GLP-1 Evidence

Lek

Tirzepatyd: co pokazują badania

Tirzepatyd wywołał największe średnie utraty masy ciała, jakie kiedykolwiek zarejestrowano dla leku w randomizowanym badaniu nad otyłością. To również ten, który ma najbardziej interesujące wyniki niezwiązane z masą ciała.

Zaktualizowane 3 min czytania 30 cytacje Siła dowodów 5/5

Witryna niemieckiej apteki widziana z ulicy
muckelfloh · CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

SURMOUNT-1: największy rozmiar efektu w tej dziedzinie

SURMOUNT-1 zrandomizował dorosłych z otyłością i bez cukrzycy do tirzepatydu 5, 10 lub 15 mg tygodniowo, lub placebo, przez 72 tygodnie [8]. Średnia zmiana masy ciała przy najwyższej dawce wyniosła około −20,9%, przy dawce 5 mg wynoszącej już około −15% — co oznacza, że najniższa dawka tirzepatydu w przybliżeniu odpowiadała najlepszym wynikom semaglutyd. Ponad połowa uczestników przy wyższych dawkach straciła co najmniej 20% masy ciała.

Kontynuacja tego programu wydłużyła czas obserwacji i raportowała o zapobieganiu cukrzycy obok utrzymującej się redukcji masy ciała [5], co ma znaczenie, ponieważ przenosi punkt końcowy z liczby na wadze na zdarzenie kliniczne.

Skuteczność utraty masy ciała

Kara za cukrzycę dotyczy również tego przypadku

SURMOUNT-2 przeprowadził ten sam protokół u dorosłych z otyłością i cukrzycą typu 2 i wykazał średnią utratę masy ciała na poziomie około 14,7% przy najwyższej dawce [7]. Ponownie: duży efekt, i ponownie zauważalnie mniejszy niż w populacji bez cukrzycy. Metaanaliza porównująca dwa leki w cukrzycy typu 2 ustawia względne porównanie na mocniejszych podstawach [1][3].

Tirzepatyd — średnia zmiana masy ciała według badania i populacji
BadaniePopulacjaDawkaCzas trwaniaŚrednia zmiana masy ciała
SURMOUNT-1 [8]Otyłość, bez cukrzycy15 mg72 tygodnie≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Otyłość, bez cukrzycy5 mg72 tygodnie≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Otyłość + cukrzyca typu 215 mg72 tygodnie≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Otyłość, bezpośrednie porównanie z semaglutydem≤15 mg72 tygodnieLepszy od semaglutyd

Bezpośrednie pokonanie semaglutyd

Porównania pośrednie i kohorty z rzeczywistego świata wskazywały w tę stronę przez jakiś czas [12], ale badanie, które to ustaliło, porównało dwa leki bezpośrednio przy dawkach stosowanych w otyłości w tej samej populacji, a tirzepatyd wygrał pod względem średniej utraty masy ciała w znacznej odległości [10]. W cukrzycy typu 2, SURPASS-2 już wykazał przewagę nad semaglutydem 1 mg zarówno w punktach końcowych dotyczących glikemii, jak i masy ciała [9].

Wyniki, które nie dotyczą masy ciała

Dwa dedykowane badania posunęły tirzepatyd poza otyłość jako kategorię.

  • Obturacyjny bezdech senny. U dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego OSA i otyłością, tirzepatyd znacznie zmniejszył wskaźnik apnoe-hypopnoe w porównaniu do placebo [6]. To pierwsze leczenie farmakologiczne z randomizowanymi dowodami w warunkach, które wcześniej były zarządzane niemal wyłącznie za pomocą CPAP.
  • Niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową. W HFpEF z otyłością — fenotypie z bardzo niewieloma skutecznymi terapiami — tirzepatyd poprawił wyniki w porównaniu do placebo [4].
  • Zdarzenia sercowo-naczyniowe. Dedykowane porównanie z dulaglutydem raportowało wyniki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2 [11], co dodaje do wcześniejszej wcześniej określonej metaanalizy, która nie wykazała sygnału szkody sercowo-naczyniowej.

Pojawia się również w europejskich wytycznych dotyczących stłuszczeniowej choroby wątroby obok semaglutyd [2].

Najczęściej zadawane pytania

Czy Mounjaro to to samo co Zepbound?
Ta sama cząsteczka, różne nazwy handlowe odpowiednio dla wskazań cukrzycowego i otyłościowego.
Czy tirzepatyd jest po prostu lepszy niż semaglutyd?
Pod względem średniej utraty masy ciała w bezpośrednim badaniu porównawczym w otyłości — tak [10]. Pod każdym innym względem — tolerancja u danej osoby, koszt, dostępność i konkretna choroba współistniejąca, którą się leczy — odpowiedź jest indywidualna. Semaglutyd ma większy zbiór danych dotyczących wyników sercowo-naczyniowych.
Czy to składnik GIP odpowiada za dodatkową utratę masy ciała?
To oczywisty kandydat, ale mechanizm pozostaje właściwie nierozstrzygnięty. Blokowanie GIP w niektórych modelach również powoduje utratę masy ciała, co jest jednym z dziwniejszych otwartych problemów w tej dziedzinie.
Czy muszę osiągnąć dawkę 15 mg?
Nie. Dawka 5 mg dała około 15% średniej utraty masy ciała w badaniu SURMOUNT-1 [8], porównywalnie z najlepszym wynikiem dla semaglutydu. Dawkę dostosowuje się do tolerancji.
Zrobione łóżko w pokoju oddziału chorób wewnętrznych dla trzech osób
玄史生 · CC0 · Wikimedia Commons

Powiązane lektury

Dowody na tej stronie Złożony wykres słupkowy pokazujący skład 15 publikacji cytowanych na tej stronie według typu badania. 31011meta-analysis (3)randomised trial (10)review (1)other (1)
15 publikacji, 2021–2025. To mieszanka zarówno badań klinicznych, jak i syntez, z której można uzasadnić twierdzenie o przyczynie. Źródło: lista cytatów tej strony, poniżej.

Odnośniki

Każda cytacja poniżej prowadzi do oryginalnego recenzowanego dokumentu na PubMed lub za pośrednictwem DOI. Nic tutaj nie zastępuje porady medycznej.

  1. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Moiz A, Filion KB, Toutounchi H, et al. · Annals of internal medicine · 2025 · Systematic review DOIPubMed 39761578
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary Diabetologia · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38869512Full text
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  6. Risk of major adverse cardiovascular events and stroke associated with treatment with GLP-1 or the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis Stefanou MI, Theodorou A, Malhotra K, et al. · European stroke journal · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38400569Full text
  7. Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation Ravussin E, Sanchez-Delgado G, Martin CK, et al. · Cell metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40203836
  8. Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Hannon TS, Chao LC, Barrientos-Pérez M, et al. · Lancet (London, England) · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40975112
  9. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40031941
  10. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40318682
  11. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  12. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  13. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39996356Full text
  14. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38078870Full text
  15. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38819983Full text
  16. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  17. Tirzepatide vs Insulin Lispro Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes: The SURPASS-6 Randomized Clinical Trial Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. · JAMA · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37786396Full text
  18. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  19. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36857477Full text
  20. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35133415Full text
  21. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  22. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34186022
  23. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  24. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 30473097Full text
  25. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  26. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  27. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction Nauck MA, D'Alessio DA · Cardiovascular diabetology · 2022 · Review DOIPubMed 36050763Full text
  28. Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Krüger N, Schneeweiss S, Fuse K, et al. · JAMA · 2025 · Journal article DOIPubMed 40886075Full text
  29. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text
  30. New Drug: Tirzepatide (Mounjaro(™)) Gettman L · The Senior care pharmacist · 2023 · Journal article DOIPubMed 36751934

Ta strona została automatycznie przetłumaczona z angielskiego. Cytaty i liczby są niezmienione. Przeczytaj oryginał w języku angielskim, jeśli coś brzmi dziwnie. Przeczytaj oryginał w języku angielskim