GLP-1 Evidence

Medicamento

Tirzepatide: o que mostram os ensaios

Tirzepatide produziu as maiores perdas médias de peso já registradas para um medicamento em um ensaio randomizado de obesidade. É também o que apresenta os resultados não relacionados ao peso mais interessantes.

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Fachada de uma farmácia alemã vista da rua
muckelfloh · CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

SURMOUNT-1: o maior tamanho de efeito na área

SURMOUNT-1 randomizou adultos com obesidade e sem diabetes para tirzepatide 5, 10 ou 15 mg semanalmente, ou placebo, por 72 semanas [8]. A mudança média de peso na dose máxima foi de cerca de −20,9%, com a dose de 5 mg já em torno de −15% — o que significa que a menor dose de tirzepatide correspondeu aproximadamente ao melhor resultado de semaglutide. Mais da metade dos participantes nas doses mais altas perdeu pelo menos 20% do peso corporal.

Uma continuação desse programa estendeu o acompanhamento e relatou sobre a prevenção do diabetes juntamente com a redução sustentada do peso [5], o que é importante porque move o ponto final de um número na balança para um evento clínico.

Eficácia da perda de peso

A penalização do diabetes se aplica aqui também

SURMOUNT-2 seguiu o mesmo protocolo em adultos com obesidade e diabetes tipo 2 e encontrou uma perda média de peso de aproximadamente 14,7% na dose máxima [7]. Novamente: um grande efeito, e novamente notavelmente menor do que na população não diabética. A meta-análise comparando os dois medicamentos em diabetes tipo 2 coloca a ordenação relativa em uma base mais sólida [1][3].

Tirzepatide — mudança média de peso por ensaio e população
EnsaioPopulaçãoDoseDuraçãoMudança média de peso
SURMOUNT-1 [8]Obesidade, sem diabetes15 mg72 semanas≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Obesidade, sem diabetes5 mg72 semanas≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Obesidade + diabetes tipo 215 mg72 semanas≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Obesidade, comparação direta com semaglutide≤15 mg72 semanasSuperior a semaglutide

Superando semaglutide diretamente

Comparações indiretas e coortes do mundo real já apontavam para isso há algum tempo [12], mas o ensaio que resolveu a questão comparou os dois medicamentos diretamente nas doses de obesidade na mesma população, e tirzepatide venceu em perda média de peso por uma margem substancial [10]. Em diabetes tipo 2, o SURPASS-2 já havia mostrado superioridade sobre semaglutide 1 mg em ambos os pontos finais glicêmicos e de peso [9].

Os resultados que não são sobre peso

Dois ensaios dedicados levaram tirzepatide além da obesidade como categoria.

  • Apneia obstrutiva do sono. Em adultos com OSA moderada a severa e obesidade, tirzepatide reduziu substancialmente o índice de apneia-hipopneia em comparação com placebo [6]. Este é o primeiro tratamento farmacológico com evidência randomizada em uma condição anteriormente gerida quase inteiramente com CPAP.
  • Insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada. Em HFpEF com obesidade — um fenótipo com muito poucos tratamentos eficazes — tirzepatide melhorou os resultados em comparação com placebo [4].
  • Eventos cardiovasculares. Uma comparação dedicada contra dulaglutide relatou resultados cardiovasculares em diabetes tipo 2 [11], acrescentando à meta-análise anterior pré-especificada que não encontrou sinal de dano cardiovascular.

Ele também aparece nas diretrizes europeias sobre doença hepática esteatótica ao lado de semaglutide [2].

Perguntas frequentes

O Mounjaro é o mesmo que o Zepbound?
A mesma molécula, com nomes comerciais diferentes para as indicações de diabetes e obesidade, respetivamente.
A tirzepatide é simplesmente melhor do que a semaglutide?
Em termos de perda de peso média num ensaio direto de obesidade, sim [10]. Em tudo o resto — tolerabilidade para uma pessoa específica, custo, disponibilidade e a comorbilidade específica que está a tratar — a resposta é individual. A semaglutide dispõe do maior conjunto de dados sobre desfechos cardiovasculares.
O componente GIP é responsável pela perda de peso adicional?
É o candidato óbvio, mas o mecanismo continua verdadeiramente por esclarecer. Bloquear o GIP também produz perda de peso em alguns modelos, o que é um dos problemas em aberto mais estranhos da área.
Tenho de chegar aos 15 mg?
Não. A dose de 5 mg produziu uma perda média de cerca de 15% no SURMOUNT-1 [8], comparável ao melhor resultado com semaglutide. A dose é titulada em função da tolerabilidade.
Cama feita em um quarto de enfermagem de medicina interna para três pessoas
玄史生 · CC0 · Wikimedia Commons

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A evidência por trás desta página Um gráfico de barras empilhadas mostrando a composição das 15 publicações citadas nesta página por tipo de estudo. 31011meta-analysis (3)randomised trial (10)review (1)other (1)
15 publicações, 2021–2025. Isso é uma mistura com ensaios e sínteses, a partir da qual uma afirmação sobre causa é razoável. Fonte: a lista de citações desta própria página, abaixo.

Referências

Cada citação abaixo liga-se ao registo original revisto por pares no PubMed ou via DOI. Nada aqui substitui o aconselhamento médico.

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  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary Diabetologia · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38869512Full text
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
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