GLP-1 Evidence

Medicamento

Semaglutide: que mostran os ensaios

Semaglutide a 2,4 mg semanal produciu aproximadamente un 15% de perda media de peso corporal durante 68 semanas. Ese número é real, replicado, e frecuentemente malinterpretado.

Actualizada 3 min de lectura 32 citas Forza da evidencia 5/5

Tabletas redondas soltas marcadas cun código identificativo, vistas desde arriba
Larry D. Moore · CC BY 4.0 · Wikimedia Commons

O ensaio principal

STEP 1 randomizou adultos con sobrepeso ou obesidade e sen diabetes a semaglutide 2,4 mg semanal ou placebo, ambos con intervención no estilo de vida, durante 68 semanas [9]. O cambio medio de peso foi aproximadamente −14,9% co medicamento en comparación cun −2,4% en placebo. Aproximadamente un terzo dos participantes co medicamento perderon un 20% ou máis do peso corporal — un resultado que anteriormente era propio da cirurxía bariátrica.

Dúas cousas son dignas de ter en conta. Primeiro, iso é un medio: a distribución é ampla, e unha minoría substancial perde moi pouco. Segundo, o grupo de placebo tamén recibiu asesoramento sobre estilo de vida, polo que o 2,4% non é "non facer nada" — o efecto do medicamento mídese sobre un consello que en si mesmo fai algo.

O número é menor se ten diabetes

STEP 2 seguiu o mesmo deseño en adultos con diabetes tipo 2 e atopou aproximadamente un 9,6% de perda de peso na mesma dose [8]. Esa diferenza entre aproximadamente un 15% e aproximadamente un 10% aparece repetidamente na clase e non é específica de semaglutide. A meta-análise comparativa entre agonistas GLP-1 mostra o mesmo patrón tanto en peso como en puntos finais glicémicos [3].

Semaglutide 2,4 mg semanal — cambio medio de peso por poboación
EnsaioPoboaciónDuraciónCambio medio de pesoPlacebo
STEP 1 [9]Obesidade, sen diabetes68 semanas≈ −14,9%≈ −2,4%
STEP 2 [8]Obesidade + diabetes tipo 268 semanas≈ −9,6%≈ −3,4%
STEP 4 [7]Continuado vs retirado despois de 20 semanas48 semanas adicionaisContinuado: perda adicionalRetirado: recuperación
SELECT [5]Obesidade + enfermidade cardiovascular~4 anosSostido ≈ −10%≈ −1,5%

Canto tempo segue funcionando?

Máis tempo do que suxeriron os ensaios de 68 semanas. Unha meta-análise dos datos a longo prazo atopou que o efecto mantívose ben máis aló dun ano [1], e o ensaio cardiovascular SELECT — que durou aproximadamente catro anos e non foi deseñado como un ensaio de peso — mostrou que a perda de peso se estabilizaba arredor do 10% e logo se mantía, en lugar de erosionarse [5]. A estabilización é real; a reversión que predixeron os críticos non o é, sempre que o tratamento continúe.

Pérdida de peso sostida con tratamento continuado

Semaglutide contra tirzepatide

Para a diabetes tipo 2, SURPASS-2 comparou tirzepatide contra semaglutide 1 mg e favoreceu tirzepatide. Para a obesidade especificamente, a comparación directa nas doses para obesidade chegou máis tarde e foi decisiva: tirzepatide produciu unha perda media de peso substancialmente maior que semaglutide [10], consistente coas comparacións indirectas e do mundo real anteriores [11].

Isto non fai automaticamente que tirzepatide sexa a elección correcta para un individuo — a tolerancia, o custo, a dispoñibilidade e as comorbilidades inflúen — pero só en perda de peso a orde non está en disputa. Vexa tirzepatide.

Onde semaglutide ten unha guía detrás

Máis aló do peso, semaglutide pasou a formar parte das guías formais para a enfermidade do fígado graso asociada á disfunción metabólica, onde as guías conxuntas europeas abordan o seu papel [2]. Tamén é o único axente na clase cun ensaio de resultados cardiovasculares completado nunha poboación obesa non diabética [5], que se cubre na páxina cardiovascular.

Bancada de laboratorio de química con material de vidro e botellas de reactivos no seu lugar
Cjp24 · CC BY-SA 3.0 · Wikimedia Commons

Preguntas frecuentes

É Wegovy diferente de Ozempic?
Mesma molécula, diferente dose e indicación autorizadas. Os ensaios de obesidade utilizaron 2,4 mg semanal; a dosificación para diabetes é menor. Os tamaños do efecto citados para a perda de peso provén da dose máis alta.
Por que perdín menos do 15%?
Porque o 15% é un medio. A resposta varía amplamente entre individuos en cada ensaio, e as persoas con diabetes tipo 2 perden aproximadamente un terzo menos de media [8].
Deixa de funcionar despois de uns meses?
Non. A perda de peso diminúe e estabilízase, normalmente durante o segundo ano, pero os datos a longo prazo mostran que a perda mantense co tratamento continuado [1][5].
Podo tomalo só para perder uns poucos quilogramos e logo parar?
Podes, pero espera que a maior parte da perda retorne. Esa é a constatación consistente dos datos de retirada [6][7] e discútese en detalle na páxina de parada.
A evidencia detrás desta páxina Un gráfico de barras apiladas que mostra a composición das 12 publicacións citadas nesta páxina por tipo de estudo. 4101meta-analysis (4)randomised trial (10)other (1)
11 publicacións, 2021–2025. É unha mestura con ensaios e sínteses, desde a cal é razoable formular unha afirmación sobre a causa. Fonte: a lista de citas propia desta páxina, abaixo.

Referencias

Cada cita abaixo enlaza co rexistro orixinal revisado por pares en PubMed ou a través de DOI. Nada aquí substitúe o consello médico.

  1. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and co-agonists on body composition: Systematic review and network meta-analysis Karakasis P, Patoulias D, Fragakis N, et al. · Metabolism: clinical and experimental · 2025 · Meta-analysis DOIPubMed 39719170
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Moiz A, Levett JY, Filion KB, et al. · The American journal of cardiology · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38679221
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. A systematic review of the effect of semaglutide on lean mass: insights from clinical trials Bikou A, Dermiki-Gkana F, Penteris M, et al. · Expert opinion on pharmacotherapy · 2024 · Systematic review DOIPubMed 38629387
  6. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  7. Assessment of Thyroid Carcinogenic Risk and Safety Profile of GLP1-RA Semaglutide (Ozempic) Therapy for Diabetes Mellitus and Obesity: A Systematic Literature Review Feier CVI, Vonica RC, Faur AM, et al. · International journal of molecular sciences · 2024 · Systematic review DOIPubMed 38673931Full text
  8. Once-weekly  semaglutide  for obesity  or overweight: A systematic review and meta-analysis He K, Guo Q, Zhang H, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 34866313
  9. Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis Tan HC, Dampil OA, Marquez MM · Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 36578889Full text
  10. Once-weekly semaglutide 7·2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40961952
  11. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40934115
  12. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40544433
  13. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40544432
  14. evoke and evoke+: design of two large-scale, double-blind, placebo-controlled, phase 3 studies evaluating efficacy, safety, and tolerability of semaglutide in early-stage symptomatic Alzheimer's disease Cummings JL, Atri A, Feldman HH, et al. · Alzheimer's research & therapy · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39780249Full text
  15. Semaglutide versus placebo in people with obesity-related heart failure with preserved ejection fraction: a pooled analysis of the STEP-HFpEF and STEP-HFpEF DM randomised trials Butler J, Shah SJ, Petrie MC, et al. · Lancet (London, England) · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38599221Full text
  16. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial Deanfield J, Verma S, Scirica BM, et al. · Lancet (London, England) · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39181597
  17. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. · Nature medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38740993Full text
  18. Long-term kidney outcomes of semaglutide in obesity and cardiovascular disease in the SELECT trial Colhoun HM, Lingvay I, Brown PM, et al. · Nature medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38796653Full text
  19. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis Bliddal H, Bays H, Czernichow S, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39476339
  20. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. · The New England journal of medicine · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37952131
  21. Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial Kadowaki T, Isendahl J, Khalid U, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35131037
  22. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, et al. · Nature medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36216945Full text
  23. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35441470Full text
  24. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. · JAMA · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33625476Full text
  25. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. · JAMA · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33755728Full text
  26. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial Davies M, Færch L, Jeppesen OK, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33667417
  27. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33567185
  28. The effect of semaglutide 2.4 mg once weekly on energy intake, appetite, control of eating, and gastric emptying in adults with obesity Friedrichsen M, Breitschaft A, Tadayon S, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33269530Full text
  29. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial Pratley RE, Aroda VR, Lingvay I, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 29397376
  30. Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity Blundell J, Finlayson G, Axelsen M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2017 · Randomised controlled trial DOIPubMed 28266779Full text
  31. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  32. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

Esta páxina foi traducida automáticamente do inglés. As citas e os números non mudaron. Le o orixinal en inglés se algo soa raro. Ler o orixinal en inglés