeweiss S, Fuse K, et al. · JAMA · 2025 · Journal article DOIPubMed 40886075Full text
  29. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text
  30. New Drug: Tirzepatide (Mounjaro(™)) Gettman L · The Senior care pharmacist · 2023 · Journal article DOIPubMed 36751934

This page was translated automatically from English. The citations and numbers are unchanged. Read the English original if anything reads oddly. Read the English original