GLP-1 Evidence

Fármaco

Tirzepatide: que amosan os ensaios

Tirzepatide produciu as maiores perdas de peso media rexistradas para un fármaco nun ensaio aleatorizado sobre a obesidade. Tamén é o que ten os resultados non relacionados co peso máis interesantes.

Actualizada 3 min de lectura 12 citas Forza da evidencia 5/5

SURMOUNT-1: o maior tamaño de efecto no campo

SURMOUNT-1 aleatorizou adultos con obesidade e sen diabetes a tirzepatide 5, 10 ou 15 mg semanalmente, ou placebo, durante 72 semanas [8]. O cambio medio de peso na dose máxima foi de aproximadamente −20,9%, sendo a dose de 5 mg xa arredor de −15% — o que significa que a menor dose de tirzepatide igualou aproximadamente o mellor resultado de semaglutide. Máis da metade dos participantes nas doses máis altas perderon polo menos un 20% do peso corporal.

A continuación dese programa ampliouse o seguimento e informouse sobre a prevención da diabetes xunto cunha redución de peso sostida [5], o que é importante porque move o punto final dun número na balanza a un evento clínico.

Eficacia na perda de peso

A penalización da diabetes aplícase aquí tamén

SURMOUNT-2 seguiu o mesmo protocolo en adultos con obesidade e diabetes tipo 2 e atopou aproximadamente un 14,7% de perda de peso media na dose máxima [7]. De novo: un gran efecto, e de novo notablemente menor que na poboación non diabética. A meta-análise que compara os dous fármacos en diabetes tipo 2 coloca a ordenación relativa sobre bases máis firmes [1][3].

Tirzepatide — cambio medio de peso por ensaio e poboación
EnsaioPoboaciónDoseDuraciónCambio medio de peso
SURMOUNT-1 [8]Obesidade, sen diabetes15 mg72 semanas≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Obesidade, sen diabetes5 mg72 semanas≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Obesidade + diabetes tipo 215 mg72 semanas≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Obesidade, comparación directa contra semaglutide≤15 mg72 semanasSuperior a semaglutide

Vencendo a semaglutide directamente

As comparacións indirectas e os grupos de cohortes do mundo real apuntaban nesta dirección desde hai un tempo [12], pero o ensaio que o resolveu comparou os dous fármacos directamente a doses para a obesidade na mesma poboación, e tirzepatide gañou en perda de peso media por un marxe substancial [10]. En diabetes tipo 2, SURPASS-2 xa amosara superioridade sobre semaglutide 1 mg en ambos os puntos finais glicémicos e de peso [9].

Os resultados que non son sobre peso

Dois ensaios dedicados moveron tirzepatide máis alá da obesidade como categoría.

  • Apneia obstructiva do sono. En adultos con OSA moderada a severa e obesidade, tirzepatide reduciu substancialmente o índice de apneia-hipopneia en comparación co placebo [6]. Este é o primeiro tratamento farmacolóxico con evidencias aleatorizadas nunha condición xestionada anteriormente case exclusivamente con CPAP.
  • Insuficiencia cardíaca con fracción de exección preservada. En HFpEF con obesidade — un fenotipo con moi poucos tratamentos efectivos — tirzepatide mellorou os resultados en comparación co placebo [4].
  • Eventos cardiovasculares. Unha comparación dedicada contra dulaglutide informou sobre resultados cardiovasculares en diabetes tipo 2 [11], engadindo á anterior meta-análise pre-especificada que non atopou sinal de dano cardiovascular.

Tamén aparece nas directrices europeas sobre a enfermidade hepática esteatótica xunto a semaglutide [2].

Preguntas comúns

É Mounjaro o mesmo que Zepbound?
Mesma molécula, diferentes nomes de marca para as indicacións de diabetes e obesidade respectivamente.
É tirzepatide simplemente mellor que semaglutide?
En perda de peso media nun ensaio de obesidade comparativo, si [10]. En todo o demais — tolerancia para unha persoa dada, custo, dispoñibilidade e a comorbilidade específica que está a tratar — a resposta é individual. Semaglutide ten o conxunto de datos de resultados cardiovasculares máis amplo.
Causa o componente GIP a perda de peso adicional?
É o candidato obvio, pero o mecanismo está realmente non resolto. Bloquear GIP tamén produce perda de peso en algúns modelos, que é un dos problemas abertos máis estraños no campo.
Teño que alcanzar 15 mg?
Non. A dose de 5 mg produciu arredor do 15% de perda media en SURMOUNT-1 [8], comparable ao mellor resultado de semaglutide. A dose titúlase en función da tolerancia.

Referencias

Cada cita abaixo enlaza co rexistro orixinal revisado por pares en PubMed ou a través de DOI. Nada aquí substitúe o consello médico.

  1. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  5. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  6. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  7. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  8. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  9. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  12. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

Esta páxina foi traducida automáticamente do inglés. As citas e os números non mudaron. Le o orixinal en inglés se algo soa raro. Ler o orixinal en inglés