Тирзепатид: какво показват изпитванията

Ключови изводи

SURMOUNT-1 установи приблизително 21% средна загуба на тегло при доза от 15 mg за 72 седмици при възрастни със затлъстяване и без диабет ^[8].
Както при семаглутид, ефектът е по-малък при хора, които също имат тип 2 диабет — около 15% в SURMOUNT-2 ^[7].
В директно сравнение при дози за затлъстяване, тирзепатидът ясно победи семаглутид ^[10].
Това е първото лекарство за затлъстяване, което показва полза при обструктивна сънна апнея ^[6] и при сърдечна недостатъчност с запазена фракция на изтласкване ^[4] в специализирани рандомизирани изпитвания.
Той е двоен GIP/GLP-1 агонист, а не чист GLP-1 препарат — вижте как действат тези лекарства.

SURMOUNT-1: най-голям размер на ефекта в областта

SURMOUNT-1 рандомизира възрастни със затлъстяване и без диабет на тирзепатид 5, 10 или 15 mg седмично, или плацебо, за 72 седмици ^[8]. Средната промяна в теглото при най-високата доза беше около −20.9%, като дозата от 5 mg вече беше около −15% — което означава, че най-ниската доза тирзепатид приблизително съответства на най-добрия резултат от семаглутид. Повече от половината от участниците при по-високите дози загубиха поне 20% от телесното тегло.

Продължението на тази програма удължи проследяването и докладва за превенция на диабет, съпътствана от устойчиво намаляване на теглото ^[5], което е важно, защото прехвърля крайния резултат от число на везната към клинично събитие.

Ефективност на загубата на тегло

Данъкът от диабет важи и тук

SURMOUNT-2 проведе същия протокол при възрастни със затлъстяване и тип 2 диабет и установи приблизително 14.7% средна загуба на тегло при най-високата доза ^[7]. Отново: голям ефект, и отново забележимо по-малък от този в популацията без диабет. Мета-анализът, сравняващ двете лекарства при тип 2 диабет, поставя относителното подреждане на по-солидна основа ^[1][3].

Тирзепатид — средна промяна в теглото по изпитване и популация
Изпитване	Популация	Доза	Продължителност	Средна промяна в теглото
SURMOUNT-1 ^[8]	Затлъстяване, без диабет	15 mg	72 седмици	≈ −20.9%
SURMOUNT-1 ^[8]	Затлъстяване, без диабет	5 mg	72 седмици	≈ −15%
SURMOUNT-2 ^[7]	Затлъстяване + тип 2 диабет	15 mg	72 седмици	≈ −14.7%
SURMOUNT-5 ^[10]	Затлъстяване, директно сравнение с семаглутид	≤15 mg	72 седмици	По-добър от семаглутид

Побеждавайки семаглутид директно

Непряките сравнения и реалните популации вече сочеха в тази посока за известно време ^[12], но изпитването, което реши въпроса, сравни двете лекарства директно при дози за затлъстяване в същата популация, и тирзепатидът спечели по средна загуба на тегло с значителен марж ^[10]. При тип 2 диабет, SURPASS-2 вече показа превъзходство над семаглутид 1 mg и по двата крайни резултата — гликемичен и тегловен ^[9].

Резултатите, които не са свързани с теглото

Два специализирани изпитвания преместиха тирзепатид извън затлъстяването като категория.

Обструктивна сънна апнея. При възрастни с умерена до тежка ОСА и затлъстяване, тирзепатид значително намали индекса на апнея-хипопнея в сравнение с плацебо ^[6]. Това е първото фармакологично лечение с рандомизирани доказателства в състояние, което преди това се управляваше почти изцяло с CPAP.
Сърдечна недостатъчност с запазена фракция на изтласкване. При HFpEF със затлъстяване — фенотип с много малко ефективни лечения — тирзепатид подобри резултатите в сравнение с плацебо ^[4].
Сърдечно-съдови събития. Специализирано сравнение с дулаглутид докладва за сърдечно-съдови резултати при тип 2 диабет ^[11], добавяйки към по-ранния предварително определен мета-анализ, който не намери сигнал за сърдечно-съдова вреда.

Той също така се появява в европейските насоки за стеатотична чернодробна болест заедно със семаглутид ^[2].

Често задавани въпроси

Има ли Мунджаро същото като Зепбаунд?

Същата молекула, различни търговски наименования за индикациите за диабет и затлъстяване съответно.

Дали тирзепатидът е просто по-добър от семаглутид?

По отношение на средната загуба на тегло в директно сравнение при затлъстяване, да ^[10]. По отношение на всичко останало — поносимост за даден човек, цена, наличност и специфичната съпътстваща патология, отговорът е индивидуален. Семаглутид има по-голям набор от данни за сърдечно-съдови резултати.

Дали компонентът GIP причинява допълнителната загуба на тегло?

Той е очевидният кандидат, но механизмът е наистина неразрешен. Блокирането на GIP също произвежда загуба на тегло в някои модели, което е един от по-странните нерешени проблеми в областта.

Трябва ли да достигна 15 mg?

Не. Дозата от 5 mg произведе около 15% средна загуба в SURMOUNT-1 ^[8], сравнима с най-добрия резултат от семаглутид. Дозата се титрира спрямо поносимостта.

Препратки

Всяка цитата по-долу води до оригиналния рецензиран запис в PubMed или чрез DOI. Нищо тук не е заместител на медицински съвет.

Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOI PubMed 38613667 Full text
EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOI PubMed 38851997
Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOI PubMed 38286487 Full text
Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 39555826
Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 39536238
Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOI PubMed 38912654 Full text
Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOI PubMed 37385275
Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOI PubMed 35658024
Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOI PubMed 34170647
Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOI PubMed 40353578
Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOI PubMed 41406444
Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOI PubMed 38976257 Full text