GLP-1 Evidence

Médicament

Semaglutide : résultats des essais

La semaglutide à 2,4 mg par semaine a entraîné une perte de poids corporelle moyenne d'environ 15 % sur 68 semaines. Ce chiffre est réel, reproduit et souvent mal interprété.

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Comprimés ronds lâches estampillés d'un code d'identification, vus de dessus
Larry D. Moore · CC BY 4.0 · Wikimedia Commons

L'essai phare

STEP 1 a randomisé des adultes en surpoids ou obèses et sans diabète à semaglutide 2,4 mg par semaine ou placebo, tous deux avec intervention sur le mode de vie, pendant 68 semaines [9]. Le changement de poids moyen était d'environ −14,9 % sous traitement contre −2,4 % sous placebo. Environ un tiers des participants sous traitement ont perdu 20 % ou plus de leur poids corporel — un résultat qui avait auparavant été le domaine de la chirurgie bariatrique.

Deux choses valent la peine d'être retenues. D'abord, c'est une moyenne : la distribution est large, et une minorité substantielle perd très peu. Ensuite, le groupe placebo a également reçu des conseils sur le mode de vie, donc les 2,4 % ne signifient pas "ne rien faire" — l'effet du médicament est mesuré en plus de conseils qui eux-mêmes ont un effet.

Le chiffre est plus faible si vous avez du diabète

STEP 2 a utilisé la même conception chez des adultes atteints de diabète de type 2 et a trouvé environ 9,6 % de perte de poids à la même dose [8]. Cet écart entre environ 15 % et environ 10 % se retrouve de manière répétée dans la classe et n'est pas spécifique à semaglutide. Une méta-analyse comparative des agonistes GLP-1 montre le même schéma tant sur les poids que sur les résultats glycémiques [3].

Semaglutide 2,4 mg par semaine — changement de poids moyen par population
EssaiPopulationDuréeChangement de poids moyenPlacebo
STEP 1 [9]Obésité, sans diabète68 semaines≈ −14,9 %≈ −2,4 %
STEP 2 [8]Obésité + diabète de type 268 semaines≈ −9,6 %≈ −3,4 %
STEP 4 [7]Continué vs retiré après 20 semaines48 semaines supplémentairesContinué : perte supplémentaireRetiré : reprise
SELECT [5]Obésité + maladie cardiovasculaire~4 ansSoutenu ≈ −10 %≈ −1,5 %

Combien de temps cela continue-t-il à fonctionner ?

Plus longtemps que ce que les essais de 68 semaines ont suggéré. Une méta-analyse des données à long terme a trouvé que l'effet se maintenait bien au-delà d'un an [1], et l'essai cardiovasculaire SELECT — qui a duré environ quatre ans et n'était pas conçu comme un essai de poids — a montré que la perte de poids se stabilisait autour de 10 % puis se maintenait, plutôt que de diminuer [5]. Le plateau est réel; le retournement que les critiques avaient prédit ne l'est pas, à condition que le traitement se poursuive.

Perte de poids soutenue avec un traitement continu

Semaglutide contre tirzepatide

Pour le diabète de type 2, SURPASS-2 a comparé tirzepatide à semaglutide 1 mg et a favorisé tirzepatide. Pour l'obésité spécifiquement, la comparaison directe à des doses d'obésité est venue plus tard et a été décisive: tirzepatide a produit une perte de poids moyenne significativement plus importante que semaglutide [10], ce qui est cohérent avec les comparaisons indirectes et dans le monde réel précédentes [11].

Cela ne fait pas automatiquement de tirzepatide le bon choix pour un individu — la tolérance, le coût, l'approvisionnement et les comorbidités influencent tous cela — mais en ce qui concerne la perte de poids seule, l'ordre n'est pas contesté. Voir tirzepatide.

Où semaglutide a-t-il un guide derrière lui ?

Au-delà du poids, semaglutide a été intégré dans des recommandations formelles pour la maladie du foie gras associée à une dysfonction métabolique, où les directives européennes conjointes abordent son rôle [2]. C'est également le seul agent de la classe avec un essai d'issue cardiovasculaire terminé dans une population obèse non diabétique [5], qui est couvert sur la page cardiovasculaire.

Banc de laboratoire de chimie avec verrerie et bouteilles de réactifs en place
Cjp24 · CC BY-SA 3.0 · Wikimedia Commons

Questions fréquentes

Wegovy est-il différent d'Ozempic ?
Même molécule, dose et indication autorisées différentes. Les essais sur l'obésité ont utilisé 2,4 mg par semaine ; la posologie pour le diabète est plus faible. Les tailles d'effet citées pour la perte de poids proviennent de la dose plus élevée.
Pourquoi ai-je perdu moins de 15 % ?
Parce que 15 % est une moyenne. La réponse varie considérablement entre les individus dans chaque essai, et les personnes atteintes de diabète de type 2 perdent en moyenne environ un tiers de moins [8].
Est-ce que cela cesse de fonctionner après quelques mois ?
Non. La perte de poids ralentit et se stabilise, généralement au cours de la deuxième année, mais les données à long terme montrent que la perte est maintenue avec un traitement continu [1][5].
Puis-je le prendre juste pour perdre quelques kilogrammes et ensuite arrêter ?
Vous pouvez, mais attendez-vous à ce que la plupart de la perte revienne. C'est la constatation cohérente des données de retrait [6][7] et cela est discuté en détail sur la page d'arrêt.
Les preuves derrière cette page Un graphique à barres empilées montrant la composition des 15 publications citées sur cette page par type d'étude. 4101meta-analysis (4)randomised trial (10)other (1)
15 publications, 2021–2025. C'est un mélange d'essais et de synthèses, ce qui est la position à partir de laquelle une affirmation sur la cause est raisonnable. Source : la liste de citations de cette page, ci-dessous.

References

Every citation below links to the original peer-reviewed record on PubMed or via DOI. Nothing here is a substitute for medical advice.

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  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Moiz A, Levett JY, Filion KB, et al. · The American journal of cardiology · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38679221
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. A systematic review of the effect of semaglutide on lean mass: insights from clinical trials Bikou A, Dermiki-Gkana F, Penteris M, et al. · Expert opinion on pharmacotherapy · 2024 · Systematic review DOIPubMed 38629387
  6. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  7. Assessment of Thyroid Carcinogenic Risk and Safety Profile of GLP1-RA Semaglutide (Ozempic) Therapy for Diabetes Mellitus and Obesity: A Systematic Literature Review Feier CVI, Vonica RC, Faur AM, et al. · International journal of molecular sciences · 2024 · Systematic review DOIPubMed 38673931Full text
  8. Once-weekly  semaglutide  for obesity  or overweight: A systematic review and meta-analysis He K, Guo Q, Zhang H, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 34866313
  9. Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis Tan HC, Dampil OA, Marquez MM · Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 36578889Full text
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