GLP-1 Evidence

Raksts

GLP-1 zāles un ceļa osteoartrīts: pētījuma rezultāti

Svara zaudēšana ceļa locītavas osteoartrītam vienmēr ir tikusi ieteikta, un zāļu klase, kas uzticami rada 15–20% ķermeņa svara zudumu, agri vai vēlu bija jāpārbauda arī šajā jomā. Tagad viens šāds pētījums ir veikts. Lūk, ko tas atklāja un ko nē.

Atjaunināts 3 minūtes lasīšanai 70 citāti

Neapdzīvotas stacionārās istabas iekārtojums ar gultu, griestu pacelšanas sliedi un sēdvietām
Official Navy Page from United States of America MC2 Todd… · Public domain · Wikimedia Commons

Kāpēc šis jautājums ir pamatots

Ceļa locītavas osteoartrīts nav tikai mehānisks nodilums, taču mehāniskā slodze ir daļa no ainas, un mazāks ķermeņa svars nozīmē mazāku slodzi uz svaru nesošu locītavu — tas ir sen zināms ortopēdisks pamatojums, nevis GLP-1 pētījumu atklājums. Aptaukošanās ar osteoartrītu ir saistīta arī caur vielmaiņas un iekaisuma mehānismiem, kas pārsniedz vienkāršu slodzi — taukaudi ir vielmaiņas ziņā aktīvi, un sistēmisks iekaisums ir ticams otrs ceļš, caur kuru svara zaudēšana varētu palīdzēt pat locītavām, kas nemaz nenes svaru, piemēram, rokām. Zāles, kas rada gan būtisku svara zudumu, gan, saskaņā ar šīs klases mehānistiskajiem pārskatiem, izmaiņas apetītes un enerģijas regulācijā caur centrālajiem un perifērajiem mehānismiem, ir pamatots kandidāts pārbaudei [37].

Pētījums

Randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā tieši cilvēkiem ar aptaukošanos un ceļa locītavas osteoartrītu pārbaudīts reizi nedēļā lietojams semaglutīds [17]. Šī ir cita populācija un cits primārais mērķa kritērijs nekā citviet šajā vietnē aplūkotajos semaglutīda un tirzepatīda aptaukošanās pētījumos: šeit mērītie iznākumi bija osteoartrīta sāpes un fiziskā funkcija, nevis tikai svars. Pētījumā ziņots par lielāku uzlabojumu semaglutīda grupā nekā placebo grupā gan sāpju, gan funkcijas rādītājos, papildus svara zudumam, kas šīm zālēm konsekventi novērots citos pētījumos. Tas ir patiesi jauna veida rezultāts šai zāļu klasei — randomizēts pētījums ar locītavai specifisku mērķa kritēriju, nevis secinājums, kas izdarīts no svara zaudēšanas pētījumiem, kuros gadījuma kārtā pajautāts arī par sāpēm kā sekundāru rādītāju.

Trīs mehānismi, trīs dažādi pierādījumu līmeņi

CeļšKas to apstiprinaCik stingrs ir pamatojums
Mazāka mehāniskā slodze svara zaudēšanas dēļSens ortopēdisks pamatojums svara zaudēšanai ceļa OA gadījumā vispārNav GLP-1 specifisks atklājums un neietilpst šīs vietnes avotu kopā
Tieši pētījumu pierādījumi ceļa OA gadījumāViens randomizēts, placebo kontrolēts pētījums tieši šajā populācijā [17]Reāls, taču tikai viens pētījums
Locītavu atbalstošo muskuļu zudums ārstēšanas laikāĶermeņa sastāva un beztauku masas dati no GLP-1 pētījumiem kopumā [3] [7]Reāls, un darbojas pretējā virzienā

Šī trešā rinda ir svarīga, un to šī pētījuma atspoguļojumos viegli palaist garām. Beztauku masa — tostarp muskuļi, kas stabilizē ceļa locītavu — veido aptuveni ceturtdaļu līdz trešdaļu no svara, kas zaudēts, lietojot šīs zāles; šo atklājumu vietne sīkāk aplūko savā muskuļu zuduma lapā. Osteoartrīta pētījuma kopējais rezultāts tomēr bija pozitīvs gan sāpju, gan funkcijas ziņā, kas nozīmē, ka zaudētie muskuļi nepārsniedza slodzes samazinājuma un iespējamā pretiekaisuma efekta ieguvumu. Taču tas nozīmē, ka godīgs šo zāļu ietekmes apraksts uz locītavu ir "divu pretēji vērstu procesu kopsumma", nevis vienkārši "svara zaudēšana palīdz locītavām".

Ko šis pētījums neatklāj

Viens pētījums ar vienām zālēm, cilvēkiem, kuriem iekļaušanas brīdī bija aptaukošanās un diagnosticēts ceļa locītavas osteoartrīts, nepierāda efektu visai zāļu klasei, citām locītavām, cilvēkiem bez aptaukošanās vai ilgtermiņa strukturāliem iznākumiem, piemēram, skrimšļa apjomam. Tas arī neatklāj, cik ilgstošs ir ieguvums pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas — uz šo jautājumu attiecībā uz pašu svaru šīs vietnes pārtraukšanas lapa jau atbild nelabvēlīgi, taču nav atsevišķu osteoartrīta turpinājuma pētījumu datu, kas norādītu, vai locītavu sāpju mazināšanās seko tam pašam atgriešanās modelim.

Ko tas nozīmē praksē

Ja ceļa sāpes un liekais svars pastāv vienlaikus, tas tagad ir vēl viens pierādījums — konkrēts, randomizēts — ka GLP-1 zāļu izraisītais svara zudums var izpausties kā mērāms ieguvums locītavai, nevis tikai skaitlis uz svariem. Tas nav pierādījums, ka šīs zāles ārstē osteoartrītu neatkarīgi no svara zaudēšanas, un tas nav pierādījums citām locītavām vai citām populācijām. Blakusparādību profils un muskuļu zuduma jautājums, kas attiecas uz jebkādu šīs zāļu klases lietošanu, attiecas arī šeit; neviens no tiem nemainās tāpēc, ka mērķa iznākums ir locītava, nevis vidukļa apkārtmērs.

Biežāk uzdotie jautājumi

Vai semaglutīds ārstē osteoartrītu, vai tas palīdz tikai ar svara zaudēšanu?
Pētījums šos divus aspektus nenošķir. Tajā zāles salīdzinātas ar placebo, mērītas sāpes un funkcija, un konstatēts ieguvums; tas nepārbaudīja, vai efekts pastāv neatkarīgi no svara izmaiņām [17].
Vai zāles izraisa muskuļu zudumu tieši ap ceļa locītavu?
Publicētie ķermeņa sastāva dati mēra kopējo beztauku masu, nevis muskuļus konkrētā locītavā, tāpēc precīzi atbildēt nevar — taču tie liecina par nozīmīgu kopējo beztauku masas zudumu ārstēšanas laikā [3].
Vai šis pētījums attiecas tikai uz semaglutīdu, vai arī uz tirzepatīdu?
Pagaidām šajā konkrētajā populācijā un ar šo mērķa kritēriju pārbaudīts tikai semaglutīds. Tirzepatīda lielākais vidējais svara zudums (skatiet tirzepatīda lapu) ir pamatots iemesls sagaidīt līdzīgu vai lielāku efektu, taču tā ir ekstrapolācija, nevis pētījuma pierādījums.
Ja pārtraucu lietot zāles, vai ieguvums locītavai izzūd kopā ar svaru?
Par šo jautājumu nav atsevišķu ilgtermiņa turpinājuma pētījumu datu. Ņemot vērā, cik konsekventi svars atgriežas pēc lietošanas pārtraukšanas (skatiet kas notiek, kad pārtraucat), būtu pamatoti sagaidīt, ka locītavas simptomi seko svaram, taču tas nav tieši mērīts.
Brīvi apaļas tabletes ar identificējošu kodu, skatītas no augšas
Larry D. Moore · CC BY 4.0 · Wikimedia Commons

Saistītā literatūra

Pierādījumi, kas atbalsta šo lapu Sakārtota joslu diagramma, kas parāda 40 publikāciju sastāvu, kas minētas šajā lapā, pēc pētījumu veida. 13215meta-analysis (13)randomised trial (21)review (5)other (1)
40 publikācijas, 2016–2026. Tas ir maisījums, kurā ir gan pētījumi, gan sintēzes, no kuras ir saprātīgi izdarīt apgalvojumu par cēloņsakarību. Avots: šīs lapas pašu citātu saraksts, zemāk.

Atsauces

Katrs zemāk minētais citāts saista ar oriģinālo recenzēto ierakstu PubMed vai caur DOI. Nekas šeit nav aizvietotājs medicīnas padomam.

  1. Clinical evidence of semaglutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): An updated meta-analysis Peng TR, Lin HH, Tseng TL, et al. · British journal of clinical pharmacology · 2026 · Meta-analysis DOIPubMed 42273973Full text
  2. Beyond Monotherapy: The Superior Efficacy of Combined GLP-1 Receptor Agonist and SGLT2 Inhibitors on Renal Biomarkers: A Systematic Review and Meta-Analysis AbdelMagid AM, Kamel AM, Farid SF · Pharmacotherapy · 2026 · Meta-analysis DOIPubMed 41947610
  3. Efficacy of tirzepatide, lanifibranor, and resmetirom in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a meta-analysis of high-quality randomized controlled trials Zhao S, Tian F, Yu L, et al. · Internal and emergency medicine · 2026 · Meta-analysis DOIPubMed 41917519
  4. Comparison of Clinical Efficacy and Safety of Tirzepatide, Liraglutide and Semaglutide in Patients with Obesity and Without T2D: A Bayesian Network Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials Ciudin A, Sapin H, Fan L, et al. · Advances in therapy · 2026 · Meta-analysis DOIPubMed 41820778Full text
  5. Effectiveness & safety of semaglutide in weight reduction in obese nondiabetic patients: A systematic review and meta-analysis Naz F, Qaiser F, Mumtaz A, et al. · Medicine · 2026 · Meta-analysis DOIPubMed 42536519Full text
  6. Lean Mass Changes With Incretin Therapy Versus Lifestyle Intervention: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials Eisa N, Barood O · Diabetes, obesity & metabolism · 2026 · Meta-analysis DOIPubMed 41877354
  7. Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis Nong K, Shi Q, Xie X, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2026 · Meta-analysis DOIPubMed 42419792
  8. Long-Term Safety and Renal Outcomes of Semaglutide in Non-Diabetic Obesity with Chronic Kidney Disease or Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis Elganyny MKE, Elganyni AKE, Maskji HA, et al. · La Clinica terapeutica · 2026 · Meta-analysis DOIPubMed 42340790
  9. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonists for people with chronic kidney disease and diabetes Natale P, Green SC, Tunnicliffe DJ, et al. · The Cochrane database of systematic reviews · 2025 · Meta-analysis DOIPubMed 39963952Full text
  10. Perioperative management of patients taking glucagon-like peptide 1 receptor agonists: Society for Perioperative Assessment and Quality Improvement (SPAQI) multidisciplinary consensus statement Oprea AD, Ostapenko LJ, Sweitzer B, et al. · British journal of anaesthesia · 2025 · Systematic review DOIPubMed 40379536Full text
  11. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and co-agonists on body composition: Systematic review and network meta-analysis Karakasis P, Patoulias D, Fragakis N, et al. · Metabolism: clinical and experimental · 2025 · Meta-analysis DOIPubMed 39719170
  12. Effects of GLP-1 receptor agonists on kidney and cardiovascular disease outcomes: a meta-analysis of randomised controlled trials Badve SV, Bilal A, Lee MMY, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Meta-analysis DOIPubMed 39608381
  13. Kidney and Cardiovascular Outcomes Among Patients With CKD Receiving GLP-1 Receptor Agonists: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials Chen JY, Hsu TW, Liu JH, et al. · American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation · 2025 · Meta-analysis DOIPubMed 39863261
  14. Weight Loss Efficacy of Tirzepatide Compared to Placebo or GLP-1 Receptor Agonists in Adults With Obesity or Overweight: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials With ≥ 20 Weeks Treatment Duration Khawaji A, A Jaly A, A Bakri H, et al. · Journal of obesity · 2025 · Meta-analysis DOIPubMed 40746703Full text
  15. Efficacy and safety of SGLT2 inhibitors with and without glucagon-like peptide 1 receptor agonists: a SMART-C collaborative meta-analysis of randomised controlled trials Apperloo EM, Neuen BL, Fletcher RA, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38991584
  16. A systematic review of the effect of semaglutide on lean mass: insights from clinical trials Bikou A, Dermiki-Gkana F, Penteris M, et al. · Expert opinion on pharmacotherapy · 2024 · Systematic review DOIPubMed 38629387
  17. Quantified Metrics of Gastric Emptying Delay by Glucagon-Like Peptide-1 Agonists: A Systematic Review and Meta-Analysis With Insights for Periprocedural Management Hiramoto B, McCarty TR, Lodhia NA, et al. · The American journal of gastroenterology · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38634551Full text
  18. Benefits and harms of drug treatment for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Shi Q, Nong K, Vandvik PO, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2023 · Meta-analysis DOIPubMed 37024129Full text
  19. Weight loss efficiency and safety of tirzepatide: A Systematic review Lin F, Yu B, Ling B, et al. · PloS one · 2023 · Meta-analysis DOIPubMed 37141329Full text
  20. Network meta-analysis on the effects of finerenone versus SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists on cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease Zhang Y, Jiang L, Wang J, et al. · Cardiovascular diabetology · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 36335326Full text
  21. Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis Tan HC, Dampil OA, Marquez MM · Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 36578889Full text
  22. Anti-diabetic drugs and weight loss in patients with type 2 diabetes Lazzaroni E, Ben Nasr M, Loretelli C, et al. · Pharmacological research · 2021 · Systematic review DOIPubMed 34302978
  23. Cardiovascular and renal outcomes with SGLT-2 inhibitors versus GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease: a systematic review and network meta-analysis Yamada T, Wakabayashi M, Bhalla A, et al. · Cardiovascular diabetology · 2021 · Meta-analysis DOIPubMed 33413348Full text
  24. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials Kristensen SL, Rørth R, Jhund PS, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2019 · Meta-analysis DOIPubMed 31422062
  25. A single dose of cannabidiol increases ad libitum energy intake in healthy adults but does not affect postprandial glucose or lipid metabolism Johnson DA, Funnell MP, Cable TG, et al. · Appetite · 2026 · Randomised controlled trial DOIPubMed 41825697
  26. Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Yabe D, Cox D, et al. · Lancet (London, England) · 2026 · Randomised controlled trial DOIPubMed 41765029
  27. Effects of Sativex(®) Versus Placebo on Glucagon-like Peptide-1, Total Ghrelin, and Subjective Appetite in Older Adults with Poor Appetite: A Protocolized Secondary Analysis of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Crossover Trial Bornæs O, Nielsen RL, Christensen LWS, et al. · Nutrients · 2026 · Randomised controlled trial DOIPubMed 42514343Full text
  28. Safety and Efficacy of Efruxifermin in Combination With a GLP-1 Receptor Agonist in Patients With NASH/MASH and Type 2 Diabetes in a Randomized Phase 2 Study Harrison SA, Frias JP, Lucas KJ, et al. · Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38447814
  29. Tirzepatide for sleep-disordered breathing in SURMOUNT-OSA: Time course and association with body weight Malhotra A, Grunstein RR, Azarbarzin A, et al. · Sleep medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 41135142Full text
  30. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40031941
  31. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40318682
  32. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40960239
  33. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39996356Full text
  34. Effects of Metformin on Postprandial Blood Pressure, Heart Rate, Gastric Emptying, GLP-1, and Prevalence of Postprandial Hypotension in Type 2 Diabetes: A Double-Blind Placebo-Controlled Crossover Study Quast DR, Xie C, Bound MJ, et al. · Diabetes · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39761379
  35. Impact of Baseline GLP-1 Receptor Agonist Use on Albuminuria Reduction and Safety With Simultaneous Initiation of Finerenone and Empagliflozin in Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease (CONFIDENCE Trial) Agarwal R, Green JB, Heerspink HJL, et al. · Diabetes care · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40968755Full text
  36. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. · Nature medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38740993Full text
  37. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis Bliddal H, Bays H, Czernichow S, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39476339
  38. Discovery of ecnoglutide - A novel, long-acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog Guo W, Xu Z, Zou H, et al. · Molecular metabolism · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37364710Full text
  39. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. · The New England journal of medicine · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37952131
  40. Change in pharmacodynamic variables following once-weekly tirzepatide treatment versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono substudy) Yabe D, Kawamori D, Seino Y, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36184780Full text
  41. Effect of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide, compared to caloric restriction, on appetite, dietary intake, body fat distribution and cardiometabolic biomarkers: A randomized trial in adults with obesity and prediabetes Silver HJ, Olson D, Mayfield D, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37188932Full text
  42. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36857477Full text
  43. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35015037Full text
  44. Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial Kadowaki T, Isendahl J, Khalid U, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35131037
  45. Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a substudy of the randomised, open-label, parallel-group, phase 3 SURPASS-3 trial Gastaldelli A, Cusi K, Fernández Landó L, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35468325
  46. Effects of subcutaneous tirzepatide versus placebo or semaglutide on pancreatic islet function and insulin sensitivity in adults with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, parallel-arm, phase 1 clinical trial Heise T, Mari A, DeVries JH, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35468322
  47. Effects of tirzepatide versus insulin glargine on kidney outcomes in type 2 diabetes in the SURPASS-4 trial: post-hoc analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial Heerspink HJL, Sattar N, Pavo I, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36152639
  48. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, et al. · Nature medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36216945Full text
  49. Gastrointestinal tolerability of once-weekly semaglutide 2.4 mg in adults with overweight or obesity, and the relationship between gastrointestinal adverse events and weight loss Wharton S, Calanna S, Davies M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34514682Full text
  50. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35441470Full text
  51. Exenatide once weekly for alcohol use disorder investigated in a randomized, placebo-controlled clinical trial Klausen MK, Jensen ME, Møller M, et al. · JCI insight · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36066977Full text
  52. [Focus on tirzepatide, a dual unimolecular GIP-GLP-1 receptor agonist in type 2 diabetes] Scheen AJ, Radermecker RP, Paquot N · Revue medicale suisse · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36004653
  53. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. · JAMA · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33625476Full text
  54. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. · JAMA · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33755728Full text
  55. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34186022
  56. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 2·0 mg versus 1·0 mg in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN FORTE): a double-blind, randomised, phase 3B trial Frías JP, Auerbach P, Bajaj HS, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34293304
  57. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33567185
  58. Cardiovascular and Renal Outcomes with Efpeglenatide in Type 2 Diabetes Gerstein HC, Sattar N, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34215025
  59. The effect of semaglutide 2.4 mg once weekly on energy intake, appetite, control of eating, and gastric emptying in adults with obesity Friedrichsen M, Breitschaft A, Tadayon S, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33269530Full text
  60. Macronutrient intake, appetite, food preferences and exocrine pancreas function after treatment with short- and long-acting glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes Quast DR, Nauck MA, Schenker N, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34189834
  61. Effects of Novel Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist Tirzepatide on Biomarkers of Nonalcoholic Steatohepatitis in Patients With Type 2 Diabetes Hartman ML, Sanyal AJ, Loomba R, et al. · Diabetes care · 2020 · Randomised controlled trial DOIPubMed 32291277Full text
  62. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 30473097Full text
  63. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial Sorli C, Harashima SI, Tsoukas GM, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2017 · Randomised controlled trial DOIPubMed 28110911
  64. Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity Blundell J, Finlayson G, Axelsen M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2017 · Randomised controlled trial DOIPubMed 28266779Full text
  65. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. · The New England journal of medicine · 2016 · Randomised controlled trial DOIPubMed 27633186
  66. GLP-1 receptor activation modulates appetite- and reward-related brain areas in humans van Bloemendaal L, IJzerman RG, Ten Kulve JS, et al. · Diabetes · 2014 · Randomised controlled trial DOIPubMed 25071023
  67. GLP-1 Receptor Agonists Rosen CJ, Ingelfinger JR · The New England journal of medicine · 2026 · Review DOIPubMed 41931049
  68. Semaglutide therapy for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: November 2025 updates to AASLD Practice Guidance Bansal MB, Patton H, Morgan TR, et al. · Hepatology (Baltimore, Md.) · 2026 · Review DOIPubMed 41201884
  69. Resmetirom: An Update on Therapy for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MASH) Van Kleef LA, Michel M, Alkhouri N, et al. · Drug design, development and therapy · 2026 · Review DOIPubMed 41868171Full text
  70. Mechanisms of GLP-1 Receptor Agonist-Induced Weight Loss: A Review of Central and Peripheral Pathways in Appetite and Energy Regulation Moiz A, Filion KB, Tsoukas MA, et al. · The American journal of medicine · 2025 · Review DOIPubMed 39892489

Šī lapa tika automātiski tulkota no angļu valodas. Atsauces un skaitļi paliek nemainīgi. Izlasiet angļu oriģinālu, ja kaut kas šķiet dīvaini. Izlasīt angļu oriģinālu