GLP-1 Evidence

Farmaco

Semaglutide: cosa mostrano gli studi

Semaglutide a 2,4 mg settimanali ha prodotto circa il 15% di perdita media di peso corporeo in 68 settimane. Quel numero è reale, replicato e frequentemente frainteso.

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Lo studio principale

STEP 1 ha randomizzato adulti con sovrappeso o obesità e senza diabete a semaglutide 2,4 mg settimanali o placebo, entrambi con intervento sullo stile di vita, per 68 settimane [9]. Il cambiamento medio di peso è stato di circa −14,9% con il farmaco rispetto a −2,4% con placebo. Circa un terzo dei partecipanti in trattamento ha perso il 20% o più del peso corporeo — un risultato che in precedenza era stato appannaggio della chirurgia bariatrica.

Due cose meritano di essere sottolineate. Prima di tutto, questo è un valore medio: la distribuzione è ampia e una minoranza sostanziale perde molto poco. In secondo luogo, il braccio placebo ha ricevuto anche consulenza sullo stile di vita, quindi il 2,4% non è "non fare nulla" — l'effetto del farmaco è misurato oltre ai consigli che di per sé fanno qualcosa.

Il numero è più piccolo se hai il diabete

STEP 2 ha seguito lo stesso disegno in adulti con diabete di tipo 2 e ha trovato circa il 9,6% di perdita di peso alla stessa dose [8]. Quel divario tra circa il 15% e circa il 10% si ripresenta ripetutamente nella classe e non è specifico per semaglutide. L'analisi comparativa in meta-analisi tra gli agonisti GLP-1 mostra lo stesso schema sia per quanto riguarda il peso che per gli endpoint glicemici [3].

Semaglutide 2,4 mg settimanali — cambiamento medio di peso per popolazione
StudioPopolazioneDurataCambiamento medio di pesoPlacebo
STEP 1 [9]Obesità, senza diabete68 settimane≈ −14,9%≈ −2,4%
STEP 2 [8]Obesità + diabete di tipo 268 settimane≈ −9,6%≈ −3,4%
STEP 4 [7]Continuato vs ritirato dopo 20 settimane48 settimane ulterioriContinuato: ulteriore perditaRitirato: recupero
SELECT [5]Obesità + malattia cardiovascolare~4 anniSostenuto ≈ −10%≈ −1,5%

Quanto a lungo continua a funzionare?

Più a lungo di quanto suggeriscano gli studi di 68 settimane. Un'analisi in meta-analisi dei dati a lungo termine ha trovato che l'effetto si mantiene ben oltre un anno [1], e lo studio cardiovascolare SELECT — che è durato circa quattro anni e non era progettato come uno studio di peso — ha mostrato una perdita di peso che si stabilizza intorno al 10% e poi si mantiene, piuttosto che erodere [5]. Il plateau è reale; la reversibilità che i critici prevedevano non lo è, a condizione che il trattamento continui.

Perdita di peso sostenuta con trattamento continuato

Semaglutide contro tirzepatide

Per il diabete di tipo 2, SURPASS-2 ha confrontato tirzepatide con semaglutide 1 mg e ha favorito tirzepatide. Per l'obesità specificamente, il confronto diretto a dosi per obesità è arrivato dopo ed è stato decisivo: tirzepatide ha prodotto una perdita media di peso significativamente maggiore rispetto a semaglutide [10], coerente con i precedenti confronti nel mondo reale e indiretti [11].

Questo non rende automaticamente tirzepatide la scelta giusta per un individuo — tollerabilità, costo, disponibilità e comorbidità influiscono su di essa — ma solo sulla perdita di peso l'ordinamento non è in discussione. Vedi tirzepatide.

Dove semaglutide ha una linea guida dietro di sé

Oltre al peso, semaglutide è entrato nelle linee guida formali per la steatosi epatica associata a disfunzione metabolica, dove le linee guida europee congiunte affrontano il suo ruolo [2]. È anche l'unico agente nella classe con uno studio sugli esiti cardiovascolari completato in una popolazione obesa non diabetica [5], che è trattato nella pagina cardiovascolare.

Domande comuni

Wegovy è diverso da Ozempic?
Stessa molecola, dose e indicazione autorizzate diverse. Gli studi sull'obesità hanno utilizzato 2,4 mg settimanali; il dosaggio per il diabete è più basso. Le dimensioni degli effetti citate per la perdita di peso provengono dalla dose più alta.
Perché ho perso meno del 15%?
Perché il 15% è una media. La risposta varia ampiamente tra gli individui in ogni studio, e le persone con diabete di tipo 2 perdono in media circa un terzo in meno [8].
Smette di funzionare dopo pochi mesi?
No. La perdita di peso rallenta e si stabilizza, tipicamente nel secondo anno, ma i dati a lungo termine mostrano che la perdita è mantenuta con il trattamento continuato [1][5].
Posso prenderlo solo per perdere qualche chilo e poi smettere?
Puoi, ma aspettati che la maggior parte della perdita ritorni. Questo è il risultato coerente dei dati di ritiro [6][7] ed è discusso in dettaglio nella pagina di interruzione.

Riferimenti

Ogni citazione qui sotto rimanda al record originale sottoposto a revisione paritaria su PubMed o tramite DOI. Nulla di quanto riportato qui sostituisce il consiglio medico.

  1. Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Moiz A, Levett JY, Filion KB, et al. · The American journal of cardiology · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38679221
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis Tan HC, Dampil OA, Marquez MM · Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 36578889Full text
  5. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. · The New England journal of medicine · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37952131
  6. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35441470Full text
  7. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. · JAMA · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33755728Full text
  8. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial Davies M, Færch L, Jeppesen OK, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33667417
  9. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33567185
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

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