GLP-1 Evidence

Лекарство

Тирзепатид: какво показват изпитванията

Tirzepatide доведе до най-големите средни загуби на тегло, регистрирани досега за лекарство в рандомизирано изпитване при затлъстяване. Той е и лекарството с най-интересните резултати, несвързани с тегло.

Updated 3 min read 30 citations Evidence strength 5/5

Витрина на германска аптека, видяна от улицата
muckelfloh · CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

SURMOUNT-1: най-големият ефект в областта

SURMOUNT-1 разпредели на случаен принцип възрастни със затлъстяване без диабет да получават tirzepatide 5, 10 или 15 mg седмично, или плацебо, за 72 седмици [8]. Средната промяна в теглото при най-високата доза беше около −20,9%, а при дозата от 5 mg — вече около −15%, което означава, че най-ниската доза tirzepatide приблизително отговаря на най-добрия резултат при semaglutide. Повече от половината от участниците при по-високите дози са загубили най-малко 20% от телесното си тегло.

Продължение на тази програма удължи периода на проследяване и отчете превенция на диабет успоредно с трайно намаляване на теглото [5], което е важно, защото премества крайната точка от число на кантара към клинично събитие.

Ефективност при отслабване

Диабетното „наказание“ важи и тук

SURMOUNT-2 приложи същия протокол при възрастни със затлъстяване и диабет тип 2 и установи средна загуба на тегло от около 14,7% при най-високата доза [7]. Отново: голям ефект, и отново забележимо по-малък в сравнение с популацията без диабет. Мета-анализ, сравняващ двете лекарства при диабет тип 2, поставя относителното класиране на по-сигурна основа [1][3].

Tirzepatide — средна промяна в теглото по изпитване и популация
ИзпитванеПопулацияДозаПродължителностСредна промяна в теглото
SURMOUNT-1 [8]Затлъстяване, без диабет15 mg72 седмици≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Затлъстяване, без диабет5 mg72 седмици≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Затлъстяване + диабет тип 215 mg72 седмици≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Затлъстяване, пряко сравнение срещу semaglutide≤15 mg72 седмициПо-добър от semaglutide

Пряка победа над semaglutide

Индиректни сравнения и кохорти от реалната клинична практика отдавна насочваха в тази посока [12], но изпитването, което внесе яснота, сравни двете лекарства в пряко сравнение при дози за затлъстяване в една и съща популация, и tirzepatide спечели по средна загуба на тегло със значителна разлика [10]. При диабет тип 2 SURPASS-2 вече беше показало превъзходство над semaglutide 1 mg както по гликемичните крайни точки, така и по крайните точки за тегло [9].

Резултатите, които не са свързани с теглото

Две специално проведени изпитвания извеждат tirzepatide отвъд категорията затлъстяване.

  • Обструктивна сънна апнея. При възрастни с умерена до тежка ОСА и затлъстяване tirzepatide значително намали индекса на апнея-хипопнея спрямо плацебо [6]. Това е първото фармакологично лечение с рандомизирани доказателства при състояние, което досега се лекуваше почти изцяло с CPAP.
  • Сърдечна недостатъчност със запазена фракция на изтласкване. При HFpEF със затлъстяване — фенотип с много малко ефективни лечения — tirzepatide подобри изходите спрямо плацебо [4].
  • Сърдечносъдови инциденти. Специално проведено сравнение с dulaglutide отчете сърдечносъдови изходи при диабет тип 2 [11], което се добавя към по-ранния предварително зададен мета-анализ, който не установи сигнал за сърдечносъдова вреда.

Той присъства и в европейските указания за стеатозна чернодробна болест наред със semaglutide [2].

Често задавани въпроси

Mounjaro същото ли е като Zepbound?
Една и съща молекула, различни търговски имена за показанията диабет и затлъстяване съответно.
Просто ли е tirzepatide по-добър от semaglutide?
По средна загуба на тегло в пряко сравнително изпитване при затлъстяване — да [10]. По всичко останало — поносимост за конкретния човек, цена, наличност и конкретното съпътстващо заболяване, което се лекува — отговорът е индивидуален. Semaglutide разполага с по-голям набор от данни за сърдечносъдови изходи.
GIP-компонентът ли причинява допълнителната загуба на тегло?
Той е очевидният кандидат, но механизмът наистина не е разгадан. Блокирането на GIP също води до загуба на тегло в някои модели, което е един от по-странните открити въпроси в тази област.
Трябва ли да достигна 15 mg?
Не. Дозата от 5 mg е довела до около 15% средна загуба на тегло в SURMOUNT-1 [8], сравнимо с най-добрия резултат при semaglutide. Дозата се титрира според поносимостта.
Оправено легло в болнична стая за трима пациенти във вътрешно отделение
玄史生 · CC0 · Wikimedia Commons

Свързани статии

Доказателствата зад тази страница Диаграма с натрупани стълбове, показваща състава на 18-те публикации, цитирани на тази страница, по вид проучване. 41211meta-analysis (4)randomised trial (12)review (1)other (1)
18 публикации, 2021–2025. Това е съчетание, включващо както изпитвания, така и обзорни анализи, което е позицията, от която твърдение за причинност е разумно. Източник: собствения списък с цитирания на тази страница, по-долу.

References

Every citation below links to the original peer-reviewed record on PubMed or via DOI. Nothing here is a substitute for medical advice.

  1. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Moiz A, Filion KB, Toutounchi H, et al. · Annals of internal medicine · 2025 · Systematic review DOIPubMed 39761578
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary Diabetologia · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38869512Full text
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  6. Risk of major adverse cardiovascular events and stroke associated with treatment with GLP-1 or the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis Stefanou MI, Theodorou A, Malhotra K, et al. · European stroke journal · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38400569Full text
  7. Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation Ravussin E, Sanchez-Delgado G, Martin CK, et al. · Cell metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40203836
  8. Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Hannon TS, Chao LC, Barrientos-Pérez M, et al. · Lancet (London, England) · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40975112
  9. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40031941
  10. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40318682
  11. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  12. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  13. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39996356Full text
  14. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38078870Full text
  15. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38819983Full text
  16. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  17. Tirzepatide vs Insulin Lispro Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes: The SURPASS-6 Randomized Clinical Trial Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. · JAMA · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37786396Full text
  18. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  19. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36857477Full text
  20. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35133415Full text
  21. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  22. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34186022
  23. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  24. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 30473097Full text
  25. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  26. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  27. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction Nauck MA, D'Alessio DA · Cardiovascular diabetology · 2022 · Review DOIPubMed 36050763Full text
  28. Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Krüger N, Schneeweiss S, Fuse K, et al. · JAMA · 2025 · Journal article DOIPubMed 40886075Full text
  29. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text
  30. New Drug: Tirzepatide (Mounjaro(™)) Gettman L · The Senior care pharmacist · 2023 · Journal article DOIPubMed 36751934

This page was translated automatically from English. The citations and numbers are unchanged. Read the English original if anything reads oddly. Read the English original