GLP-1 Evidence

Zāles

Tirzepatide: ko rāda pētījumi

Tirzepatide radīja lielākos vidējos svara zudumus, kas jebkad reģistrēti zāļu randomizētā aptaukošanās pētījumā. Tas ir arī pētījums ar visinteresantākajiem rezultātiem, kas nav saistīti ar svaru.

Atjaunināts 3 minūtes lasīšanai 12 citāti Pierādījumu stiprums 5/5

SURMOUNT-1: lielākais efektu lielums jomā

SURMOUNT-1 randomizēja pieaugušos ar aptaukošanos un bez diabēta uz tirzepatide 5, 10 vai 15 mg nedēļā, vai placebo, 72 nedēļu laikā [8]. Vidējais svara maiņas rādītājs augstākajā devā bija apmēram −20,9%, ar 5 mg devu jau apmēram −15% — tas nozīmē, ka zemākā tirzepatide deva aptuveni atbilst labākajam semaglutīda rezultātam. Vairāk nekā puse dalībnieku augstākajās devās zaudēja vismaz 20% ķermeņa svara.

Programmas turpinājums pagarināja sekotspēju un ziņoja par diabēta profilaksi kopā ar noturīgu svara samazināšanu [5], kas ir svarīgi, jo tas pārvieto beigu punktu no skaitļa uz svariem uz klīnisku notikumu.

Svara zuduma efektivitāte

Diabēta sods attiecas arī uz šo

SURMOUNT-2 veica to pašu protokolu pieaugušajiem ar aptaukošanos un 2. tipa diabētu un konstatēja aptuveni 14,7% vidējo svara zudumu augstākajā devā [7]. Atkal: liels efekts, un atkal ievērojami mazāks nekā ne-diabētiskajā populācijā. Meta-analīze, salīdzinot divas zāles 2. tipa diabēta gadījumā, nostiprina relatīvo kārtību [1][3].

Tirzepatide — vidējā svara maiņa pēc pētījuma un populācijas
PētījumsPopulācijaDevaIlgumsVidējā svara maiņa
SURMOUNT-1 [8]Aptaukošanās, bez diabēta15 mg72 nedēļas≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Aptaukošanās, bez diabēta5 mg72 nedēļas≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Aptaukošanās + 2. tipa diabēts15 mg72 nedēļas≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Aptaukošanās, tiešā salīdzinājumā ar semaglutīdu≤15 mg72 nedēļasPārspēj semaglutīdu

Tieša uzvara pār semaglutīdu

Indirektas salīdzināšanas un reālās pasaules kohortas jau kādu laiku norādīja uz šo [12], bet pētījums, kas to noteica, salīdzināja divas zāles tiešā salīdzinājumā ar aptaukošanās devām tajā pašā populācijā, un tirzepatide uzvarēja vidējā svara zudumā ar ievērojamu starpību [10]. 2. tipa diabēta gadījumā SURPASS-2 jau bija parādījusi pārākumu pār semaglutīdu 1 mg gan glikēmijas, gan svara beigu punktos [9].

Rezultāti, kas nav saistīti ar svaru

Divi veltīti pētījumi pārvietoja tirzepatide ārpus aptaukošanās kā kategorijas.

  • Obstruktīva miega apnoja. Pieaugušajiem ar mērenu līdz smagu OSA un aptaukošanos tirzepatide ievērojami samazināja apnojas-hipopnojas indeksu salīdzinājumā ar placebo [6]. Tas ir pirmais farmakoloģiskais ārstēšanas veids ar randomizētiem pierādījumiem stāvoklī, kas iepriekš tika pārvaldīts gandrīz pilnībā ar CPAP.
  • Sirds mazspēja ar saglabātu izsviedes frakciju. HFpEF ar aptaukošanos — fenotips ar ļoti maz efektīvām ārstēšanas iespējām — tirzepatide uzlaboja rezultātus salīdzinājumā ar placebo [4].
  • Sirds un asinsvadu notikumi. Veltīts salīdzinājums pret dulaglutīdu ziņoja par sirds un asinsvadu rezultātiem 2. tipa diabēta gadījumā [11], pievienojot iepriekš noteiktai meta-analīzei, kas neatrada sirds un asinsvadu kaitējuma signālu.

Tas arī parādās Eiropas vadlīnijās par steatozi aknu slimību kopā ar semaglutīdu [2].

Bieži uzdotie jautājumi

Vai Mounjaro ir tas pats, kas Zepbound?
Tā pati molekula, dažādi zīmolu nosaukumi attiecīgi diabēta un aptaukošanās indikācijām.
Vai tirzepatide ir vienkārši labāks par semaglutīdu?
Attiecībā uz vidējo svara zudumu tiešā salīdzinājumā ar aptaukošanos, jā [10]. Attiecībā uz visu pārējo — panesamību konkrētai personai, izmaksām, pieejamību un konkrēto komorbidity, ko ārstējat — atbilde ir individuāla. Semaglutīdam ir lielāks sirds un asinsvadu rezultātu datu kopums.
Vai GIP komponents izraisa papildu svara zudumu?
Tas ir acīmredzams kandidāts, bet mehānisms ir patiesi neatrisināts. GIP bloķēšana arī izraisa svara zudumu dažos modeļos, kas ir viens no dīvainākajiem atklātajiem jautājumiem šajā jomā.
Vai man jānonāk līdz 15 mg?
Nē. 5 mg deva radīja apmēram 15% vidēju zudumu SURMOUNT-1 [8], salīdzināma ar labāko semaglutīda rezultātu. Deva tiek titrēta pret panesamību.

Atsauces

Katrs zemāk minētais citāts saista ar oriģinālo recenzēto ierakstu PubMed vai caur DOI. Nekas šeit nav aizvietotājs medicīnas padomam.

  1. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  5. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  6. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  7. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  8. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  9. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  12. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

Šī lapa tika automātiski tulkota no angļu valodas. Atsauces un skaitļi paliek nemainīgi. Izlasiet angļu oriģinālu, ja kaut kas šķiet dīvaini. Izlasīt angļu oriģinālu