GLP-1 Evidence

Medikament

Tirzepatide: Was die Studien zeigen

Tirzepatide erzielte die größten durchschnittlichen Gewichtsverluste, die jemals für ein Medikament in einer randomisierten Adipositasstudie aufgezeichnet wurden. Es ist auch das mit den interessantesten Ergebnissen jenseits des Gewichts.

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Schaufenster einer deutschen Apotheke von der Straße aus gesehen
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SURMOUNT-1: die größte Effektgröße im Bereich

SURMOUNT-1 randomisierte Erwachsene mit Adipositas und ohne Diabetes zu tirzepatide 5, 10 oder 15 mg wöchentlich oder Placebo für 72 Wochen [8]. Der durchschnittliche Gewichtsverlust bei der höchsten Dosis betrug etwa −20,9 %, wobei die 5 mg-Dosis bereits bei etwa −15 % lag — was bedeutet, dass die niedrigste tirzepatide-Dosis ungefähr dem besten Ergebnis von semaglutide entsprach. Mehr als die Hälfte der Teilnehmer bei den höheren Dosen verloren mindestens 20 % ihres Körpergewichts.

Eine Fortsetzung dieses Programms verlängerte die Nachbeobachtung und berichtete über die Diabetesprävention neben einer nachhaltigen Gewichtsreduktion [5], was wichtig ist, da es den Endpunkt von einer Zahl auf einer Waage zu einem klinischen Ereignis verschiebt.

Gewichtsverlust-Effizienz

Die Diabetesstrafe gilt hier ebenfalls

SURMOUNT-2 führte dasselbe Protokoll bei Erwachsenen mit Adipositas und Typ-2-Diabetes durch und fand einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von etwa 14,7 % bei der höchsten Dosis [7]. Wieder: ein großer Effekt, und erneut deutlich kleiner als in der nicht-diabetischen Bevölkerung. Eine Meta-Analyse, die die beiden Medikamente bei Typ-2-Diabetes vergleicht, stellt die relative Reihenfolge auf festere Füße [1][3].

Tirzepatide — durchschnittliche Gewichtsveränderung nach Studie und Population
StudieBevölkerungDosisDauerDurchschnittliche Gewichtsveränderung
SURMOUNT-1 [8]Adipositas, kein Diabetes15 mg72 Wochen≈ −20,9 %
SURMOUNT-1 [8]Adipositas, kein Diabetes5 mg72 Wochen≈ −15 %
SURMOUNT-2 [7]Adipositas + Typ-2-Diabetes15 mg72 Wochen≈ −14,7 %
SURMOUNT-5 [10]Adipositas, direkt im Vergleich zu semaglutide≤15 mg72 WochenÜberlegen gegenüber semaglutide

Direkter Vergleich mit semaglutide

Indirekte Vergleiche und reale Kohorten hatten bereits eine Richtung angedeutet [12], aber die Studie, die es klärte, verglich die beiden Medikamente direkt bei Adipositasdosen in derselben Population, und tirzepatide gewann beim durchschnittlichen Gewichtsverlust mit einem erheblichen Abstand [10]. Bei Typ-2-Diabetes hatte SURPASS-2 bereits die Überlegenheit gegenüber semaglutide 1 mg sowohl bei glykämischen als auch bei Gewichts-Endpunkten gezeigt [9].

Die Ergebnisse, die nicht mit Gewicht zu tun haben

Zwei spezielle Studien führten tirzepatide über Adipositas als Kategorie hinaus.

  • Obstruktive Schlafapnoe. Bei Erwachsenen mit moderater bis schwerer OSA und Adipositas reduzierte tirzepatide den Apnoe-Hypopnoe-Index erheblich im Vergleich zu Placebo [6]. Dies ist die erste pharmakologische Behandlung mit randomisierten Beweisen in einem Zustand, der zuvor fast ausschließlich mit CPAP behandelt wurde.
  • Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. Bei HFpEF mit Adipositas — einem Phänotyp mit sehr wenigen effektiven Behandlungen — verbesserte tirzepatide die Ergebnisse im Vergleich zu Placebo [4].
  • Kardiovaskuläre Ereignisse. Ein spezieller Vergleich gegen dulaglutide berichtete über kardiovaskuläre Ergebnisse bei Typ-2-Diabetes [11], was zu der früheren vorab festgelegten Meta-Analyse beiträgt, die kein Signal für kardiovaskulären Schaden fand.

Es erscheint auch in den europäischen Leitlinien zur steatotischen Lebererkrankung neben semaglutide [2].

Häufige Fragen

Ist Mounjaro dasselbe wie Zepbound?
Dasselbe Molekül, unterschiedliche Markennamen für die Indikationen Diabetes beziehungsweise Adipositas.
Ist tirzepatide einfach besser als semaglutide?
Beim mittleren Gewichtsverlust in einer direkten Vergleichsstudie bei Adipositas ja [10]. Bei allem anderen — Verträglichkeit für eine bestimmte Person, Kosten, Verfügbarkeit und die konkrete Begleiterkrankung, die behandelt wird — ist die Antwort individuell. Für semaglutide gibt es den größeren Datensatz zu kardiovaskulären Endpunkten.
Verursacht die GIP-Komponente den zusätzlichen Gewichtsverlust?
Sie ist der naheliegende Kandidat, doch der Mechanismus ist tatsächlich ungeklärt. Die Blockade von GIP führt in manchen Modellen ebenfalls zu Gewichtsverlust, was eines der eigenartigeren offenen Probleme des Feldes ist.
Muss ich 15 mg erreichen?
Nein. Die 5-mg-Dosis führte in SURMOUNT-1 zu einem mittleren Verlust von rund 15 % [8], vergleichbar mit dem besten Ergebnis unter semaglutide. Die Dosis wird gegen die Verträglichkeit titriert.
Gemachtes Bett in einem Zimmer der Inneren Medizin für drei Personen
玄史生 · CC0 · Wikimedia Commons
Die Beweise hinter dieser Seite Ein gestapeltes Balkendiagramm, das die Zusammensetzung der 15 auf dieser Seite zitierten Publikationen nach Studientyp zeigt. 31011meta-analysis (3)randomised trial (10)review (1)other (1)
15 Publikationen, 2021–2025. Das ist eine Mischung aus sowohl Studien als auch Synthesen, von der aus eine Behauptung über Ursachen sinnvoll ist. Quelle: die eigene Zitationsliste dieser Seite, unten.

References

Every citation below links to the original peer-reviewed record on PubMed or via DOI. Nothing here is a substitute for medical advice.

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  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary Diabetologia · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38869512Full text
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
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  6. Risk of major adverse cardiovascular events and stroke associated with treatment with GLP-1 or the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis Stefanou MI, Theodorou A, Malhotra K, et al. · European stroke journal · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38400569Full text
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