GLP-1 Evidence

Medicamento

Tirzepatide: o que os ensaios mostram

Tirzepatide produziu as maiores perdas médias de peso já registradas para um medicamento em um ensaio randomizado de obesidade. É também o que apresenta os resultados não relacionados ao peso mais interessantes.

Atualizado 3 min de leitura 12 citações Força da evidência 5/5

SURMOUNT-1: o maior tamanho de efeito na área

SURMOUNT-1 randomizou adultos com obesidade e sem diabetes para tirzepatide 5, 10 ou 15 mg semanalmente, ou placebo, por 72 semanas [8]. A mudança média de peso na dose máxima foi de cerca de −20,9%, com a dose de 5 mg já em torno de −15% — o que significa que a menor dose de tirzepatide correspondeu aproximadamente ao melhor resultado de semaglutide. Mais da metade dos participantes nas doses mais altas perdeu pelo menos 20% do peso corporal.

Uma continuação desse programa estendeu o acompanhamento e relatou sobre a prevenção do diabetes juntamente com a redução sustentada do peso [5], o que é importante porque move o ponto final de um número na balança para um evento clínico.

Eficácia da perda de peso

A penalização do diabetes se aplica aqui também

SURMOUNT-2 seguiu o mesmo protocolo em adultos com obesidade e diabetes tipo 2 e encontrou uma perda média de peso de aproximadamente 14,7% na dose máxima [7]. Novamente: um grande efeito, e novamente notavelmente menor do que na população não diabética. A meta-análise comparando os dois medicamentos em diabetes tipo 2 coloca a ordenação relativa em uma base mais sólida [1][3].

Tirzepatide — mudança média de peso por ensaio e população
EnsaioPopulaçãoDoseDuraçãoMudança média de peso
SURMOUNT-1 [8]Obesidade, sem diabetes15 mg72 semanas≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Obesidade, sem diabetes5 mg72 semanas≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Obesidade + diabetes tipo 215 mg72 semanas≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Obesidade, comparação direta com semaglutide≤15 mg72 semanasSuperior a semaglutide

Superando semaglutide diretamente

Comparações indiretas e coortes do mundo real já apontavam para isso há algum tempo [12], mas o ensaio que resolveu a questão comparou os dois medicamentos diretamente nas doses de obesidade na mesma população, e tirzepatide venceu em perda média de peso por uma margem substancial [10]. Em diabetes tipo 2, o SURPASS-2 já havia mostrado superioridade sobre semaglutide 1 mg em ambos os pontos finais glicêmicos e de peso [9].

Os resultados que não são sobre peso

Dois ensaios dedicados levaram tirzepatide além da obesidade como categoria.

  • Apneia obstrutiva do sono. Em adultos com OSA moderada a severa e obesidade, tirzepatide reduziu substancialmente o índice de apneia-hipopneia em comparação com placebo [6]. Este é o primeiro tratamento farmacológico com evidência randomizada em uma condição anteriormente gerida quase inteiramente com CPAP.
  • Insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada. Em HFpEF com obesidade — um fenótipo com muito poucos tratamentos eficazes — tirzepatide melhorou os resultados em comparação com placebo [4].
  • Eventos cardiovasculares. Uma comparação dedicada contra dulaglutide relatou resultados cardiovasculares em diabetes tipo 2 [11], acrescentando à meta-análise anterior pré-especificada que não encontrou sinal de dano cardiovascular.

Ele também aparece nas diretrizes europeias sobre doença hepática esteatótica ao lado de semaglutide [2].

Perguntas comuns

Mounjaro é o mesmo que Zepbound?
Mesma molécula, nomes de marcas diferentes para as indicações de diabetes e obesidade, respectivamente.
Tirzepatide é simplesmente melhor que semaglutide?
Em perda média de peso em um ensaio de obesidade comparativo, sim [10]. Em tudo o mais — tolerabilidade para uma pessoa específica, custo, disponibilidade e a comorbidade específica que você está tratando — a resposta é individual. Semaglutide tem o conjunto de dados de resultados cardiovasculares maior.
O componente GIP causa a perda de peso extra?
É o candidato óbvio, mas o mecanismo está genuinamente não resolvido. Bloquear GIP também produz perda de peso em alguns modelos, que é um dos problemas mais estranhos e abertos na área.
Preciso atingir 15 mg?
Não. A dose de 5 mg produziu cerca de 15% de perda média no SURMOUNT-1 [8], comparável ao melhor resultado de semaglutide. A dose é ajustada de acordo com a tolerabilidade.

Referências

Cada citação abaixo liga-se ao registo original revisto por pares no PubMed ou via DOI. Nada aqui substitui o aconselhamento médico.

  1. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  5. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  6. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  7. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  8. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  9. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  12. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

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