GLP-1 Evidence

Medicament

Semaglutide: què mostren els assaigs

Semaglutide a 2,4 mg setmanals va produir una pèrdua de pes corporal mitjana d'aproximadament 15% durant 68 setmanes. Aquest número és real, replicat i sovint malinterpretat.

Actualitzat 4 min de lectura 11 citacions Força de l'evidència 5/5

L'assaig principal

STEP 1 va randomitzar adults amb sobrepès o obesitat i sense diabetis a semaglutide 2,4 mg setmanals o placebo, ambdós amb intervenció en l'estil de vida, durant 68 setmanes [9]. El canvi de pes mitjà va ser d'aproximadament −14,9% amb el medicament en comparació amb −2,4% amb placebo. Aproximadament un terç dels participants amb medicament van perdre un 20% o més del pes corporal — un resultat que anteriorment havia estat domini de la cirurgia bariàtrica.

Hi ha dues coses que val la pena retenir. Primer, això és una mitjana: la distribució és àmplia, i una minoria substancial perd molt poc. Segon, el braç de placebo també va rebre assessorament sobre l'estil de vida, així que el 2,4% no és "no fer res" — l'efecte del medicament es mesura a sobre d'un consell que en si mateix fa alguna cosa.

El número és més petit si teniu diabetis

STEP 2 va seguir el mateix disseny en adults amb diabetis tipus 2 i va trobar una pèrdua de pes d'aproximadament 9,6% amb la mateixa dosi [8]. Aquesta diferència entre aproximadament 15% i aproximadament 10% apareix repetidament a través de la classe i no és específica de semaglutide. L'anàlisi comparativa en meta-anàlisi entre agonistes GLP-1 mostra el mateix patró tant en pes com en punts finals glucèmics [3].

Semaglutide 2,4 mg setmanals — canvi de pes mitjà per població
AssaigPoblacióDuradaCanvi de pes mitjàPlacebo
STEP 1 [9]Obesitat, sense diabetis68 setmanes≈ −14,9%≈ −2,4%
STEP 2 [8]Obesitat + diabetis tipus 268 setmanes≈ −9,6%≈ −3,4%
STEP 4 [7]Continuat vs retirat després de 20 setmanes48 setmanes addicionalsContinuat: pèrdua addicionalRetirat: recuperació
SELECT [5]Obesitat + malaltia cardiovascular~4 anysSostenida ≈ −10%≈ −1,5%

Quant de temps continua funcionant?

Més temps del que suggerien els assaigs de 68 setmanes. Una meta-anàlisi de les dades a llarg termini va trobar que l'efecte es mantenia molt més enllà d'un any [1], i l'assaig cardiovascular SELECT — que va durar aproximadament quatre anys i no estava dissenyat com un assaig de pes — va mostrar que la pèrdua de pes s'estabilitzava al voltant del 10% i després es mantenia, en lloc de disminuir [5]. L'estabilització és real; la reversió que els crítics predeien no ho és, sempre que el tractament continuï.

Pèrdua de pes sostinguda amb tractament continuat

Semaglutide contra tirzepatide

Per a la diabetis tipus 2, SURPASS-2 va comparar tirzepatide contra semaglutide 1 mg i va afavorir tirzepatide. Per a l'obesitat específicament, la comparació directa a dosis d'obesitat va arribar més tard i va ser decisiva: tirzepatide va produir una pèrdua de pes mitjana substancialment més gran que semaglutide [10], consistent amb les comparacions anteriors en el món real i indirectes [11].

Això no fa automàticament que tirzepatide sigui l'elecció correcta per a un individu — la tolerància, el cost, l'abast i les comorbiditats influeixen en això — però només en termes de pèrdua de pes l'ordre no és discutible. Vegeu tirzepatide.

On semaglutide té una guia darrere seu

Més enllà del pes, semaglutide ha passat a formar part de les guies formals per a la malaltia del fetge gras associada a disfunció metabòlica, on les guies europees conjuntes aborden el seu paper [2]. També és l'únic agent de la classe amb un assaig d'outcomes cardiovasculars completat en una població obesa no diabètica [5], que es cobreix a la pàgina cardiovascular.

Preguntes comunes

És Wegovy diferent d'Ozempic?
Mateix molècula, diferent dosi i indicació autoritzades. Els assaigs d'obesitat van utilitzar 2,4 mg setmanals; la dosificació per a la diabetis és més baixa. Les mides d'efecte citades per a la pèrdua de pes provenen de la dosi més alta.
Per què he perdut menys del 15%?
Perquè el 15% és una mitjana. La resposta varia àmpliament entre individus en cada assaig, i les persones amb diabetis tipus 2 perden aproximadament un terç menys de mitjana [8].
Deixa de funcionar després de pocs mesos?
No. La pèrdua de pes disminueix i s'estabilitza, típicament durant el segon any, però les dades a llarg termini mostren que la pèrdua es manté amb el tractament continuat [1][5].
Puc prendre-ho només per perdre uns quants quilograms i després aturar-me?
Podeu, però espereu que la major part de la pèrdua torni. Aquesta és la troballa consistent de les dades de retirada [6][7] i es discuteix en detall a la pàgina d'aturada.

Referències

Cada cita a continuació enllaça amb el registre original revisat per parells a PubMed o a través de DOI. Res d'això és un substitut del consell mèdic.

  1. Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Moiz A, Levett JY, Filion KB, et al. · The American journal of cardiology · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38679221
  2. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  3. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  4. Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis Tan HC, Dampil OA, Marquez MM · Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 36578889Full text
  5. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. · The New England journal of medicine · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37952131
  6. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35441470Full text
  7. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. · JAMA · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33755728Full text
  8. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial Davies M, Færch L, Jeppesen OK, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33667417
  9. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33567185
  10. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  11. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

Aquesta pàgina va ser traduïda automàticament de l'anglès. Les cites i els números no han canviat. Llegiu l'original en anglès si alguna cosa sona estranya. Llegiu l'original en anglès