GLP-1 Evidence

Medikament

Tirzepatide: Was die Studien zeigen

Tirzepatide erzielte die größten durchschnittlichen Gewichtsverluste, die jemals für ein Medikament in einer randomisierten Adipositasstudie aufgezeichnet wurden. Es ist auch das mit den interessantesten Ergebnissen jenseits des Gewichts.

Aktualisiert 3 min Lesezeit 12 Zitationen Evidenzstärke 5/5

SURMOUNT-1: die größte Effektgröße im Bereich

SURMOUNT-1 randomisierte Erwachsene mit Adipositas und ohne Diabetes zu tirzepatide 5, 10 oder 15 mg wöchentlich oder Placebo für 72 Wochen [8]. Der durchschnittliche Gewichtsverlust bei der höchsten Dosis betrug etwa −20,9 %, wobei die 5 mg-Dosis bereits bei etwa −15 % lag — was bedeutet, dass die niedrigste tirzepatide-Dosis ungefähr dem besten Ergebnis von semaglutide entsprach. Mehr als die Hälfte der Teilnehmer bei den höheren Dosen verloren mindestens 20 % ihres Körpergewichts.

Eine Fortsetzung dieses Programms verlängerte die Nachbeobachtung und berichtete über die Diabetesprävention neben einer nachhaltigen Gewichtsreduktion [5], was wichtig ist, da es den Endpunkt von einer Zahl auf einer Waage zu einem klinischen Ereignis verschiebt.

Gewichtsverlust-Effizienz

Die Diabetesstrafe gilt hier ebenfalls

SURMOUNT-2 führte dasselbe Protokoll bei Erwachsenen mit Adipositas und Typ-2-Diabetes durch und fand einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von etwa 14,7 % bei der höchsten Dosis [7]. Wieder: ein großer Effekt, und erneut deutlich kleiner als in der nicht-diabetischen Bevölkerung. Eine Meta-Analyse, die die beiden Medikamente bei Typ-2-Diabetes vergleicht, stellt die relative Reihenfolge auf festere Füße [1][3].

Tirzepatide — durchschnittliche Gewichtsveränderung nach Studie und Population
StudiePopulationDosisDauerDurchschnittliche Gewichtsveränderung
SURMOUNT-1 [8]Adipositas, kein Diabetes15 mg72 Wochen≈ −20,9 %
SURMOUNT-1 [8]Adipositas, kein Diabetes5 mg72 Wochen≈ −15 %
SURMOUNT-2 [7]Adipositas + Typ-2-Diabetes15 mg72 Wochen≈ −14,7 %
SURMOUNT-5 [10]Adipositas, direkt im Vergleich zu semaglutide≤15 mg72 WochenÜberlegen gegenüber semaglutide

Direkter Vergleich mit semaglutide

Indirekte Vergleiche und reale Kohorten hatten bereits eine Richtung angedeutet [12], aber die Studie, die es klärte, verglich die beiden Medikamente direkt bei Adipositasdosen in derselben Population, und tirzepatide gewann beim durchschnittlichen Gewichtsverlust mit einem erheblichen Abstand [10]. Bei Typ-2-Diabetes hatte SURPASS-2 bereits die Überlegenheit gegenüber semaglutide 1 mg sowohl bei glykämischen als auch bei Gewichts-Endpunkten gezeigt [9].

Die Ergebnisse, die nicht mit Gewicht zu tun haben

Zwei spezielle Studien führten tirzepatide über Adipositas als Kategorie hinaus.

  • Obstruktive Schlafapnoe. Bei Erwachsenen mit moderater bis schwerer OSA und Adipositas reduzierte tirzepatide den Apnoe-Hypopnoe-Index erheblich im Vergleich zu Placebo [6]. Dies ist die erste pharmakologische Behandlung mit randomisierten Beweisen in einem Zustand, der zuvor fast ausschließlich mit CPAP behandelt wurde.
  • Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. Bei HFpEF mit Adipositas — einem Phänotyp mit sehr wenigen effektiven Behandlungen — verbesserte tirzepatide die Ergebnisse im Vergleich zu Placebo [4].
  • Kardiovaskuläre Ereignisse. Ein spezieller Vergleich gegen dulaglutide berichtete über kardiovaskuläre Ergebnisse bei Typ-2-Diabetes [11], was zu der früheren vorab festgelegten Meta-Analyse beiträgt, die kein Signal für kardiovaskulären Schaden fand.

Es erscheint auch in den europäischen Leitlinien zur steatotischen Lebererkrankung neben semaglutide [2].

Häufige Fragen

Ist Mounjaro dasselbe wie Zepbound?
Dasselbe Molekül, unterschiedliche Markennamen für die Diabetes- und Adipositasindikationen.
Ist tirzepatide einfach besser als semaglutide?
Beim durchschnittlichen Gewichtsverlust in einer direkten Adipositasstudie, ja [10]. Bei allem anderen — Verträglichkeit für eine bestimmte Person, Kosten, Verfügbarkeit und die spezifische Begleiterkrankung, die Sie behandeln — ist die Antwort individuell. Semaglutide hat den größeren Datensatz zu kardiovaskulären Ergebnissen.
Verursacht die GIP-Komponente den zusätzlichen Gewichtsverlust?
Es ist der offensichtliche Kandidat, aber der Mechanismus ist tatsächlich ungelöst. Das Blockieren von GIP führt auch in einigen Modellen zu Gewichtsverlust, was eines der merkwürdigsten offenen Probleme in diesem Bereich ist.
Muss ich 15 mg erreichen?
Nein. Die 5 mg-Dosis führte zu einem durchschnittlichen Verlust von etwa 15 % in SURMOUNT-1 [8], vergleichbar mit dem besten Ergebnis von semaglutide. Die Dosis wird an die Verträglichkeit angepasst.

Referenzen

Jede untenstehende Zitation führt zum ursprünglichen, peer-reviewed Artikel auf PubMed oder über DOI. Nichts hier ersetzt medizinische Beratung.

  1. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  5. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  6. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  7. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  8. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  9. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  12. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

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