GLP-1 Evidence

Fármaco

Semaglutida: lo que muestran los ensayos

Semaglutida a 2,4 mg semanales produjo aproximadamente un 15% de pérdida media de peso corporal durante 68 semanas. Ese número es real, replicado y frecuentemente malinterpretado.

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Tabletas redondas sueltas estampadas con un código identificativo, vistas desde arriba
Larry D. Moore · CC BY 4.0 · Wikimedia Commons

El ensayo principal

STEP 1 aleatorizó a adultos con sobrepeso u obesidad y sin diabetes a semaglutida 2,4 mg semanales o placebo, ambos con intervención en el estilo de vida, durante 68 semanas [9]. El cambio medio de peso fue de aproximadamente −14,9% con el medicamento frente a −2,4% con placebo. Aproximadamente un tercio de los participantes que tomaron el medicamento perdieron un 20% o más de peso corporal — un resultado que anteriormente había sido dominio de la cirugía bariátrica.

Hay dos cosas que vale la pena recordar. Primero, eso es una media: la distribución es amplia, y una minoría sustancial pierde muy poco. Segundo, el grupo de placebo también recibió asesoramiento sobre el estilo de vida, por lo que el 2,4% no es "no hacer nada" — el efecto del medicamento se mide además del consejo que en sí mismo hace algo.

El número es menor si tienes diabetes

STEP 2 siguió el mismo diseño en adultos con diabetes tipo 2 y encontró aproximadamente un 9,6% de pérdida de peso a la misma dosis [8]. Esa diferencia entre aproximadamente el 15% y aproximadamente el 10% se repite en toda la clase y no es específica de semaglutida. Un metaanálisis comparativo entre agonistas de GLP-1 muestra el mismo patrón tanto en los puntos finales de peso como en los de glucemia [3].

Semaglutida 2,4 mg semanales — cambio medio de peso por población
EnsayoPoblaciónDuraciónCambio medio de pesoPlacebo
STEP 1 [9]Obesidad, sin diabetes68 semanas≈ −14,9%≈ −2,4%
STEP 2 [8]Obesidad + diabetes tipo 268 semanas≈ −9,6%≈ −3,4%
STEP 4 [7]Continuado vs retirado después de 20 semanas48 semanas adicionalesContinuado: pérdida adicionalRetirado: recuperación
SELECT [5]Obesidad + enfermedad cardiovascular~4 añosSostenido ≈ −10%≈ −1,5%

¿Cuánto tiempo sigue funcionando?

Más tiempo del que sugirieron los ensayos de 68 semanas. Un metaanálisis de los datos a largo plazo encontró que el efecto se mantiene bien más allá de un año [1], y el ensayo cardiovascular SELECT — que duró aproximadamente cuatro años y no fue diseñado como un ensayo de peso — mostró que la pérdida de peso se estabilizaba en aproximadamente un 10% y luego se mantenía, en lugar de erosionarse [5]. La meseta es real; la reversión que los críticos predijeron no lo es, siempre que el tratamiento continúe.

Pérdida de peso sostenida con tratamiento continuado

Semaglutida frente a tirzepatida

Para la diabetes tipo 2, SURPASS-2 comparó tirzepatida contra semaglutida 1 mg y favoreció a tirzepatida. Para la obesidad específicamente, la comparación directa a dosis de obesidad llegó más tarde y fue decisiva: tirzepatida produjo una pérdida media de peso significativamente mayor que semaglutida [10], consistente con las comparaciones indirectas y del mundo real anteriores [11].

Eso no convierte automáticamente a tirzepatida en la opción correcta para un individuo — la tolerabilidad, el costo, el suministro y las comorbilidades influyen en ello — pero solo en términos de pérdida de peso el orden no está en disputa. Ver tirzepatida.

Donde semaglutida tiene una guía detrás

Más allá del peso, semaglutida ha pasado a formar parte de la guía formal para la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica, donde las directrices europeas conjuntas abordan su papel [2]. También es el único agente en la clase con un ensayo de resultados cardiovasculares completado en una población obesa no diabética [5], que se cubre en la página cardiovascular.

Banco de laboratorio de química con material de vidrio y botellas de reactivos en su lugar
Cjp24 · CC BY-SA 3.0 · Wikimedia Commons

Preguntas frecuentes

¿Es Wegovy diferente de Ozempic?
Misma molécula, diferente dosis y indicación autorizadas. Los ensayos de obesidad utilizaron 2,4 mg semanales; la dosis para diabetes es más baja. Los tamaños del efecto citados para la pérdida de peso provienen de la dosis más alta.
¿Por qué perdí menos del 15%?
Porque el 15% es una media. La respuesta varía ampliamente entre individuos en cada ensayo, y las personas con diabetes tipo 2 pierden aproximadamente un tercio menos en promedio [8].
¿Deja de funcionar después de unos meses?
No. La pérdida de peso se ralentiza y se estabiliza, típicamente durante el segundo año, pero los datos a largo plazo muestran que la pérdida se mantiene con el tratamiento continuado [1][5].
¿Puedo tomarlo solo para perder unos kilogramos y luego parar?
Puedes, pero espera que la mayor parte de la pérdida regrese. Ese es el hallazgo consistente de los datos de retirada [6][7] y se discute en detalle en la página de detención.
La evidencia detrás de esta página Un gráfico de barras apiladas que muestra la composición de las 15 publicaciones citadas en esta página por tipo de estudio. 4101meta-analysis (4)randomised trial (10)other (1)
15 publicaciones, 2021–2025. Eso es una mezcla de ensayos y síntesis, desde la cual una afirmación sobre la causa es razonable. Fuente: la lista de citas de esta página, a continuación.

Referencias

Cada cita a continuación enlaza con el registro original revisado por pares en PubMed o a través de DOI. Nada aquí sustituye el consejo médico.

  1. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and co-agonists on body composition: Systematic review and network meta-analysis Karakasis P, Patoulias D, Fragakis N, et al. · Metabolism: clinical and experimental · 2025 · Meta-analysis DOIPubMed 39719170
  2. Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Karagiannis T, Malandris K, Avgerinos I, et al. · Diabetologia · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38613667Full text
  3. Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Moiz A, Levett JY, Filion KB, et al. · The American journal of cardiology · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38679221
  4. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) Journal of hepatology · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 38851997
  5. A systematic review of the effect of semaglutide on lean mass: insights from clinical trials Bikou A, Dermiki-Gkana F, Penteris M, et al. · Expert opinion on pharmacotherapy · 2024 · Systematic review DOIPubMed 38629387
  6. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis Yao H, Zhang A, Li D, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38286487Full text
  7. Assessment of Thyroid Carcinogenic Risk and Safety Profile of GLP1-RA Semaglutide (Ozempic) Therapy for Diabetes Mellitus and Obesity: A Systematic Literature Review Feier CVI, Vonica RC, Faur AM, et al. · International journal of molecular sciences · 2024 · Systematic review DOIPubMed 38673931Full text
  8. Once-weekly  semaglutide  for obesity  or overweight: A systematic review and meta-analysis He K, Guo Q, Zhang H, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 34866313
  9. Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis Tan HC, Dampil OA, Marquez MM · Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 36578889Full text
  10. Once-weekly semaglutide 7·2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40961952
  11. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40934115
  12. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40544433
  13. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40544432
  14. evoke and evoke+: design of two large-scale, double-blind, placebo-controlled, phase 3 studies evaluating efficacy, safety, and tolerability of semaglutide in early-stage symptomatic Alzheimer's disease Cummings JL, Atri A, Feldman HH, et al. · Alzheimer's research & therapy · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39780249Full text
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  16. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial Deanfield J, Verma S, Scirica BM, et al. · Lancet (London, England) · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39181597
  17. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. · Nature medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38740993Full text
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  29. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial Pratley RE, Aroda VR, Lingvay I, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 29397376
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  31. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Clinical trial DOIPubMed 40353578
  32. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. · JAMA internal medicine · 2024 · Journal article DOIPubMed 38976257Full text

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