GLP-1 Evidence

Farmaco

Semaglutide: cosa mostrano gli studi

Semaglutide a 2,4 mg settimanali ha prodotto circa il 15% di perdita media di peso corporeo in 68 settimane. Quel numero è reale, replicato e frequentemente frainteso.

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Compresse rotonde sfuse con un codice identificativo, viste dall'alto
Larry D. Moore · CC BY 4.0 · Wikimedia Commons

Lo studio principale

STEP 1 ha randomizzato adulti con sovrappeso o obesità e senza diabete a semaglutide 2,4 mg settimanali o placebo, entrambi con intervento sullo stile di vita, per 68 settimane [9]. Il cambiamento medio di peso è stato di circa −14,9% con il farmaco rispetto a −2,4% con placebo. Circa un terzo dei partecipanti in trattamento ha perso il 20% o più del peso corporeo — un risultato che in precedenza era stato appannaggio della chirurgia bariatrica.

Due cose meritano di essere sottolineate. Prima di tutto, questo è un valore medio: la distribuzione è ampia e una minoranza sostanziale perde molto poco. In secondo luogo, il braccio placebo ha ricevuto anche consulenza sullo stile di vita, quindi il 2,4% non è "non fare nulla" — l'effetto del farmaco è misurato oltre ai consigli che di per sé fanno qualcosa.

Il numero è più piccolo se hai il diabete

STEP 2 ha seguito lo stesso disegno in adulti con diabete di tipo 2 e ha trovato circa il 9,6% di perdita di peso alla stessa dose [8]. Quel divario tra circa il 15% e circa il 10% si ripresenta ripetutamente nella classe e non è specifico per semaglutide. L'analisi comparativa in meta-analisi tra gli agonisti GLP-1 mostra lo stesso schema sia per quanto riguarda il peso che per gli endpoint glicemici [3].

Semaglutide 2,4 mg settimanali — cambiamento medio di peso per popolazione
StudioPopolazioneDurataVariazione media di pesoPlacebo
STEP 1 [9]Obesità, senza diabete68 settimane≈ −14,9%≈ −2,4%
STEP 2 [8]Obesità + diabete di tipo 268 settimane≈ −9,6%≈ −3,4%
STEP 4 [7]Continuato vs ritirato dopo 20 settimane48 settimane ulterioriContinuato: ulteriore perditaRitirato: recupero
SELECT [5]Obesità + malattia cardiovascolare~4 anniSostenuto ≈ −10%≈ −1,5%

Quanto a lungo continua a funzionare?

Più a lungo di quanto suggeriscano gli studi di 68 settimane. Un'analisi in meta-analisi dei dati a lungo termine ha trovato che l'effetto si mantiene ben oltre un anno [1], e lo studio cardiovascolare SELECT — che è durato circa quattro anni e non era progettato come uno studio di peso — ha mostrato una perdita di peso che si stabilizza intorno al 10% e poi si mantiene, piuttosto che erodere [5]. Il plateau è reale; la reversibilità che i critici prevedevano non lo è, a condizione che il trattamento continui.

Perdita di peso sostenuta con trattamento continuato

Semaglutide contro tirzepatide

Per il diabete di tipo 2, SURPASS-2 ha confrontato tirzepatide con semaglutide 1 mg e ha favorito tirzepatide. Per l'obesità specificamente, il confronto diretto a dosi per obesità è arrivato dopo ed è stato decisivo: tirzepatide ha prodotto una perdita media di peso significativamente maggiore rispetto a semaglutide [10], coerente con i precedenti confronti nel mondo reale e indiretti [11].

Questo non rende automaticamente tirzepatide la scelta giusta per un individuo — tollerabilità, costo, disponibilità e comorbidità influiscono su di essa — ma solo sulla perdita di peso l'ordinamento non è in discussione. Vedi tirzepatide.

Dove semaglutide ha una linea guida dietro di sé

Oltre al peso, semaglutide è entrato nelle linee guida formali per la steatosi epatica associata a disfunzione metabolica, dove le linee guida europee congiunte affrontano il suo ruolo [2]. È anche l'unico agente nella classe con uno studio sugli esiti cardiovascolari completato in una popolazione obesa non diabetica [5], che è trattato nella pagina cardiovascolare.

Banco di laboratorio di chimica con vetri e bottiglie di reagenti in posizione
Cjp24 · CC BY-SA 3.0 · Wikimedia Commons

Domande frequenti

Wegovy è diverso da Ozempic?
Stessa molecola, dose e indicazione autorizzate diverse. Gli studi sull'obesità hanno utilizzato 2,4 mg settimanali; il dosaggio per il diabete è più basso. Le dimensioni degli effetti citate per la perdita di peso provengono dalla dose più alta.
Perché ho perso meno del 15%?
Perché il 15% è una media. La risposta varia ampiamente tra gli individui in ogni studio, e le persone con diabete di tipo 2 perdono in media circa un terzo in meno [8].
Smette di funzionare dopo pochi mesi?
No. La perdita di peso rallenta e si stabilizza, tipicamente nel secondo anno, ma i dati a lungo termine mostrano che la perdita è mantenuta con il trattamento continuato [1][5].
Posso prenderlo solo per perdere qualche chilo e poi smettere?
Puoi, ma aspettati che la maggior parte della perdita ritorni. Questo è il risultato coerente dei dati di ritiro [6][7] ed è discusso in dettaglio nella pagina di interruzione.
Le prove a sostegno di questa pagina Un grafico a barre impilate che mostra la composizione delle 15 pubblicazioni citate in questa pagina per tipo di studio. 4101meta-analysis (4)randomised trial (10)other (1)
15 pubblicazioni, 2021–2025. Si tratta di un mix che include sia studi clinici che sintesi, dal quale è ragionevole avanzare un'affermazione riguardo alla causa. Fonte: l'elenco delle citazioni di questa pagina, qui sotto.

Riferimenti

Ogni citazione qui sotto rimanda al record originale sottoposto a revisione paritaria su PubMed o tramite DOI. Nulla di quanto riportato qui sostituisce il consiglio medico.

  1. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and co-agonists on body composition: Systematic review and network meta-analysis Karakasis P, Patoulias D, Fragakis N, et al. · Metabolism: clinical and experimental · 2025 · Meta-analysis DOIPubMed 39719170
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Moiz A, Levett JY, Filion KB, et al. · The American journal of cardiology · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38679221
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. A systematic review of the effect of semaglutide on lean mass: insights from clinical trials Bikou A, Dermiki-Gkana F, Penteris M, et al. · Expert opinion on pharmacotherapy · 2024 · Systematic review DOIPubMed 38629387
  6. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  7. Assessment of Thyroid Carcinogenic Risk and Safety Profile of GLP1-RA Semaglutide (Ozempic) Therapy for Diabetes Mellitus and Obesity: A Systematic Literature Review Feier CVI, Vonica RC, Faur AM, et al. · International journal of molecular sciences · 2024 · Systematic review DOIPubMed 38673931Full text
  8. Once-weekly  semaglutide  for obesity  or overweight: A systematic review and meta-analysis He K, Guo Q, Zhang H, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 34866313
  9. Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis Tan HC, Dampil OA, Marquez MM · Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 36578889Full text
  10. Once-weekly semaglutide 7·2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40961952
  11. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40934115
  12. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40544433
  13. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40544432
  14. evoke and evoke+: design of two large-scale, double-blind, placebo-controlled, phase 3 studies evaluating efficacy, safety, and tolerability of semaglutide in early-stage symptomatic Alzheimer's disease Cummings JL, Atri A, Feldman HH, et al. · Alzheimer's research & therapy · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39780249Full text
  15. Semaglutide versus placebo in people with obesity-related heart failure with preserved ejection fraction: a pooled analysis of the STEP-HFpEF and STEP-HFpEF DM randomised trials Butler J, Shah SJ, Petrie MC, et al. · Lancet (London, England) · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38599221Full text
  16. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial Deanfield J, Verma S, Scirica BM, et al. · Lancet (London, England) · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39181597
  17. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. · Nature medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38740993Full text
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  29. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial Pratley RE, Aroda VR, Lingvay I, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 29397376
  30. Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity Blundell J, Finlayson G, Axelsen M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2017 · Randomised controlled trial DOIPubMed 28266779Full text
  31. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
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