GLP-1 Evidence

Lek

Tirzepatyd: co pokazują badania

Tirzepatyd wywołał największe średnie utraty masy ciała, jakie kiedykolwiek zarejestrowano dla leku w randomizowanym badaniu nad otyłością. To również ten, który ma najbardziej interesujące wyniki niezwiązane z masą ciała.

Zaktualizowane 3 min czytania 12 cytacje Siła dowodów 5/5

SURMOUNT-1: największy rozmiar efektu w tej dziedzinie

SURMOUNT-1 zrandomizował dorosłych z otyłością i bez cukrzycy do tirzepatydu 5, 10 lub 15 mg tygodniowo, lub placebo, przez 72 tygodnie [8]. Średnia zmiana masy ciała przy najwyższej dawce wyniosła około −20,9%, przy dawce 5 mg wynoszącej już około −15% — co oznacza, że najniższa dawka tirzepatydu w przybliżeniu odpowiadała najlepszym wynikom semaglutyd. Ponad połowa uczestników przy wyższych dawkach straciła co najmniej 20% masy ciała.

Kontynuacja tego programu wydłużyła czas obserwacji i raportowała o zapobieganiu cukrzycy obok utrzymującej się redukcji masy ciała [5], co ma znaczenie, ponieważ przenosi punkt końcowy z liczby na wadze na zdarzenie kliniczne.

Skuteczność utraty masy ciała

Kara za cukrzycę dotyczy również tego przypadku

SURMOUNT-2 przeprowadził ten sam protokół u dorosłych z otyłością i cukrzycą typu 2 i wykazał średnią utratę masy ciała na poziomie około 14,7% przy najwyższej dawce [7]. Ponownie: duży efekt, i ponownie zauważalnie mniejszy niż w populacji bez cukrzycy. Metaanaliza porównująca dwa leki w cukrzycy typu 2 ustawia względne porównanie na mocniejszych podstawach [1][3].

Tirzepatyd — średnia zmiana masy ciała według badania i populacji
BadaniePopulacjaDawkaCzas trwaniaŚrednia zmiana masy ciała
SURMOUNT-1 [8]Otyłość, bez cukrzycy15 mg72 tygodnie≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Otyłość, bez cukrzycy5 mg72 tygodnie≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Otyłość + cukrzyca typu 215 mg72 tygodnie≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Otyłość, bezpośrednie porównanie z semaglutydem≤15 mg72 tygodnieLepszy od semaglutyd

Bezpośrednie pokonanie semaglutyd

Porównania pośrednie i kohorty z rzeczywistego świata wskazywały w tę stronę przez jakiś czas [12], ale badanie, które to ustaliło, porównało dwa leki bezpośrednio przy dawkach stosowanych w otyłości w tej samej populacji, a tirzepatyd wygrał pod względem średniej utraty masy ciała w znacznej odległości [10]. W cukrzycy typu 2, SURPASS-2 już wykazał przewagę nad semaglutydem 1 mg zarówno w punktach końcowych dotyczących glikemii, jak i masy ciała [9].

Wyniki, które nie dotyczą masy ciała

Dwa dedykowane badania posunęły tirzepatyd poza otyłość jako kategorię.

  • Obturacyjny bezdech senny. U dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego OSA i otyłością, tirzepatyd znacznie zmniejszył wskaźnik apnoe-hypopnoe w porównaniu do placebo [6]. To pierwsze leczenie farmakologiczne z randomizowanymi dowodami w warunkach, które wcześniej były zarządzane niemal wyłącznie za pomocą CPAP.
  • Niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową. W HFpEF z otyłością — fenotypie z bardzo niewieloma skutecznymi terapiami — tirzepatyd poprawił wyniki w porównaniu do placebo [4].
  • Zdarzenia sercowo-naczyniowe. Dedykowane porównanie z dulaglutydem raportowało wyniki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2 [11], co dodaje do wcześniejszej wcześniej określonej metaanalizy, która nie wykazała sygnału szkody sercowo-naczyniowej.

Pojawia się również w europejskich wytycznych dotyczących stłuszczeniowej choroby wątroby obok semaglutyd [2].

Często zadawane pytania

Czy Mounjaro to to samo co Zepbound?
Ten sam molekuł, różne nazwy handlowe dla wskazań dotyczących cukrzycy i otyłości.
Czy tirzepatyd jest po prostu lepszy od semaglutyd?
Pod względem średniej utraty masy ciała w bezpośrednim badaniu nad otyłością, tak [10]. W odniesieniu do wszystkiego innego — tolerancji dla danej osoby, kosztu, dostępności i konkretnej choroby współistniejącej, na którą się leczy — odpowiedź jest indywidualna. Semaglutyd ma większy zbiór danych dotyczących wyników sercowo-naczyniowych.
Czy komponent GIP powoduje dodatkową utratę masy ciała?
To oczywisty kandydat, ale mechanizm jest rzeczywiście nierozwiązany. Blokowanie GIP również powoduje utratę masy ciała w niektórych modelach, co jest jednym z dziwniejszych otwartych problemów w tej dziedzinie.
Czy muszę osiągnąć 15 mg?
Nie. Dawka 5 mg wywołała około 15% średniej utraty w SURMOUNT-1 [8], porównywalnej z najlepszym wynikiem semaglutyd. Dawka jest dostosowywana w zależności od tolerancji.

Odnośniki

Każda cytacja poniżej prowadzi do oryginalnego recenzowanego dokumentu na PubMed lub za pośrednictwem DOI. Nic tutaj nie zastępuje porady medycznej.

  1. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  5. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  6. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  7. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  8. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  9. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  12. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

Ta strona została automatycznie przetłumaczona z angielskiego. Cytaty i liczby są niezmienione. Przeczytaj oryginał w języku angielskim, jeśli coś brzmi dziwnie. Przeczytaj oryginał w języku angielskim