GLP-1 Evidence

Farmaco

Tirzepatide: cosa mostrano gli studi

Tirzepatide ha prodotto le più grandi perdite di peso medie mai registrate per un farmaco in uno studio randomizzato sull'obesità. È anche quello con i risultati non legati al peso più interessanti.

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SURMOUNT-1: la dimensione dell'effetto più grande nel campo

SURMOUNT-1 ha randomizzato adulti con obesità e senza diabete a tirzepatide 5, 10 o 15 mg settimanali, o placebo, per 72 settimane [8]. La variazione media di peso alla dose massima era di circa −20,9%, con la dose di 5 mg già intorno a −15% — il che significa che la dose più bassa di tirzepatide corrispondeva grossomodo al miglior risultato di semaglutide. Più della metà dei partecipanti alle dosi più alte ha perso almeno il 20% del peso corporeo.

Una continuazione di quel programma ha esteso il follow-up e riportato sulla prevenzione del diabete insieme alla riduzione del peso sostenuta [5], il che è importante perché sposta il punto finale da un numero su una bilancia a un evento clinico.

Efficacia nella perdita di peso

La penalità del diabete si applica anche qui

SURMOUNT-2 ha seguito lo stesso protocollo in adulti con obesità e diabete di tipo 2 e ha trovato una perdita di peso media di circa 14,7% alla dose massima [7]. Ancora: un grande effetto, e ancora notevolmente più piccolo rispetto alla popolazione non diabetica. La meta-analisi che confronta i due farmaci nel diabete di tipo 2 pone l'ordinamento relativo su basi più solide [1][3].

Tirzepatide — variazione media di peso per studio e popolazione
StudioPopolazioneDoseDurataVariazione media di peso
SURMOUNT-1 [8]Obesità, senza diabete15 mg72 settimane≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Obesità, senza diabete5 mg72 settimane≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Obesità + diabete di tipo 215 mg72 settimane≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Obesità, confronto diretto con semaglutide≤15 mg72 settimaneSuperiore a semaglutide

Battere semaglutide direttamente

Confronti indiretti e coorti del mondo reale avevano già indicato questa direzione per un po' [12], ma lo studio che ha risolto la questione ha confrontato i due farmaci direttamente a dosi per l'obesità nella stessa popolazione, e tirzepatide ha vinto per variazione media di peso con un margine sostanziale [10]. Nel diabete di tipo 2, SURPASS-2 aveva già mostrato superiorità rispetto a semaglutide 1 mg su entrambi i parametri glicemici e di peso [9].

I risultati che non riguardano il peso

Due studi dedicati hanno spostato tirzepatide oltre l'obesità come categoria.

  • Apnee notturne ostruttive. Negli adulti con OSA da moderata a grave e obesità, tirzepatide ha ridotto sostanzialmente l'indice apnea-ipopnea rispetto al placebo [6]. Questo è il primo trattamento farmacologico con evidenze randomizzate in una condizione gestita in precedenza quasi esclusivamente con CPAP.
  • Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata. Nell'HFpEF con obesità — un fenotipo con pochissimi trattamenti efficaci — tirzepatide ha migliorato i risultati rispetto al placebo [4].
  • Eventi cardiovascolari. Un confronto dedicato contro dulaglutide ha riportato risultati cardiovascolari nel diabete di tipo 2 [11], aggiungendo alla precedente meta-analisi pre-specificata che non ha trovato segnali di danno cardiovascolare.

Appare anche nelle linee guida europee sulla steatosi epatica insieme a semaglutide [2].

Domande comuni

Mounjaro è lo stesso di Zepbound?
Stessa molecola, nomi di marca diversi per le indicazioni di diabete e obesità rispettivamente.
Tirzepatide è semplicemente migliore di semaglutide?
Sulla perdita di peso media in uno studio diretto sull'obesità, sì [10]. Su tutto il resto — tollerabilità per una persona data, costo, disponibilità e la specifica comorbidità che si sta trattando — la risposta è individuale. Semaglutide ha il dataset di risultati cardiovascolari più ampio.
Il componente GIP causa la perdita di peso extra?
È il candidato ovvio, ma il meccanismo è genuinamente irrisolto. Bloccare il GIP produce anche perdita di peso in alcuni modelli, il che è uno dei problemi aperti più strani nel campo.
Devo raggiungere i 15 mg?
No. La dose di 5 mg ha prodotto circa 15% di perdita media in SURMOUNT-1 [8], comparabile al miglior risultato di semaglutide. La dose è titolata in base alla tollerabilità.

Riferimenti

Ogni citazione qui sotto rimanda al record originale sottoposto a revisione paritaria su PubMed o tramite DOI. Nulla di quanto riportato qui sostituisce il consiglio medico.

  1. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  5. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  6. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  7. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  8. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  9. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  12. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

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