GLP-1 Evidence

Vaistas

Tirzepatidas: ką rodo tyrimai

Tirzepatidas sukėlė didžiausią vidutinį svorio netekimą, kada nors užfiksuotą vaistui atsitiktinių imčių nutukimo tyrime. Tai taip pat yra tas, kuris turi įdomiausius ne svorio rezultatus.

Atnaujinta 3 min. skaitymo 12 citatos Įrodymų stiprumas 5/5

SURMOUNT-1: didžiausias efektyvumo rodiklis šioje srityje

SURMOUNT-1 atsitiktinai atrinko suaugusius, turinčius nutukimą ir neturintiems diabeto, į tirzepatido 5, 10 arba 15 mg dozes kas savaitę arba placebą, per 72 savaites [8]. Vidutinė svorio kaita didžiausioje dozėje buvo apie −20,9%, o 5 mg dozė jau buvo apie −15% — tai reiškia, kad mažiausia tirzepatido dozė maždaug atitiko geriausią semaglutido rezultatą. Daugiau nei pusė dalyvių didesnėse dozėse prarado mažiausiai 20% kūno svorio.

Tos programos tęsinys pratęsė stebėjimą ir pranešė apie diabeto prevenciją kartu su išlaikytu svorio sumažėjimu [5], kas yra svarbu, nes tai perkelia galutinį tašką nuo skaičiaus ant svarstyklių į klinikinį įvykį.

Svorio netekimo efektyvumas

Diabeto bausmė taikoma ir čia

SURMOUNT-2 vykdė tą pačią protokolą suaugusiems, turintiems nutukimą ir 2 tipo diabetą, ir nustatė maždaug 14,7% vidutinį svorio netekimą didžiausioje dozėje [7]. Vėlgi: didelis poveikis, ir vėl pastebimai mažesnis nei ne diabetinėje populiacijoje. Metaanalizė, palyginanti du vaistus 2 tipo diabeto atveju, nustato santykinį užsakymą tvirtesniais pagrindais [1][3].

Tirzepatidas — vidutinė svorio kaita pagal tyrimą ir populiaciją
TyrimasPopuliacijaDozėTrukmėVidutinė svorio kaita
SURMOUNT-1 [8]Nutukimas, be diabeto15 mg72 savaitės≈ −20,9%
SURMOUNT-1 [8]Nutukimas, be diabeto5 mg72 savaitės≈ −15%
SURMOUNT-2 [7]Nutukimas + 2 tipo diabetas15 mg72 savaitės≈ −14,7%
SURMOUNT-5 [10]Nutukimas, tiesioginis palyginimas su semaglutidu≤15 mg72 savaitėsPranašesnis už semaglutidą

Tiesioginis semaglutido pranokimas

Netiesioginiai palyginimai ir realaus pasaulio kohortos jau kurį laiką rodė šią kryptį [12], tačiau tyrimas, kuris tai išsprendė, palygino du vaistus tiesiogiai nutukimo dozėmis toje pačioje populiacijoje, ir tirzepatidas laimėjo vidutiniu svorio netekimu dideliu skirtumu [10]. 2 tipo diabeto atveju SURPASS-2 jau parodė pranašumą prieš semaglutidą 1 mg tiek gliukozės, tiek svorio galutiniuose taškuose [9].

Rezultatai, kurie nėra apie svorį

Du specializuoti tyrimai perkelia tirzepatidą už nutukimo kategorijos ribų.

  • Obstrukcinė miego apnėja. Suaugusiems, turintiems vidutinio sunkumo iki sunkią OSA ir nutukimą, tirzepatidas žymiai sumažino apnėjos-hipopnėjos indeksą, palyginti su placebu [6]. Tai pirmas farmakologinis gydymas su atsitiktinių imčių įrodymais būklėje, kuri anksčiau buvo valdoma beveik visiškai su CPAP.
  • Širdies nepakankamumas su išsaugota ejekcijos frakcija. HFpEF su nutukimu — fenotipas, turintis labai mažai efektyvių gydymo būdų — tirzepatidas pagerino rezultatus, palyginti su placebu [4].
  • Širdies ir kraujagyslių įvykiai. Specializuotas palyginimas su dulaglutidu pranešė apie širdies ir kraujagyslių rezultatus 2 tipo diabeto atveju [11], papildydamas ankstesnę iš anksto nustatytą metaanalizę, kuri nerado širdies ir kraujagyslių žalos signalo.

Jis taip pat pasirodo Europos gairėse dėl steatozinės kepenų ligos kartu su semaglutidu [2].

Dažnai užduodami klausimai

Ar Mounjaro tas pats, kas Zepbound?
Tas pats molekulė, skirtingi prekės ženklai diabetui ir nutukimui atitinkamai.
Ar tirzepatidas tiesiog geresnis už semaglutidą?
Dėl vidutinio svorio netekimo tiesioginiame nutukimo tyrime, taip [10]. Dėl visko kito — tolerancijos tam tikram asmeniui, kainos, prieinamumo ir konkrečios komorbidinės būklės, kurią gydote — atsakymas yra individualus. Semaglutidas turi didesnį širdies ir kraujagyslių rezultatų duomenų rinkinį.
Ar GIP komponentas sukelia papildomą svorio netekimą?
Tai akivaizdus kandidatas, tačiau mechanizmas iš tikrųjų nėra išspręstas. GIP blokavimas taip pat sukelia svorio netekimą kai kuriuose modeliuose, kas yra vienas iš keistesnių atvirų problemų šioje srityje.
Ar turiu pasiekti 15 mg?
Ne. 5 mg dozė sukėlė maždaug 15% vidutinį svorio netekimą SURMOUNT-1 [8], palyginamą su geriausiu semaglutido rezultatu. Dozė titruojama pagal toleranciją.

Nuorodos

Kiekviena žemiau pateikta citata nuorodo į originalų recenzuotą įrašą PubMed arba per DOI. Nieko čia negalima laikyti medicinine konsultacija.

  1. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39555826
  5. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39536238
  6. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38912654Full text
  7. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385275
  8. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. · The New England journal of medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35658024
  9. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34170647
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 41406444
  12. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

Šis puslapis buvo automatiškai išverstas iš anglų kalbos. Citatos ir skaičiai nepakitę. Perskaitykite anglų kalbos originalą, jei kas nors skamba keistai. Perskaitykite anglų kalbos originalą