GLP-1 Evidence

Лекарство

Семаглутид: какво показват проучванията

Семаглутид при 2.4 mg седмично произведе около 15% средна загуба на телесно тегло за 68 седмици. Това число е реално, репликирано и често неправилно интерпретирано.

Актуализирано 3 мин четене 11 цитати Сила на доказателствата 5/5

Основното проучване

STEP 1 рандомизира възрастни с наднормено тегло или затлъстяване и без диабет на седмичен семаглутид 2.4 mg или плацебо, и двете с интервенция в начина на живот, за 68 седмици [9]. Средната промяна в теглото беше около −14.9% при лекарството в сравнение с −2.4% при плацебо. Приблизително една трета от участниците на лекарството загубиха 20% или повече от телесното тегло — резултат, който преди е бил в сферата на бариатричната хирургия.

Две неща заслужават внимание. Първо, това е средно: разпределението е широко и значителна малцинствена част губи много малко. Второ, плацебо групата също получи консултиране за начина на живот, така че 2.4% не е "правене на нищо" — ефектът на лекарството се измерва над съвета, който сам по себе си прави нещо.

Числото е по-малко, ако имате диабет

STEP 2 проведе същия дизайн при възрастни с тип 2 диабет и установи приблизително 9.6% загуба на тегло при същата доза [8]. Тази разлика между около 15% и около 10% се появява многократно в класа и не е специфична за семаглутид. Сравнителният мета-анализ на GLP-1 агонистите показва същия модел както при тегло, така и при гликемични крайни точки [3].

Семаглутид 2.4 mg седмично — средна промяна в теглото по популации
ПроучванеПопулацияПродължителностСредна промяна в теглотоПлацебо
STEP 1 [9]Затлъстяване, без диабет68 седмици≈ −14.9%≈ −2.4%
STEP 2 [8]Затлъстяване + тип 2 диабет68 седмици≈ −9.6%≈ −3.4%
STEP 4 [7]Продължено срещу прекратено след 20 седмици48 допълнителни седмициПродължено: допълнителна загубаПрекратено: възстановяване
SELECT [5]Затлъстяване + сърдечно-съдово заболяване~4 годиниУстойчиво ≈ −10%≈ −1.5%

Колко дълго продължава да работи?

По-дълго от 68-седмичните проучвания. Мета-анализът на данните за по-дългосрочен период установи, че ефектът се поддържа далеч извън година [1], а сърдечно-съдовото проучване SELECT — което продължи около четири години и не беше проектирано като проучване за тегло — показа, че загубата на тегло достига плато около 10% и след това се задържа, а не намалява [5]. Платото е реално; обратът, който критици предсказваха, не е, при условие че лечението продължава.

Устойчива загуба на тегло при продължаващо лечение

Семаглутид срещу тирзепатид

За тип 2 диабет, SURPASS-2 сравни тирзепатид с семаглутид 1 mg и предпочете тирзепатид. За затлъстяване конкретно, директното сравнение при дози за затлъстяване дойде по-късно и беше решаващо: тирзепатид произведе значително по-голяма средна загуба на тегло от семаглутид [10], в съответствие с по-ранните реални и индиректни сравнения [11].

Това не прави автоматично тирзепатид правилният избор за индивид — поносимост, цена, наличност и съпътстващи заболявания също оказват влияние — но само по отношение на загубата на тегло редът не е оспорван. Вижте тирзепатид.

Къде семаглутид има насока зад себе си

Освен загубата на тегло, семаглутид е включен в официални насоки за метаболитно разстройство, свързано с стеатозна чернодробна болест, където съвместните европейски насоки разглеждат неговата роля [2]. Той е също така единственият агент в класа с завършено проучване за сърдечно-съдови резултати в неконтролирана затлъстяла популация [5], което е разгледано на страницата за сърдечно-съдови заболявания.

Често задавани въпроси

Различава ли се Wegovy от Ozempic?
Същата молекула, различна лицензирана доза и показание. Проучванията за затлъстяване използваха 2.4 mg седмично; дозировката за диабет е по-ниска. Размерите на ефекта, цитирани за загуба на тегло, идват от по-високата доза.
Защо загубих по-малко от 15%?
Защото 15% е средно. Отговорът варира значително между индивидите във всяко проучване, а хората с тип 2 диабет губят приблизително една трета по-малко в средно [8].
Спира ли да работи след няколко месеца?
Не. Загубата на тегло забавя и достига плато, обикновено през втората година, но данните за по-дългосрочен период показват, че загубата се поддържа при продължаващо лечение [1][5].
Мога ли да го приемам само за да загубя няколко килограма и след това да спра?
Можете, но очаквайте повечето от загубата да се върне. Това е последователното откритие на данните за прекратяване [6][7] и е обсъдено подробно на страницата за спиране.

Препратки

Всяка цитата по-долу води до оригиналния рецензиран запис в PubMed или чрез DOI. Нищо тук не е заместител на медицински съвет.

  1. Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Moiz A, Levett JY, Filion KB, et al. · The American journal of cardiology · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38679221
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis Tan HC, Dampil OA, Marquez MM · Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 36578889Full text
  5. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. · The New England journal of medicine · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37952131
  6. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35441470Full text
  7. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. · JAMA · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33755728Full text
  8. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial Davies M, Færch L, Jeppesen OK, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33667417
  9. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33567185
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

Тази страница беше преведена автоматично от английски. Цитатите и числата са непроменени. Прочетете оригинала на английски, ако нещо звучи странно. Прочетете оригинала на английски