GLP-1 Evidence

Препарат

Тирзепатид: результаты испытаний

Тирзепатид продемонстрировал наибольшие средние потери веса, когда-либо зарегистрированные для препарата в рандомизированном исследовании по ожирению. Это также тот препарат, который имеет самые интересные результаты, не связанные с потерей веса.

Обновлено 3 мин чтения 30 цитаты Сила доказательств 5/5

Витрина немецкой аптеки, видимая с улицы
muckelfloh · CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

SURMOUNT-1: наибольший размер эффекта в области

SURMOUNT-1 рандомизировал взрослых с ожирением и без диабета на тирзепатид 5, 10 или 15 мг еженедельно, или плацебо, на 72 недели [8]. Среднее изменение веса при максимальной дозе составило примерно −20,9%, при дозе 5 мг уже около −15% — что означает, что самая низкая доза тирзепатида примерно соответствовала лучшему результату семаглутида. Более половины участников при более высоких дозах потеряли как минимум 20% массы тела.

Продолжение этой программы расширило наблюдение и сообщило о профилактике диабета наряду с устойчивым снижением веса [5], что важно, поскольку это перемещает конечную точку с числа на весах на клиническое событие.

Эффективность снижения веса

Штраф за диабет также применим здесь

SURMOUNT-2 провел тот же протокол у взрослых с ожирением и диабетом 2 типа и обнаружил примерно 14,7% среднюю потерю веса при максимальной дозе [7]. Снова: большой эффект, и снова заметно меньше, чем в популяции без диабета. Мета-анализ, сравнивающий два препарата при диабете 2 типа, ставит относительный порядок на более надежную основу [1][3].

Тирзепатид — среднее изменение веса по исследованию и популяции
ИсследованиеПопуляцияДозаПродолжительностьСреднее изменение веса
SURMOUNT-1 [8]Ожирение, без диабета15 мг72 недели≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Ожирение, без диабета5 мг72 недели≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Ожирение + диабет 2 типа15 мг72 недели≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Ожирение, прямое сравнение с семаглутидом≤15 мг72 неделиПревосходит семаглутид

Прямое сравнение с семаглутидом

Косвенные сравнения и реальные когорты указывали в этом направлении в течение некоторого времени [12], но исследование, которое разрешило этот вопрос, сравнивало два препарата в прямом сравнении при дозах для лечения ожирения в одной и той же популяции, и тирзепатид выиграл по средней потере веса с существенным отрывом [10]. В случае диабета 2 типа SURPASS-2 уже показал превосходство над семаглутидом 1 мг как по гликемическим, так и по весовым конечным точкам [9].

Результаты, не касающиеся веса

Два специализированных исследования вывели тирзепатид за пределы категории ожирения.

  • Обструктивное апноэ сна. У взрослых с умеренной и тяжелой ОSA и ожирением тирзепатид значительно снизил индекс апноэ-гипопноэ по сравнению с плацебо [6]. Это первое фармакологическое лечение с рандомизированными доказательствами в состоянии, которое ранее управлялось почти исключительно с помощью CPAP.
  • Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса. При HFpEF с ожирением — фенотипе с очень немногими эффективными методами лечения — тирзепатид улучшил результаты по сравнению с плацебо [4].
  • Сердечно-сосудистые события. Специализированное сравнение с дulaglutide сообщило о сердечно-сосудистых результатах при диабете 2 типа [11], добавляя к ранее предопределенному мета-анализу, который не обнаружил сигнала сердечно-сосудистого вреда.

Он также упоминается в европейских рекомендациях по стеатозу печени наряду с семаглутидом [2].

Частые вопросы

Mounjaro и Zepbound — это одно и то же?
Одна и та же молекула, разные торговые названия для показаний при диабете и ожирении соответственно.
Просто ли tirzepatide лучше semaglutide?
По средней потере веса в прямом сравнительном исследовании при ожирении — да [10]. По всему остальному — переносимости для конкретного человека, стоимости, доступности и конкретной сопутствующей патологии, которую вы лечите, — ответ индивидуален. У semaglutide больше массив данных по сердечно-сосудистым исходам.
Вызывает ли компонент ГИП дополнительную потерю веса?
Это очевидный кандидат, но механизм по-настоящему не выяснен. Блокирование ГИП в некоторых моделях также приводит к потере веса, что является одной из более странных нерешённых проблем в этой области.
Нужно ли обязательно доходить до дозы 15 мг?
Нет. Доза 5 мг обеспечила среднюю потерю веса около 15% в исследовании SURMOUNT-1 [8], что сопоставимо с лучшим результатом semaglutide. Доза титруется с учётом переносимости.
Сделанная кровать в палате внутренней медицины на троих
玄史生 · CC0 · Wikimedia Commons

Связанные материалы

Доказательства, представленные на этой странице Сложенная диаграмма, показывающая состав 12 публикаций, упомянутых на этой странице, по типу исследования. 31011meta-analysis (3)randomised trial (10)review (1)other (1)
11 публикаций, 2021–2025. Это сочетание как испытаний, так и синтезов, что является основанием для разумного утверждения о причине. Источник: собственный список цитирования этой страницы, ниже.

Ссылки

Каждая цитата ниже ссылается на оригинальную рецензируемую запись на PubMed или через DOI. Ничто из этого не является заменой медицинскому совету.

  1. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Moiz A, Filion KB, Toutounchi H, et al. · Annals of internal medicine · 2025 · Systematic review DOIPubMed 39761578
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary Diabetologia · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38869512Full text
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  6. Risk of major adverse cardiovascular events and stroke associated with treatment with GLP-1 or the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis Stefanou MI, Theodorou A, Malhotra K, et al. · European stroke journal · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38400569Full text
  7. Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation Ravussin E, Sanchez-Delgado G, Martin CK, et al. · Cell metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40203836
  8. Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Hannon TS, Chao LC, Barrientos-Pérez M, et al. · Lancet (London, England) · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40975112
  9. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40031941
  10. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40318682
  11. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  12. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  13. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39996356Full text
  14. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38078870Full text
  15. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38819983Full text
  16. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  17. Tirzepatide vs Insulin Lispro Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes: The SURPASS-6 Randomized Clinical Trial Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. · JAMA · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37786396Full text
  18. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  19. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36857477Full text
  20. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35133415Full text
  21. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  22. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34186022
  23. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  24. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 30473097Full text
  25. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  26. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  27. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction Nauck MA, D'Alessio DA · Cardiovascular diabetology · 2022 · Review DOIPubMed 36050763Full text
  28. Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Krüger N, Schneeweiss S, Fuse K, et al. · JAMA · 2025 · Journal article DOIPubMed 40886075Full text
  29. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text
  30. New Drug: Tirzepatide (Mounjaro(™)) Gettman L · The Senior care pharmacist · 2023 · Journal article DOIPubMed 36751934

Эта страница была автоматически переведена с английского. Цитаты и числа остались без изменений. Читайте оригинал на английском, если что-то звучит странно. Читать оригинал на английском