GLP-1 Evidence

Vaistas

Tirzepatidas: ką rodo tyrimai

Tirzepatidas sukėlė didžiausią vidutinį svorio netekimą, kada nors užfiksuotą vaistui atsitiktinių imčių nutukimo tyrime. Tai taip pat yra tas, kuris turi įdomiausius ne svorio rezultatus.

Atnaujinta 3 min. skaitymo 30 citatos Įrodymų stiprumas 5/5

Vokiečių vaistinės fasadas matomas iš gatvės
muckelfloh · CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

SURMOUNT-1: didžiausias efektyvumo rodiklis šioje srityje

SURMOUNT-1 atsitiktinai atrinko suaugusius, turinčius nutukimą ir neturintiems diabeto, į tirzepatido 5, 10 arba 15 mg dozes kas savaitę arba placebą, per 72 savaites [8]. Vidutinė svorio kaita didžiausioje dozėje buvo apie −20,9%, o 5 mg dozė jau buvo apie −15% — tai reiškia, kad mažiausia tirzepatido dozė maždaug atitiko geriausią semaglutido rezultatą. Daugiau nei pusė dalyvių didesnėse dozėse prarado mažiausiai 20% kūno svorio.

Tos programos tęsinys pratęsė stebėjimą ir pranešė apie diabeto prevenciją kartu su išlaikytu svorio sumažėjimu [5], kas yra svarbu, nes tai perkelia galutinį tašką nuo skaičiaus ant svarstyklių į klinikinį įvykį.

Svorio netekimo efektyvumas

Diabeto bausmė taikoma ir čia

SURMOUNT-2 vykdė tą pačią protokolą suaugusiems, turintiems nutukimą ir 2 tipo diabetą, ir nustatė maždaug 14,7% vidutinį svorio netekimą didžiausioje dozėje [7]. Vėlgi: didelis poveikis, ir vėl pastebimai mažesnis nei ne diabetinėje populiacijoje. Metaanalizė, palyginanti du vaistus 2 tipo diabeto atveju, nustato santykinį užsakymą tvirtesniais pagrindais [1][3].

Tirzepatidas — vidutinė svorio kaita pagal tyrimą ir populiaciją
BandomasisPopuliacijaDozėTrukmėVidutinė svorio kaita
SURMOUNT-1 [8]Nutukimas, be diabeto15 mg72 savaitės≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Nutukimas, be diabeto5 mg72 savaitės≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Nutukimas + 2 tipo diabetas15 mg72 savaitės≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Nutukimas, tiesioginis palyginimas su semaglutidu≤15 mg72 savaitėsPranašesnis už semaglutidą

Tiesioginis semaglutido pranokimas

Netiesioginiai palyginimai ir realaus pasaulio kohortos jau kurį laiką rodė šią kryptį [12], tačiau tyrimas, kuris tai išsprendė, palygino du vaistus tiesiogiai nutukimo dozėmis toje pačioje populiacijoje, ir tirzepatidas laimėjo vidutiniu svorio netekimu dideliu skirtumu [10]. 2 tipo diabeto atveju SURPASS-2 jau parodė pranašumą prieš semaglutidą 1 mg tiek gliukozės, tiek svorio galutiniuose taškuose [9].

Rezultatai, kurie nėra apie svorį

Du specializuoti tyrimai perkelia tirzepatidą už nutukimo kategorijos ribų.

  • Obstrukcinė miego apnėja. Suaugusiems, turintiems vidutinio sunkumo iki sunkią OSA ir nutukimą, tirzepatidas žymiai sumažino apnėjos-hipopnėjos indeksą, palyginti su placebu [6]. Tai pirmas farmakologinis gydymas su atsitiktinių imčių įrodymais būklėje, kuri anksčiau buvo valdoma beveik visiškai su CPAP.
  • Širdies nepakankamumas su išsaugota ejekcijos frakcija. HFpEF su nutukimu — fenotipas, turintis labai mažai efektyvių gydymo būdų — tirzepatidas pagerino rezultatus, palyginti su placebu [4].
  • Širdies ir kraujagyslių įvykiai. Specializuotas palyginimas su dulaglutidu pranešė apie širdies ir kraujagyslių rezultatus 2 tipo diabeto atveju [11], papildydamas ankstesnę iš anksto nustatytą metaanalizę, kuri nerado širdies ir kraujagyslių žalos signalo.

Jis taip pat pasirodo Europos gairėse dėl steatozinės kepenų ligos kartu su semaglutidu [2].

Dažni klausimai

Ar Mounjaro yra tas pats, kas Zepbound?
Ta pati molekulė, tačiau skirtingi prekės ženklai, skirti atitinkamai diabeto ir nutukimo indikacijoms.
Ar tirzepatidas tiesiog geresnis už semaglutidą?
Pagal vidutinį svorio metimą tiesioginio palyginimo nutukimo tyrime – taip [10]. Visais kitais aspektais – toleravimu konkrečiam žmogui, kaina, prieinamumu ir konkrečia gretutine liga, kurią gydote – atsakymas yra individualus. Semaglutidas turi didesnį širdies ir kraujagyslių rezultatų duomenų rinkinį.
Ar GIP komponentas lemia papildomą svorio metimą?
Tai akivaizdus kandidatas, tačiau mechanizmas iš tiesų dar neišaiškintas. GIP blokavimas kai kuriuose modeliuose taip pat sukelia svorio metimą, ir tai yra viena keistesnių atvirų šios srities problemų.
Ar man būtina pasiekti 15 mg?
Ne. 5 mg dozė SURMOUNT-1 tyrime sukėlė vidutiniškai apie 15 % svorio sumažėjimą [8], palyginamą su geriausiu semaglutido rezultatu. Dozė titruojama pagal toleravimą.
Išgalvota lova trijų asmenų vidaus medicinos palatoje
玄史生 · CC0 · Wikimedia Commons

Susijusi literatūra

Įrodymai, pateikti šioje pusėje Sukrautas stulpelis, rodantis 12 publikacijų, cituojamų šioje pusėje, sudėtį pagal tyrimo tipą. 31011meta-analysis (3)randomised trial (10)review (1)other (1)
11 publikacijų, 2021–2025. Tai yra mišinys, kuriame yra tiek tyrimų, tiek sintezių, iš kurio galima pagrįstai teigti apie priežastį. Šaltinis: šios pusės citatų sąrašas, žemiau.

Nuorodos

Kiekviena žemiau pateikta citata nuorodo į originalų recenzuotą įrašą PubMed arba per DOI. Nieko čia negalima laikyti medicinine konsultacija.

  1. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Moiz A, Filion KB, Toutounchi H, et al. · Annals of internal medicine · 2025 · Systematic review DOIPubMed 39761578
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary Diabetologia · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38869512Full text
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  6. Risk of major adverse cardiovascular events and stroke associated with treatment with GLP-1 or the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis Stefanou MI, Theodorou A, Malhotra K, et al. · European stroke journal · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38400569Full text
  7. Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation Ravussin E, Sanchez-Delgado G, Martin CK, et al. · Cell metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40203836
  8. Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Hannon TS, Chao LC, Barrientos-Pérez M, et al. · Lancet (London, England) · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40975112
  9. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40031941
  10. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40318682
  11. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  12. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  13. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39996356Full text
  14. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38078870Full text
  15. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. · JAMA · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38819983Full text
  16. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  17. Tirzepatide vs Insulin Lispro Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes: The SURPASS-6 Randomized Clinical Trial Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. · JAMA · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37786396Full text
  18. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  19. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36857477Full text
  20. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35133415Full text
  21. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  22. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34186022
  23. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  24. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 30473097Full text
  25. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  26. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  27. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction Nauck MA, D'Alessio DA · Cardiovascular diabetology · 2022 · Review DOIPubMed 36050763Full text
  28. Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Krüger N, Schneeweiss S, Fuse K, et al. · JAMA · 2025 · Journal article DOIPubMed 40886075Full text
  29. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text
  30. New Drug: Tirzepatide (Mounjaro(™)) Gettman L · The Senior care pharmacist · 2023 · Journal article DOIPubMed 36751934

Šis puslapis buvo automatiškai išverstas iš anglų kalbos. Citatos ir skaičiai nepakitę. Perskaitykite anglų kalbos originalą, jei kas nors skamba keistai. Perskaitykite anglų kalbos originalą