GLP-1 Evidence

Zāles

Tirzepatide: ko rāda pētījumi

Tirzepatide radīja lielākos vidējos svara zudumus, kas jebkad reģistrēti zāļu randomizētā aptaukošanās pētījumā. Tas ir arī pētījums ar visinteresantākajiem rezultātiem, kas nav saistīti ar svaru.

Atjaunināts 3 minūtes lasīšanai 30 citāti Pierādījumu stiprums 5/5

Vācu aptiekas veikala fasāde, redzama no ielas
muckelfloh · CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

SURMOUNT-1: lielākais efektu lielums jomā

SURMOUNT-1 randomizēja pieaugušos ar aptaukošanos un bez diabēta uz tirzepatide 5, 10 vai 15 mg nedēļā, vai placebo, 72 nedēļu laikā [8]. Vidējais svara maiņas rādītājs augstākajā devā bija apmēram −20,9%, ar 5 mg devu jau apmēram −15% — tas nozīmē, ka zemākā tirzepatide deva aptuveni atbilst labākajam semaglutīda rezultātam. Vairāk nekā puse dalībnieku augstākajās devās zaudēja vismaz 20% ķermeņa svara.

Programmas turpinājums pagarināja sekotspēju un ziņoja par diabēta profilaksi kopā ar noturīgu svara samazināšanu [5], kas ir svarīgi, jo tas pārvieto beigu punktu no skaitļa uz svariem uz klīnisku notikumu.

Svara zuduma efektivitāte

Diabēta sods attiecas arī uz šo

SURMOUNT-2 veica to pašu protokolu pieaugušajiem ar aptaukošanos un 2. tipa diabētu un konstatēja aptuveni 14,7% vidējo svara zudumu augstākajā devā [7]. Atkal: liels efekts, un atkal ievērojami mazāks nekā ne-diabētiskajā populācijā. Meta-analīze, salīdzinot divas zāles 2. tipa diabēta gadījumā, nostiprina relatīvo kārtību [1][3].

Tirzepatide — vidējā svara maiņa pēc pētījuma un populācijas
PētījumsPopulācijaDevaIlgumsVidējā svara maiņa
SURMOUNT-1 [8]Aptaukošanās, bez diabēta15 mg72 nedēļas≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Aptaukošanās, bez diabēta5 mg72 nedēļas≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Aptaukošanās + 2. tipa diabēts15 mg72 nedēļas≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Aptaukošanās, tiešā salīdzinājumā ar semaglutīdu≤15 mg72 nedēļasPārspēj semaglutīdu

Tieša uzvara pār semaglutīdu

Indirektas salīdzināšanas un reālās pasaules kohortas jau kādu laiku norādīja uz šo [12], bet pētījums, kas to noteica, salīdzināja divas zāles tiešā salīdzinājumā ar aptaukošanās devām tajā pašā populācijā, un tirzepatide uzvarēja vidējā svara zudumā ar ievērojamu starpību [10]. 2. tipa diabēta gadījumā SURPASS-2 jau bija parādījusi pārākumu pār semaglutīdu 1 mg gan glikēmijas, gan svara beigu punktos [9].

Rezultāti, kas nav saistīti ar svaru

Divi veltīti pētījumi pārvietoja tirzepatide ārpus aptaukošanās kā kategorijas.

  • Obstruktīva miega apnoja. Pieaugušajiem ar mērenu līdz smagu OSA un aptaukošanos tirzepatide ievērojami samazināja apnojas-hipopnojas indeksu salīdzinājumā ar placebo [6]. Tas ir pirmais farmakoloģiskais ārstēšanas veids ar randomizētiem pierādījumiem stāvoklī, kas iepriekš tika pārvaldīts gandrīz pilnībā ar CPAP.
  • Sirds mazspēja ar saglabātu izsviedes frakciju. HFpEF ar aptaukošanos — fenotips ar ļoti maz efektīvām ārstēšanas iespējām — tirzepatide uzlaboja rezultātus salīdzinājumā ar placebo [4].
  • Sirds un asinsvadu notikumi. Veltīts salīdzinājums pret dulaglutīdu ziņoja par sirds un asinsvadu rezultātiem 2. tipa diabēta gadījumā [11], pievienojot iepriekš noteiktai meta-analīzei, kas neatrada sirds un asinsvadu kaitējuma signālu.

Tas arī parādās Eiropas vadlīnijās par steatozi aknu slimību kopā ar semaglutīdu [2].

Biežāk uzdotie jautājumi

Vai Mounjaro ir tas pats, kas Zepbound?
Viena un tā pati molekula, atšķirīgi zīmolu nosaukumi attiecīgi diabēta un aptaukošanās indikācijām.
Vai tirzepatide vienkārši ir labāks par semaglutide?
Attiecībā uz vidējo svara zudumu tiešā salīdzinošā aptaukošanās pētījumā — jā [10]. Attiecībā uz visu pārējo — panesamību konkrētam cilvēkam, izmaksām, pieejamību un konkrēto blakusslimību, ko ārstējat — atbilde ir individuāla. Semaglutide ir lielāka sirds un asinsvadu iznākumu datu kopa.
Vai GIP komponente izraisa papildu svara zudumu?
Tas ir acīmredzamais kandidāts, taču mehānisms patiesībā vēl nav noskaidrots. GIP bloķēšana dažos modeļos arī izraisa svara zudumu, kas ir viena no dīvainākajām neatrisinātajām problēmām šajā jomā.
Vai man jāsasniedz 15 mg?
Nē. 5 mg deva pētījumā SURMOUNT-1 radīja vidēji aptuveni 15% zudumu [8], kas ir salīdzināms ar labāko semaglutide rezultātu. Deva tiek titrēta atbilstoši panesamībai.
Izlikta gulta trīs personu iekšējās medicīnas nodaļas telpā
玄史生 · CC0 · Wikimedia Commons

Saistītā literatūra

Pierādījumi, kas atbalsta šo lapu Sakārtota joslu diagramma, kas parāda 12 publikāciju sastāvu, kas minētas šajā lapā, pēc pētījumu veida. 31011meta-analysis (3)randomised trial (10)review (1)other (1)
11 publikācijas, 2021–2025. Tas ir maisījums, kas ietver gan pētījumus, gan sintēzes, no kuras ir saprātīgi izdarīt apgalvojumu par cēloņsakarību. Avots: šīs lapas pašu citātu saraksts, zemāk.

Atsauces

Katrs zemāk minētais citāts saista ar oriģinālo recenzēto ierakstu PubMed vai caur DOI. Nekas šeit nav aizvietotājs medicīnas padomam.

  1. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Moiz A, Filion KB, Toutounchi H, et al. · Annals of internal medicine · 2025 · Systematic review DOIPubMed 39761578
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary Diabetologia · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38869512Full text
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  6. Risk of major adverse cardiovascular events and stroke associated with treatment with GLP-1 or the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis Stefanou MI, Theodorou A, Malhotra K, et al. · European stroke journal · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38400569Full text
  7. Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation Ravussin E, Sanchez-Delgado G, Martin CK, et al. · Cell metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40203836
  8. Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Hannon TS, Chao LC, Barrientos-Pérez M, et al. · Lancet (London, England) · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40975112
  9. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40031941
  10. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40318682
  11. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  12. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  13. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39996356Full text
  14. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38078870Full text
  15. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38819983Full text
  16. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  17. Tirzepatide vs Insulin Lispro Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes: The SURPASS-6 Randomized Clinical Trial Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. · JAMA · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37786396Full text
  18. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  19. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36857477Full text
  20. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35133415Full text
  21. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  22. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34186022
  23. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  24. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 30473097Full text
  25. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  26. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  27. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction Nauck MA, D'Alessio DA · Cardiovascular diabetology · 2022 · Review DOIPubMed 36050763Full text
  28. Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Krüger N, Schneeweiss S, Fuse K, et al. · JAMA · 2025 · Journal article DOIPubMed 40886075Full text
  29. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text
  30. New Drug: Tirzepatide (Mounjaro(™)) Gettman L · The Senior care pharmacist · 2023 · Journal article DOIPubMed 36751934

Šī lapa tika automātiski tulkota no angļu valodas. Atsauces un skaitļi paliek nemainīgi. Izlasiet angļu oriģinālu, ja kaut kas šķiet dīvaini. Izlasīt angļu oriģinālu