GLP-1 Evidence

İlaç

Semaglutid: denemeler ne gösteriyor

Semaglutid 2.4 mg haftalık dozda, 68 hafta boyunca yaklaşık %15 ortalama vücut ağırlığı kaybı sağladı. Bu sayı gerçektir, tekrar edilmiştir ve sıkça yanlış yorumlanmaktadır.

Güncellendi 3 dakika okuma 32 alıntılar Kanıt gücü 5/5

Üstten görülen, tanımlayıcı bir kodla damgalanmış yuvarlak tabletler
Larry D. Moore · CC BY 4.0 · Wikimedia Commons

Başlık denemesi

STEP 1, diyabeti olmayan aşırı kilolu veya obez yetişkinleri, haftalık semaglutid 2.4 mg veya plasebo ile, her ikisi de yaşam tarzı müdahalesi ile, 68 hafta boyunca randomize etti [9]. Ortalama kilo değişimi, ilaçta yaklaşık −14.9% iken plaseboda −2.4% olarak belirlendi. İlaç alan katılımcıların yaklaşık üçte biri, vücut ağırlığının %20'sini veya daha fazlasını kaybetti — bu, daha önce bariyatrik cerrahinin alanıydı.

İki şeyin üzerinde durmak gerekir. İlk olarak, bu bir ortalama: dağılım geniştir ve önemli bir azınlık çok az kaybeder. İkincisi, plasebo grubu da yaşam tarzı danışmanlığı aldı, bu nedenle %2.4 "hiçbir şey yapmıyor" değildir — ilaç etkisi, kendisi bir şeyler yapan tavsiyelerin üzerine ölçülmektedir.

Sayı daha küçükse diyabetiniz varsa

STEP 2, tip 2 diyabeti olan yetişkinlerde aynı tasarımı uyguladı ve aynı dozda yaklaşık %9.6 kilo kaybı buldu [8]. Yaklaşık %15 ile %10 arasındaki bu fark, sınıf genelinde tekrar tekrar ortaya çıkmakta ve semaglutid'e özgü değildir. GLP-1 agonistleri arasında yapılan karşılaştırmalı meta-analiz, hem kilo hem de glisemik son noktalar üzerinde aynı modeli göstermektedir [3].

Semaglutid 2.4 mg haftalık — nüfusa göre ortalama kilo değişimi
DenemePopülasyonSüreOrtalama kilo değişimiPlasebo
STEP 1 [9]Obezite, diyabetsiz68 hafta≈ −14.9%≈ −2.4%
STEP 2 [8]Obezite + tip 2 diyabet68 hafta≈ −9.6%≈ −3.4%
STEP 4 [7]20 hafta sonra devam eden vs. bırakılan48 ek haftaDevam eden: ek kayıpBırakılan: yeniden kazanım
SELECT [5]Obezite + kardiyovasküler hastalık~4 yılSürekli ≈ −10%≈ −1.5%

Ne kadar süre etkili kalıyor?

68 haftalık denemelerin önerdiğinden daha uzun. Uzun dönem verilerinin meta-analizi, etkinin bir yılı aşan süre boyunca sürdüğünü buldu [1], ve SELECT kardiyovasküler denemesi — yaklaşık dört yıl sürdü ve kilo denemesi olarak tasarlanmamıştı — kilo kaybının yaklaşık %10 civarında plato yaptığını ve sonra sabit kaldığını gösterdi, erozyona uğramadı [5]. Plato gerçektir; eleştirmenlerin öngördüğü geri dönüş gerçekleşmez, tedavi devam ettiği sürece.

Devam eden tedavi ile sürdürülen kilo kaybı

Semaglutid'e karşı tirzepatide

Tip 2 diyabet için, SURPASS-2, tirzepatide'ı semaglutid 1 mg ile karşılaştırdı ve tirzepatide'ı tercih etti. Özellikle obezite için, obezite dozlarında yapılan doğrudan karşılaştırma daha sonra geldi ve belirleyici oldu: tirzepatide, semaglutid'dan önemli ölçüde daha fazla ortalama kilo kaybı sağladı [10], önceki gerçek dünya ve dolaylı karşılaştırmalarla tutarlıdır [11].

Bu, otomatik olarak tirzepatide'ı bir birey için doğru seçim yapmaz — tolerans, maliyet, arz ve komorbiditeler hepsi üzerinde etkilidir — ancak yalnızca kilo kaybı açısından sıralama tartışmasızdır. Tirzepatide'ı görün.

Semaglutid'in arkasında bir kılavuzun olduğu yer

Kilo dışında, semaglutid, metabolik disfonksiyon ile ilişkili steatozlu karaciğer hastalığı için resmi kılavuzlara girmiştir; burada ortak Avrupa kılavuzları rolünü ele almaktadır [2]. Ayrıca, diyabetsiz obez popülasyonda tamamlanmış bir kardiyovasküler sonuç denemesi olan sınıftaki tek ajandır [5], bu kardiyovasküler sayfasında ele alınmaktadır.

Kimya laboratuvarı tezgahında yerleştirilmiş cam eşyalar ve reaktör şişeleri
Cjp24 · CC BY-SA 3.0 · Wikimedia Commons

Sık sorulan sorular

Wegovy, Ozempic'ten farklı mı?
Aynı molekül, farklı lisanslı doz ve endikasyon. Obezite denemeleri haftada 2.4 mg kullanmıştır; diyabet dozu daha düşüktür. Kilo kaybı için belirtilen etki büyüklükleri daha yüksek dozdan gelmektedir.
Neden %15'ten daha az kaybettim?
Çünkü %15 bir ortalamadır. Her denemede bireyler arasında yanıt geniş bir şekilde değişir ve tip 2 diyabeti olan kişiler ortalama olarak yaklaşık üçte bir daha az kaybeder [8].
Birkaç ay sonra etkisini kaybeder mi?
Hayır. Kilo kaybı yavaşlar ve genellikle ikinci yıl boyunca plato yapar, ancak uzun dönem verileri, kaybın devam eden tedavi ile sürdürüldüğünü göstermektedir [1][5].
Sadece birkaç kilogram kaybetmek için alıp sonra bırakabilir miyim?
Alabilirsiniz, ancak kaybın çoğunun geri döneceğini bekleyin. Bu, geri çekilme verilerinin tutarlı bulgusudur [6][7] ve durma sayfasında tam olarak ele alınmaktadır.
Bu sayfanın arkasındaki kanıtlar Bu sayfada atıfta bulunulan 12 yayının çalışma türüne göre bileşimini gösteren yığılmış çubuk grafik. 4101meta-analysis (4)randomised trial (10)other (1)
11 yayın, 2021–2025. Bu, hem denemeleri hem de sentezleri içeren bir karışımdır; bu da bir neden hakkında bir iddiada bulunmanın makul olduğu bir konumdur. Kaynak: bu sayfanın kendi atıf listesi, aşağıda.

Kaynaklar

Aşağıdaki her alıntı, PubMed'deki orijinal hakemli kayda veya DOI aracılığıyla bağlantı sağlar. Buradaki hiçbir şey tıbbi tavsiye yerine geçmez.

  1. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and co-agonists on body composition: Systematic review and network meta-analysis Karakasis P, Patoulias D, Fragakis N, et al. · Metabolism: clinical and experimental · 2025 · Meta-analysis DOIPubMed 39719170
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Moiz A, Levett JY, Filion KB, et al. · The American journal of cardiology · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38679221
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. A systematic review of the effect of semaglutide on lean mass: insights from clinical trials Bikou A, Dermiki-Gkana F, Penteris M, et al. · Expert opinion on pharmacotherapy · 2024 · Systematic review DOIPubMed 38629387
  6. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  7. Assessment of Thyroid Carcinogenic Risk and Safety Profile of GLP1-RA Semaglutide (Ozempic) Therapy for Diabetes Mellitus and Obesity: A Systematic Literature Review Feier CVI, Vonica RC, Faur AM, et al. · International journal of molecular sciences · 2024 · Systematic review DOIPubMed 38673931Full text
  8. Once-weekly  semaglutide  for obesity  or overweight: A systematic review and meta-analysis He K, Guo Q, Zhang H, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 34866313
  9. Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis Tan HC, Dampil OA, Marquez MM · Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 36578889Full text
  10. Once-weekly semaglutide 7·2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40961952
  11. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40934115
  12. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40544433
  13. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40544432
  14. evoke and evoke+: design of two large-scale, double-blind, placebo-controlled, phase 3 studies evaluating efficacy, safety, and tolerability of semaglutide in early-stage symptomatic Alzheimer's disease Cummings JL, Atri A, Feldman HH, et al. · Alzheimer's research & therapy · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39780249Full text
  15. Semaglutide versus placebo in people with obesity-related heart failure with preserved ejection fraction: a pooled analysis of the STEP-HFpEF and STEP-HFpEF DM randomised trials Butler J, Shah SJ, Petrie MC, et al. · Lancet (London, England) · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38599221Full text
  16. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial Deanfield J, Verma S, Scirica BM, et al. · Lancet (London, England) · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39181597
  17. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. · Nature medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38740993Full text
  18. Long-term kidney outcomes of semaglutide in obesity and cardiovascular disease in the SELECT trial Colhoun HM, Lingvay I, Brown PM, et al. · Nature medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38796653Full text
  19. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis Bliddal H, Bays H, Czernichow S, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39476339
  20. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. · The New England journal of medicine · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37952131
  21. Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial Kadowaki T, Isendahl J, Khalid U, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35131037
  22. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, et al. · Nature medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36216945Full text
  23. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35441470Full text
  24. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. · JAMA · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33625476Full text
  25. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. · JAMA · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33755728Full text
  26. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial Davies M, Færch L, Jeppesen OK, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33667417
  27. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33567185
  28. The effect of semaglutide 2.4 mg once weekly on energy intake, appetite, control of eating, and gastric emptying in adults with obesity Friedrichsen M, Breitschaft A, Tadayon S, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33269530Full text
  29. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial Pratley RE, Aroda VR, Lingvay I, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 29397376
  30. Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity Blundell J, Finlayson G, Axelsen M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2017 · Randomised controlled trial DOIPubMed 28266779Full text
  31. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  32. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

Bu sayfa otomatik olarak İngilizce'den çevrilmiştir. Alıntılar ve sayılar değişmemiştir. Herhangi bir şey garip görünüyorsa İngilizce orijinalini okuyun. İngilizce orijinalini oku