GLP-1 Evidence

Medicamento

Semaglutide: o que mostram os ensaios

Semaglutide a 2,4 mg semanal produziu cerca de 15% de perda média de peso corporal ao longo de 68 semanas. Esse número é real, replicado e frequentemente mal interpretado.

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Comprimidos redondos soltos estampados com um código identificador, vistos de cima
Larry D. Moore · CC BY 4.0 · Wikimedia Commons

O ensaio principal

STEP 1 randomizou adultos com sobrepeso ou obesidade e sem diabetes para semaglutide 2,4 mg semanal ou placebo, ambos com intervenção de estilo de vida, por 68 semanas [9]. A mudança média de peso foi de cerca de −14,9% com o medicamento em comparação com −2,4% no placebo. Aproximadamente um terço dos participantes que usaram o medicamento perderam 20% ou mais do peso corporal — um resultado que anteriormente era exclusivo da cirurgia bariátrica.

Duas coisas são importantes. Primeiro, isso é uma média: a distribuição é ampla, e uma minoria substancial perde muito pouco. Segundo, o grupo do placebo também recebeu aconselhamento sobre estilo de vida, portanto, os 2,4% não significam "não fazer nada" — o efeito do medicamento é medido além do aconselhamento que em si já faz algo.

O número é menor se você tiver diabetes

STEP 2 seguiu o mesmo desenho em adultos com diabetes tipo 2 e encontrou aproximadamente 9,6% de perda de peso na mesma dose [8]. Essa diferença entre cerca de 15% e cerca de 10% aparece repetidamente na classe e não é específica do semaglutide. A meta-análise comparativa entre agonistas do GLP-1 mostra o mesmo padrão tanto em relação ao peso quanto aos desfechos glicémicos [3].

Semaglutide 2,4 mg semanal — mudança média de peso por população
EnsaioPopulaçãoDuraçãoMudança média de pesoPlacebo
STEP 1 [9]Obesidade, sem diabetes68 semanas≈ −14,9%≈ −2,4%
STEP 2 [8]Obesidade + diabetes tipo 268 semanas≈ −9,6%≈ −3,4%
STEP 4 [7]Continuado vs retirado após 20 semanas48 semanas adicionaisContinuado: perda adicionalRetirado: recuperação
SELECT [5]Obesidade + doença cardiovascular~4 anosSustentado ≈ −10%≈ −1,5%

Quanto tempo continua funcionando?

Mais do que os ensaios de 68 semanas sugeriram. Uma meta-análise dos dados de longo prazo encontrou que o efeito se manteve bem além de um ano [1], e o ensaio cardiovascular SELECT — que durou cerca de quatro anos e não foi projetado como um ensaio de peso — mostrou a perda de peso atingindo um platô em cerca de 10% e depois se mantendo, em vez de se deteriorar [5]. O platô é real; a reversão que os críticos previram não é, desde que o tratamento continue.

Perda de peso sustentada com tratamento contínuo

Semaglutida versus tirzepatida

Para diabetes tipo 2, SURPASS-2 comparou tirzepatide com semaglutide 1 mg e favoreceu tirzepatide. Para obesidade especificamente, a comparação direta nas doses para obesidade veio depois e foi decisiva: tirzepatide produziu uma perda média de peso significativamente maior do que semaglutide [10], consistente com as comparações anteriores em condições reais e indiretas [11].

Isso não torna automaticamente tirzepatide a escolha certa para um indivíduo — tolerância, custo, disponibilidade e comorbidades influenciam — mas apenas em relação à perda de peso a ordem não está em disputa. Veja tirzepatide.

Onde semaglutide tem uma diretriz por trás

Além do peso, semaglutide passou a fazer parte das diretrizes formais para a doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica, onde as diretrizes europeias conjuntas abordam seu papel [2]. É também o único agente da classe com um ensaio de desfecho cardiovascular concluído em uma população obesa não diabética [5], que é abordado na página cardiovascular.

Bancada de laboratório de química com vidrarias e frascos de reagentes no lugar
Cjp24 · CC BY-SA 3.0 · Wikimedia Commons

Perguntas frequentes

Wegovy é diferente de Ozempic?
Mesma molécula, dose e indicação licenciadas diferentes. Os ensaios de obesidade utilizaram 2,4 mg semanal; a dosagem para diabetes é menor. Os tamanhos de efeito citados para perda de peso vêm da dose mais alta.
Por que perdi menos de 15%?
Porque 15% é uma média. A resposta varia amplamente entre indivíduos em todos os ensaios, e pessoas com diabetes tipo 2 perdem cerca de um terço a menos em média [8].
Isso para de funcionar após alguns meses?
Não. A perda de peso desacelera e atinge um platô, tipicamente ao longo do segundo ano, mas os dados de longo prazo mostram que a perda é mantida com tratamento contínuo [1][5].
Posso tomá-lo apenas para perder alguns quilos e depois parar?
Você pode, mas espere que a maior parte da perda retorne. Essa é a descoberta consistente dos dados de retirada [6][7] e é discutida em detalhes na página de interrupção.
A evidência por trás desta página Um gráfico de barras empilhadas mostrando a composição das 15 publicações citadas nesta página por tipo de estudo. 4101meta-analysis (4)randomised trial (10)other (1)
15 publicações, 2021–2025. Isso é uma mistura com ensaios e sínteses, a partir da qual uma afirmação sobre causa é razoável. Fonte: a lista de citações desta própria página, abaixo.

Referências

Cada citação abaixo liga-se ao registo original revisto por pares no PubMed ou via DOI. Nada aqui substitui o aconselhamento médico.

  1. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and co-agonists on body composition: Systematic review and network meta-analysis Karakasis P, Patoulias D, Fragakis N, et al. · Metabolism: clinical and experimental · 2025 · Meta-analysis DOIPubMed 39719170
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Moiz A, Levett JY, Filion KB, et al. · The American journal of cardiology · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38679221
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. A systematic review of the effect of semaglutide on lean mass: insights from clinical trials Bikou A, Dermiki-Gkana F, Penteris M, et al. · Expert opinion on pharmacotherapy · 2024 · Systematic review DOIPubMed 38629387
  6. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  7. Assessment of Thyroid Carcinogenic Risk and Safety Profile of GLP1-RA Semaglutide (Ozempic) Therapy for Diabetes Mellitus and Obesity: A Systematic Literature Review Feier CVI, Vonica RC, Faur AM, et al. · International journal of molecular sciences · 2024 · Systematic review DOIPubMed 38673931Full text
  8. Once-weekly  semaglutide  for obesity  or overweight: A systematic review and meta-analysis He K, Guo Q, Zhang H, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 34866313
  9. Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis Tan HC, Dampil OA, Marquez MM · Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 36578889Full text
  10. Once-weekly semaglutide 7·2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40961952
  11. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40934115
  12. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40544433
  13. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40544432
  14. evoke and evoke+: design of two large-scale, double-blind, placebo-controlled, phase 3 studies evaluating efficacy, safety, and tolerability of semaglutide in early-stage symptomatic Alzheimer's disease Cummings JL, Atri A, Feldman HH, et al. · Alzheimer's research & therapy · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39780249Full text
  15. Semaglutide versus placebo in people with obesity-related heart failure with preserved ejection fraction: a pooled analysis of the STEP-HFpEF and STEP-HFpEF DM randomised trials Butler J, Shah SJ, Petrie MC, et al. · Lancet (London, England) · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38599221Full text
  16. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial Deanfield J, Verma S, Scirica BM, et al. · Lancet (London, England) · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39181597
  17. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. · Nature medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38740993Full text
  18. Long-term kidney outcomes of semaglutide in obesity and cardiovascular disease in the SELECT trial Colhoun HM, Lingvay I, Brown PM, et al. · Nature medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38796653Full text
  19. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis Bliddal H, Bays H, Czernichow S, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39476339
  20. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. · The New England journal of medicine · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37952131
  21. Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial Kadowaki T, Isendahl J, Khalid U, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35131037
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  24. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. · JAMA · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33625476Full text
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  31. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  32. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

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