GLP-1 Evidence

Medicamento

Tirzepatide: resultados dos ensaios

Tirzepatide produciu as maiores perdas de peso media rexistradas para un fármaco nun ensaio aleatorizado sobre a obesidade. Tamén é o que ten os resultados non relacionados co peso máis interesantes.

Actualizada 3 min de lectura 30 citas Forza da evidencia 5/5

Fachada dunha farmacia alemá vista desde a rúa
muckelfloh · CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

SURMOUNT-1: o maior tamaño de efecto no campo

SURMOUNT-1 aleatorizou adultos con obesidade e sen diabetes a tirzepatide 5, 10 ou 15 mg semanalmente, ou placebo, durante 72 semanas [8]. O cambio medio de peso na dose máxima foi de aproximadamente −20,9%, sendo a dose de 5 mg xa arredor de −15% — o que significa que a menor dose de tirzepatide igualou aproximadamente o mellor resultado de semaglutide. Máis da metade dos participantes nas doses máis altas perderon polo menos un 20% do peso corporal.

A continuación dese programa ampliouse o seguimento e informouse sobre a prevención da diabetes xunto cunha redución de peso sostida [5], o que é importante porque move o punto final dun número na balanza a un evento clínico.

Eficacia na perda de peso

A penalización da diabetes aplícase aquí tamén

SURMOUNT-2 seguiu o mesmo protocolo en adultos con obesidade e diabetes tipo 2 e atopou aproximadamente un 14,7% de perda de peso media na dose máxima [7]. De novo: un gran efecto, e de novo notablemente menor que na poboación non diabética. A meta-análise que compara os dous fármacos en diabetes tipo 2 coloca a ordenación relativa sobre bases máis firmes [1][3].

Tirzepatide — cambio medio de peso por ensaio e poboación
EnsaioPoboaciónDoseDuraciónCambio medio de peso
SURMOUNT-1 [8]Obesidade, sen diabetes15 mg72 semanas≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Obesidade, sen diabetes5 mg72 semanas≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Obesidade + diabetes tipo 215 mg72 semanas≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Obesidade, comparación directa contra semaglutide≤15 mg72 semanasSuperior a semaglutide

Vencendo a semaglutide directamente

As comparacións indirectas e os grupos de cohortes do mundo real apuntaban nesta dirección desde hai un tempo [12], pero o ensaio que o resolveu comparou os dous fármacos directamente a doses para a obesidade na mesma poboación, e tirzepatide gañou en perda de peso media por un marxe substancial [10]. En diabetes tipo 2, SURPASS-2 xa amosara superioridade sobre semaglutide 1 mg en ambos os puntos finais glicémicos e de peso [9].

Os resultados que non son sobre peso

Dois ensaios dedicados moveron tirzepatide máis alá da obesidade como categoría.

  • Apneia obstructiva do sono. En adultos con OSA moderada a severa e obesidade, tirzepatide reduciu substancialmente o índice de apneia-hipopneia en comparación co placebo [6]. Este é o primeiro tratamento farmacolóxico con evidencias aleatorizadas nunha condición xestionada anteriormente case exclusivamente con CPAP.
  • Insuficiencia cardíaca con fracción de exección preservada. En HFpEF con obesidade — un fenotipo con moi poucos tratamentos efectivos — tirzepatide mellorou os resultados en comparación co placebo [4].
  • Eventos cardiovasculares. Unha comparación dedicada contra dulaglutide informou sobre resultados cardiovasculares en diabetes tipo 2 [11], engadindo á anterior meta-análise pre-especificada que non atopou sinal de dano cardiovascular.

Tamén aparece nas directrices europeas sobre a enfermidade hepática esteatótica xunto a semaglutide [2].

Preguntas frecuentes

É Mounjaro o mesmo que Zepbound?
A mesma molécula, con nomes comerciais diferentes para as indicacións de diabetes e obesidade, respectivamente.
É tirzepatide simplemente mellor que semaglutide?
Na perda de peso media nun ensaio directo sobre obesidade, si [10]. En todo o demais — a tolerabilidade para unha persoa concreta, o custo, a dispoñibilidade e a comorbilidade específica que se está a tratar — a resposta é individual. Semaglutide ten o conxunto de datos de resultados cardiovasculares máis grande.
Causa o compoñente GIP a perda de peso adicional?
É o candidato obvio, pero o mecanismo está xenuinamente sen resolver. Bloquear o GIP tamén produce perda de peso nalgúns modelos, o que é un dos problemas abertos máis estraños do campo.
Teño que chegar aos 15 mg?
Non. A dose de 5 mg produciu ao redor dun 15 % de perda media en SURMOUNT-1 [8], comparable ao mellor resultado de semaglutide. A dose axústase segundo a tolerabilidade.
Cama feita nunha habitación de medicina interna para tres persoas
玄史生 · CC0 · Wikimedia Commons

Lectura relacionada

A evidencia detrás desta páxina Un gráfico de barras apiladas que mostra a composición das 12 publicacións citadas nesta páxina por tipo de estudo. 31011meta-analysis (3)randomised trial (10)review (1)other (1)
11 publicacións, 2021–2025. É unha mestura con ensaios e sínteses, desde a cal é razoable formular unha afirmación sobre a causa. Fonte: a lista de citas propia desta páxina, abaixo.

Referencias

Cada cita abaixo enlaza co rexistro orixinal revisado por pares en PubMed ou a través de DOI. Nada aquí substitúe o consello médico.

  1. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Moiz A, Filion KB, Toutounchi H, et al. · Annals of internal medicine · 2025 · Systematic review DOIPubMed 39761578
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary Diabetologia · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38869512Full text
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  6. Risk of major adverse cardiovascular events and stroke associated with treatment with GLP-1 or the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis Stefanou MI, Theodorou A, Malhotra K, et al. · European stroke journal · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38400569Full text
  7. Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation Ravussin E, Sanchez-Delgado G, Martin CK, et al. · Cell metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40203836
  8. Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Hannon TS, Chao LC, Barrientos-Pérez M, et al. · Lancet (London, England) · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40975112
  9. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40031941
  10. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40318682
  11. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  12. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  13. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39996356Full text
  14. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38078870Full text
  15. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38819983Full text
  16. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  17. Tirzepatide vs Insulin Lispro Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes: The SURPASS-6 Randomized Clinical Trial Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. · JAMA · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37786396Full text
  18. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  19. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36857477Full text
  20. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35133415Full text
  21. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  22. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34186022
  23. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  24. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 30473097Full text
  25. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  26. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  27. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction Nauck MA, D'Alessio DA · Cardiovascular diabetology · 2022 · Review DOIPubMed 36050763Full text
  28. Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Krüger N, Schneeweiss S, Fuse K, et al. · JAMA · 2025 · Journal article DOIPubMed 40886075Full text
  29. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text
  30. New Drug: Tirzepatide (Mounjaro(™)) Gettman L · The Senior care pharmacist · 2023 · Journal article DOIPubMed 36751934

Esta páxina foi traducida automáticamente do inglés. As citas e os números non mudaron. Le o orixinal en inglés se algo soa raro. Ler o orixinal en inglés