GLP-1 Evidence

Médicament

Semaglutide : ce que montrent les essais

Semaglutide à 2,4 mg par semaine a produit environ 15 % de perte de poids corporel moyenne sur 68 semaines. Ce chiffre est réel, répliqué et souvent mal interprété.

Mis à jour 4 min de lecture 11 citations Force des preuves 5/5

L'essai phare

STEP 1 a randomisé des adultes en surpoids ou obèses et sans diabète à semaglutide 2,4 mg par semaine ou placebo, tous deux avec intervention sur le mode de vie, pendant 68 semaines [9]. Le changement de poids moyen était d'environ −14,9 % sous traitement contre −2,4 % sous placebo. Environ un tiers des participants sous traitement ont perdu 20 % ou plus de leur poids corporel — un résultat qui avait auparavant été le domaine de la chirurgie bariatrique.

Deux choses valent la peine d'être retenues. D'abord, c'est une moyenne : la distribution est large, et une minorité substantielle perd très peu. Ensuite, le groupe placebo a également reçu des conseils sur le mode de vie, donc les 2,4 % ne signifient pas "ne rien faire" — l'effet du médicament est mesuré en plus de conseils qui eux-mêmes ont un effet.

Le chiffre est plus faible si vous avez du diabète

STEP 2 a utilisé la même conception chez des adultes atteints de diabète de type 2 et a trouvé environ 9,6 % de perte de poids à la même dose [8]. Cet écart entre environ 15 % et environ 10 % se retrouve de manière répétée dans la classe et n'est pas spécifique à semaglutide. Une méta-analyse comparative des agonistes GLP-1 montre le même schéma tant sur les poids que sur les résultats glycémiques [3].

Semaglutide 2,4 mg par semaine — changement de poids moyen par population
EssaiPopulationDuréeChangement de poids moyenPlacebo
STEP 1 [9]Obésité, sans diabète68 semaines≈ −14,9 %≈ −2,4 %
STEP 2 [8]Obésité + diabète de type 268 semaines≈ −9,6 %≈ −3,4 %
STEP 4 [7]Continué vs retiré après 20 semaines48 semaines supplémentairesContinué : perte supplémentaireRetiré : reprise
SELECT [5]Obésité + maladie cardiovasculaire~4 ansSoutenu ≈ −10 %≈ −1,5 %

Combien de temps cela continue-t-il à fonctionner ?

Plus longtemps que ce que les essais de 68 semaines ont suggéré. Une méta-analyse des données à long terme a trouvé que l'effet se maintenait bien au-delà d'un an [1], et l'essai cardiovasculaire SELECT — qui a duré environ quatre ans et n'était pas conçu comme un essai de poids — a montré que la perte de poids se stabilisait autour de 10 % puis se maintenait, plutôt que de diminuer [5]. Le plateau est réel ; le retournement que les critiques avaient prédit ne l'est pas, à condition que le traitement se poursuive.

Perte de poids soutenue avec un traitement continu

Semaglutide contre tirzepatide

Pour le diabète de type 2, SURPASS-2 a comparé tirzepatide à semaglutide 1 mg et a favorisé tirzepatide. Pour l'obésité spécifiquement, la comparaison directe à des doses d'obésité est venue plus tard et a été décisive : tirzepatide a produit une perte de poids moyenne significativement plus importante que semaglutide [10], ce qui est cohérent avec les comparaisons indirectes et dans le monde réel précédentes [11].

Cela ne fait pas automatiquement de tirzepatide le bon choix pour un individu — la tolérance, le coût, l'approvisionnement et les comorbidités influencent tous cela — mais en ce qui concerne la perte de poids seule, l'ordre n'est pas contesté. Voir tirzepatide.

Où semaglutide a-t-il un guide derrière lui ?

Au-delà du poids, semaglutide a été intégré dans des recommandations formelles pour la maladie du foie gras associée à une dysfonction métabolique, où les directives européennes conjointes abordent son rôle [2]. C'est également le seul agent de la classe avec un essai d'issue cardiovasculaire terminé dans une population obèse non diabétique [5], qui est couvert sur la page cardiovasculaire.

Questions courantes

Wegovy est-il différent d'Ozempic ?
Même molécule, dose et indication autorisées différentes. Les essais sur l'obésité ont utilisé 2,4 mg par semaine ; la posologie pour le diabète est plus faible. Les tailles d'effet citées pour la perte de poids proviennent de la dose plus élevée.
Pourquoi ai-je perdu moins de 15 % ?
Parce que 15 % est une moyenne. La réponse varie largement entre les individus dans chaque essai, et les personnes atteintes de diabète de type 2 perdent en moyenne environ un tiers de moins [8].
Est-ce que cela cesse de fonctionner après quelques mois ?
Non. La perte de poids ralentit et se stabilise, généralement au cours de la deuxième année, mais les données à long terme montrent que la perte est maintenue avec un traitement continu [1][5].
Puis-je le prendre juste pour perdre quelques kilogrammes et ensuite arrêter ?
Vous pouvez, mais attendez-vous à ce que la plupart de la perte revienne. C'est la constatation cohérente des données de retrait [6][7] et est discuté en détail sur la page d'arrêt.

Références

Chaque citation ci-dessous renvoie à l'enregistrement original évalué par des pairs sur PubMed ou via DOI. Rien ici ne remplace un avis médical.

  1. Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Moiz A, Levett JY, Filion KB, et al. · The American journal of cardiology · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38679221
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis Tan HC, Dampil OA, Marquez MM · Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 36578889Full text
  5. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. · The New England journal of medicine · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37952131
  6. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35441470Full text
  7. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. · JAMA · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33755728Full text
  8. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial Davies M, Færch L, Jeppesen OK, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33667417
  9. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33567185
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

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