GLP-1 Evidence

Lék

Tirzepatid: co ukazují studie

Tirzepatide dosáhl největšího průměrného úbytku hmotnosti, jaký byl kdy u léku zaznamenán v randomizované studii obezity. Je také lékem s nejzajímavějšími výsledky nesouvisejícími s hmotností.

Updated 3 min read 30 citations Evidence strength 5/5

Výklad německé lékárny z pohledu z ulice
muckelfloh · CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

SURMOUNT-1: největší velikost účinku v oboru

SURMOUNT-1 randomizovala dospělé s obezitou bez diabetu ke skupinám s tirzepatide v dávce 5, 10 nebo 15 mg týdně, nebo s placebem, po dobu 72 týdnů [8]. Průměrná změna hmotnosti při nejvyšší dávce byla přibližně −20,9 %, přičemž již dávka 5 mg dosahovala přibližně −15 % — což znamená, že i nejnižší dávka tirzepatide se přibližně shodovala s nejlepším výsledkem semaglutide. Více než polovina účastníků při vyšších dávkách zhubla alespoň o 20 % tělesné hmotnosti.

Navazující studie tohoto programu prodloužila sledování a informovala o prevenci diabetu společně s trvalým snížením hmotnosti [5], což je důležité, protože to posouvá sledovaný cíl od čísla na váze ke klinické události.

Účinnost snižování hmotnosti

Diabetická penalizace platí i zde

SURMOUNT-2 probíhala podle stejného protokolu u dospělých s obezitou a diabetem 2. typu a zjistila průměrný úbytek hmotnosti přibližně 14,7 % při nejvyšší dávce [7]. Opět: velký účinek, a opět výrazně menší než u populace bez diabetu. Metaanalýza srovnávající oba léky u diabetu 2. typu staví toto relativní pořadí na pevnější základ [1][3].

Tirzepatide — průměrná změna hmotnosti podle studie a populace
StudiePopulaceDávkaTrváníPrůměrná změna hmotnosti
SURMOUNT-1 [8]Obezita, bez diabetu15 mg72 týdnů≈ −20,9 %
SURMOUNT-1 [8]Obezita, bez diabetu5 mg72 týdnů≈ −15 %
SURMOUNT-2 [7]Obezita + diabetes 2. typu15 mg72 týdnů≈ −14,7 %
SURMOUNT-5 [10]Obezita, přímé srovnání se semaglutide≤15 mg72 týdnůSuperiorní vůči semaglutide

Přímé překonání semaglutide

Nepřímá srovnání a kohorty z reálné klinické praxe na to ukazovaly už nějakou dobu [12], ale studie, která to rozhodla, srovnávala oba léky přímo při dávkách používaných pro obezitu ve stejné populaci, a tirzepatide zvítězil v průměrném úbytku hmotnosti s výrazným náskokem [10]. U diabetu 2. typu již dříve studie SURPASS-2 prokázala superioritu oproti semaglutide 1 mg jak v glykemických, tak v hmotnostních sledovaných cílech [9].

Výsledky, které se netýkají hmotnosti

Dvě specializované studie posunuly tirzepatide za hranice kategorie obezity.

  • Obstrukční spánková apnoe. U dospělých se středně těžkou až těžkou OSA a obezitou tirzepatide výrazně snížil index apnoe-hypopnoe oproti placebu [6]. Jde o první farmakologickou léčbu s randomizovanými důkazy u onemocnění, které se dříve léčilo téměř výhradně pomocí CPAP.
  • Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí. U HFpEF s obezitou — fenotypu s velmi málo účinnými léčebnými možnostmi — tirzepatide zlepšil výsledky oproti placebu [4].
  • Kardiovaskulární příhody. Specializované srovnání oproti dulaglutide přineslo výsledky týkající se kardiovaskulárních příhod u diabetu 2. typu [11], což doplňuje dřívější předem specifikovanou metaanalýzu, která nezjistila žádný signál kardiovaskulárního poškození.

Objevuje se také v evropských doporučeních pro steatotické onemocnění jater společně se semaglutide [2].

Často kladené otázky

Je Mounjaro totéž jako Zepbound?
Stejná molekula, odlišné obchodní názvy pro indikace diabetu a obezity.
Je tirzepatide jednoduše lepší než semaglutide?
Pokud jde o průměrný úbytek hmotnosti v přímém srovnání u obezity, ano [10]. Ve všem ostatním — snášenlivosti u konkrétního člověka, ceně, dostupnosti a konkrétní komorbiditě, kterou léčíte — je odpověď individuální. Semaglutide má rozsáhlejší soubor dat o kardiovaskulárních výsledcích.
Způsobuje složka GIP dodatečný úbytek hmotnosti?
Je to očividný kandidát, ale mechanismus skutečně není vyřešen. Blokování GIP také vede v některých modelech ke snížení hmotnosti, což je jeden z podivnějších nevyřešených problémů v oboru.
Musím dosáhnout dávky 15 mg?
Ne. Dávka 5 mg vedla ve studii SURMOUNT-1 k průměrnému úbytku přibližně 15 % [8], srovnatelnému s nejlepším výsledkem semaglutide. Dávka se titruje podle snášenlivosti.
Ustlaná postel na třílůžkovém pokoji interního oddělení
玄史生 · CC0 · Wikimedia Commons

Související čtení

Důkazy, na kterých je tato stránka založena Skládaný sloupcový graf ukazující složení 18 publikací citovaných na této stránce podle typu studie. 41211meta-analysis (4)randomised trial (12)review (1)other (1)
18 publikací, 2021–2025. Jde o kombinaci klinických studií i syntéz, což je pozice, ze které je tvrzení o příčinné souvislosti opodstatněné. Zdroj: vlastní seznam citací na této stránce, níže.

References

Every citation below links to the original peer-reviewed record on PubMed or via DOI. Nothing here is a substitute for medical advice.

  1. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Moiz A, Filion KB, Toutounchi H, et al. · Annals of internal medicine · 2025 · Systematic review DOIPubMed 39761578
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary Diabetologia · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38869512Full text
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  6. Risk of major adverse cardiovascular events and stroke associated with treatment with GLP-1 or the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis Stefanou MI, Theodorou A, Malhotra K, et al. · European stroke journal · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38400569Full text
  7. Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation Ravussin E, Sanchez-Delgado G, Martin CK, et al. · Cell metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40203836
  8. Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Hannon TS, Chao LC, Barrientos-Pérez M, et al. · Lancet (London, England) · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40975112
  9. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40031941
  10. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40318682
  11. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  12. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  13. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39996356Full text
  14. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38078870Full text
  15. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38819983Full text
  16. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  17. Tirzepatide vs Insulin Lispro Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes: The SURPASS-6 Randomized Clinical Trial Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. · JAMA · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37786396Full text
  18. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  19. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36857477Full text
  20. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35133415Full text
  21. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  22. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34186022
  23. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  24. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 30473097Full text
  25. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  26. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  27. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction Nauck MA, D'Alessio DA · Cardiovascular diabetology · 2022 · Review DOIPubMed 36050763Full text
  28. Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Krüger N, Schneeweiss S, Fuse K, et al. · JAMA · 2025 · Journal article DOIPubMed 40886075Full text
  29. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text
  30. New Drug: Tirzepatide (Mounjaro(™)) Gettman L · The Senior care pharmacist · 2023 · Journal article DOIPubMed 36751934

This page was translated automatically from English. The citations and numbers are unchanged. Read the English original if anything reads oddly. Read the English original