GLP-1 Evidence

Straipsnis

GLP-1 vaistai ir kelio sąnario osteoartritas: rezultatai

Svorio metimas visada buvo rekomenduojamas sergant kelio sąnario osteoartroze, o vaistų klasė, patikimai sukelianti 15–20 % kūno svorio netekimą, anksčiau ar vėliau turėjo būti joje išbandyta. Dabar vienas tyrimas jau atliktas. Štai ką jis nustatė ir ko ne.

Atnaujinta 3 min. skaitymo 70 citatos

Tuščios stacionarinės palatos interjeras su lova, lubų keltuvo bėgiais ir sėdimomis vietomis
Official Navy Page from United States of America MC2 Todd… · Public domain · Wikimedia Commons

Kodėl šis klausimas pagrįstas

Kelio sąnario osteoartrozė nėra vien mechaninis nusidėvėjimas, tačiau mechaninis krūvis yra dalis šio vaizdo, o mažesnis kūno svoris reiškia mažesnį krūvį svorį laikančiam sąnariui — tai ilgalaikis ortopedinis pagrindimas, o ne GLP-1 tyrimų išvada. Nutukimas taip pat siejamas su osteoartroze per metabolinius ir uždegiminius kelius, kurie neapsiriboja vien mechaniniu krūviu — riebalinis audinys yra metaboliškai aktyvus, o sisteminis uždegimas yra tikėtinas antrasis kelias, kuriuo svorio metimas galėtų padėti net tiems sąnariams, kurie visai nelaiko svorio, pavyzdžiui, rankoms. Vaistas, sukeliantis tiek reikšmingą svorio metimą, tiek, remiantis šios klasės mechanistinėmis apžvalgomis, apetito ir energijos reguliavimo pokyčius per centrinius ir periferinius kelius, yra pagrįstas kandidatas tirti [37].

Tyrimas

Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas tyrė kartą per savaitę vartojamą semaglutidą specifiškai žmonėms, sergantiems nutukimu ir kelio sąnario osteoartroze [17]. Tai kitokia populiacija ir kitoks pirminis vertinamasis baigties taškas nei kituose šioje svetainėje aptariamuose semaglutido ir tirzepatido nutukimo tyrimuose: čia matuoti rezultatai buvo osteoartrozės skausmas ir fizinė funkcija, o ne vien svoris. Tyrimas parodė didesnį pagerėjimą semaglutido grupėje nei placebo grupėje tiek pagal skausmo, tiek pagal funkcijos rodiklius, kartu su svorio metimu, kuris nuosekliai stebimas su šiuo vaistu ir kituose tyrimuose. Tai iš tiesų naujo pobūdžio rezultatas šiai vaistų klasei — atsitiktinių imčių tyrimas su sąnariui specifiniu vertinamuoju baigties tašku, o ne išvada, padaryta iš svorio metimo tyrimų, kuriuose skausmas atsitiktinai buvo klausiamas kaip antrinis rodiklis.

Trys keliai, trys skirtingi įrodymų lygiai

KeliasKas tai pagrindžiaKiek tai tvirta
Mažesnis mechaninis krūvis dėl svorio metimoIlgalaikis ortopedinis pagrindimas svorio metimui sergant kelio OA apskritaiTai nėra specifiškai su GLP-1 susijusi išvada ir nepatenka į šios svetainės šaltinių sąrašą
Tiesioginiai tyrimo įrodymai sergant kelio OAVienas atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas būtent šioje populiacijoje [17]Realu, bet tai vienas tyrimas
Sąnarį palaikančių raumenų netekimas gydymo metuKūno sudėties ir liesosios kūno masės duomenys iš GLP-1 tyrimų apskritai [3] [7]Realu, ir veikia priešinga kryptimi

Ši trečia eilutė svarbi ir ją lengva praleisti aptariant šį tyrimą. Liesoji kūno masė — įskaitant raumenis, stabilizuojančius kelio sąnarį — sudaro maždaug nuo ketvirtadalio iki trečdalio svorio, prarasto vartojant šiuos vaistus; tai išsamiai aptariama šios svetainės raumenų netekimo puslapyje. Osteoartrozės tyrimo galutinis rezultatas vis tiek buvo teigiamas tiek skausmo, tiek funkcijos atžvilgiu, o tai reiškia, kad prarasti raumenys nenusvėrė krūvio sumažėjimo ir galimo priešuždegiminio poveikio naudos. Tačiau tai reiškia, kad sąžiningas šio vaisto poveikio sąnariui apibūdinimas yra „dviejų priešingomis kryptimis veikiančių veiksnių balansas“, o ne tiesiog „svorio metimas padeda sąnariams“.

Ko tyrimas jums nepasako

Vienas tyrimas su vienu vaistu, atliktas su žmonėmis, kurie įtraukimo į tyrimą metu sirgo nutukimu ir turėjo diagnozuotą kelio sąnario osteoartrozę, nenustato poveikio visai vaistų klasei, kitiems sąnariams, žmonėms be nutukimo ar ilgalaikiams struktūriniams rezultatams, tokiems kaip kremzlės tūris. Jis taip pat nepasako, kiek ilgai išlieka nauda nutraukus vaisto vartojimą — į šį klausimą šios svetainės nutraukimo puslapis jau atsako nepalankiai paties svorio atžvilgiu, o specialių osteoartrozės tolesnio stebėjimo duomenų, rodančių, ar sąnario skausmo palengvėjimas seka tokį pat grįžtamumo modelį, nėra.

Ką tai reiškia praktikoje

Jei kelio skausmas ir per didelis svoris pasireiškia kartu, dabar tai dar vienas įrodymas — konkretus, atsitiktinių imčių — kad GLP-1 vaisto sukeltas svorio metimas gali virsti išmatuojama nauda sąnariui, o ne vien skaičiumi ant svarstyklių. Tai nėra įrodymas, kad šie vaistai gydo osteoartrozę nepriklausomai nuo svorio metimo, ir tai nėra įrodymas kitiems sąnariams ar kitoms populiacijoms. Šalutinio poveikio profilis ir raumenų netekimo klausimas, taikomi kiekvienam šios vaistų klasės naudojimui, taikomi ir čia; nė vienas iš jų nesiskiria vien todėl, kad siekiamas rezultatas yra sąnarys, o ne liemuo.

Dažni klausimai

Ar semaglutidas gydo osteoartrozę, ar tik padeda per svorio metimą?
Tyrimas šių dviejų dalykų neatskiria. Jame vaistas buvo lygintas su placebu, matuotas skausmas ir funkcija, ir nustatyta nauda; nebuvo tirta, ar poveikis egzistuoja nepriklausomai nuo svorio pokyčio [17].
Ar vaistas mažina raumenų masę būtent aplink kelį?
Paskelbti kūno sudėties duomenys matuoja bendrą liesąją kūno masę, o ne raumenis prie konkretaus sąnario, todėl tiksliai atsakyti į tai negali — tačiau jie rodo reikšmingą bendros liesosios kūno masės netekimą gydymo metu [3].
Ar šis tyrimas buvo atliktas tik su semaglutidu, ar jis taikomas ir tirzepatidui?
Kol kas šioje konkrečioje populiacijoje ir su šiuo vertinamuoju baigties tašku buvo tirtas tik semaglutidas. Didesnis vidutinis tirzepatido sukeliamas svorio metimas (žr. tirzepatido puslapį) yra pagrįstas pagrindas tikėtis panašaus ar didesnio poveikio, tačiau tai ekstrapoliacija, o ne tyrimo įrodymas.
Jei nustosiu vartoti vaistą, ar nauda sąnariui išnyks kartu su svoriu?
Šiuo klausimu nėra specialių ilgalaikio tolesnio stebėjimo duomenų. Atsižvelgiant į tai, kaip nuosekliai svoris grįžta nutraukus vartojimą (žr. kas atsitinka nutraukus vartojimą), būtų pagrįsta tikėtis, kad sąnario simptomai seks svorio pokyčius, tačiau tai nebuvo tiesiogiai išmatuota.
Laisvi apvalūs tabletės, pažymėtos identifikavimo kodu, matomos iš viršaus
Larry D. Moore · CC BY 4.0 · Wikimedia Commons

Susijusi literatūra

Įrodymai, pateikti šioje pusėje Sukrautas stulpelis, rodantis 40 publikacijų, cituojamų šioje pusėje, sudėtį pagal tyrimo tipą. 13215meta-analysis (13)randomised trial (21)review (5)other (1)
40 publikacijų, 2016–2026. Tai yra mišinys, kuriame yra tiek tyrimų, tiek sintezių, iš kurio galima pagrįstai teigti apie priežastį. Šaltinis: šios pusės citatų sąrašas, žemiau.

Nuorodos

Kiekviena žemiau pateikta citata nuorodo į originalų recenzuotą įrašą PubMed arba per DOI. Nieko čia negalima laikyti medicinine konsultacija.

  1. Clinical evidence of semaglutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): An updated meta-analysis Peng TR, Lin HH, Tseng TL, et al. · British journal of clinical pharmacology · 2026 · Meta-analysis DOIPubMed 42273973Full text
  2. Beyond Monotherapy: The Superior Efficacy of Combined GLP-1 Receptor Agonist and SGLT2 Inhibitors on Renal Biomarkers: A Systematic Review and Meta-Analysis AbdelMagid AM, Kamel AM, Farid SF · Pharmacotherapy · 2026 · Meta-analysis DOIPubMed 41947610
  3. Efficacy of tirzepatide, lanifibranor, and resmetirom in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a meta-analysis of high-quality randomized controlled trials Zhao S, Tian F, Yu L, et al. · Internal and emergency medicine · 2026 · Meta-analysis DOIPubMed 41917519
  4. Comparison of Clinical Efficacy and Safety of Tirzepatide, Liraglutide and Semaglutide in Patients with Obesity and Without T2D: A Bayesian Network Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials Ciudin A, Sapin H, Fan L, et al. · Advances in therapy · 2026 · Meta-analysis DOIPubMed 41820778Full text
  5. Effectiveness & safety of semaglutide in weight reduction in obese nondiabetic patients: A systematic review and meta-analysis Naz F, Qaiser F, Mumtaz A, et al. · Medicine · 2026 · Meta-analysis DOIPubMed 42536519Full text
  6. Lean Mass Changes With Incretin Therapy Versus Lifestyle Intervention: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials Eisa N, Barood O · Diabetes, obesity & metabolism · 2026 · Meta-analysis DOIPubMed 41877354
  7. Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis Nong K, Shi Q, Xie X, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2026 · Meta-analysis DOIPubMed 42419792
  8. Long-Term Safety and Renal Outcomes of Semaglutide in Non-Diabetic Obesity with Chronic Kidney Disease or Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis Elganyny MKE, Elganyni AKE, Maskji HA, et al. · La Clinica terapeutica · 2026 · Meta-analysis DOIPubMed 42340790
  9. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonists for people with chronic kidney disease and diabetes Natale P, Green SC, Tunnicliffe DJ, et al. · The Cochrane database of systematic reviews · 2025 · Meta-analysis DOIPubMed 39963952Full text
  10. Perioperative management of patients taking glucagon-like peptide 1 receptor agonists: Society for Perioperative Assessment and Quality Improvement (SPAQI) multidisciplinary consensus statement Oprea AD, Ostapenko LJ, Sweitzer B, et al. · British journal of anaesthesia · 2025 · Systematic review DOIPubMed 40379536Full text
  11. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and co-agonists on body composition: Systematic review and network meta-analysis Karakasis P, Patoulias D, Fragakis N, et al. · Metabolism: clinical and experimental · 2025 · Meta-analysis DOIPubMed 39719170
  12. Effects of GLP-1 receptor agonists on kidney and cardiovascular disease outcomes: a meta-analysis of randomised controlled trials Badve SV, Bilal A, Lee MMY, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Meta-analysis DOIPubMed 39608381
  13. Kidney and Cardiovascular Outcomes Among Patients With CKD Receiving GLP-1 Receptor Agonists: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials Chen JY, Hsu TW, Liu JH, et al. · American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation · 2025 · Meta-analysis DOIPubMed 39863261
  14. Weight Loss Efficacy of Tirzepatide Compared to Placebo or GLP-1 Receptor Agonists in Adults With Obesity or Overweight: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials With ≥ 20 Weeks Treatment Duration Khawaji A, A Jaly A, A Bakri H, et al. · Journal of obesity · 2025 · Meta-analysis DOIPubMed 40746703Full text
  15. Efficacy and safety of SGLT2 inhibitors with and without glucagon-like peptide 1 receptor agonists: a SMART-C collaborative meta-analysis of randomised controlled trials Apperloo EM, Neuen BL, Fletcher RA, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38991584
  16. A systematic review of the effect of semaglutide on lean mass: insights from clinical trials Bikou A, Dermiki-Gkana F, Penteris M, et al. · Expert opinion on pharmacotherapy · 2024 · Systematic review DOIPubMed 38629387
  17. Quantified Metrics of Gastric Emptying Delay by Glucagon-Like Peptide-1 Agonists: A Systematic Review and Meta-Analysis With Insights for Periprocedural Management Hiramoto B, McCarty TR, Lodhia NA, et al. · The American journal of gastroenterology · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38634551Full text
  18. Benefits and harms of drug treatment for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Shi Q, Nong K, Vandvik PO, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2023 · Meta-analysis DOIPubMed 37024129Full text
  19. Weight loss efficiency and safety of tirzepatide: A Systematic review Lin F, Yu B, Ling B, et al. · PloS one · 2023 · Meta-analysis DOIPubMed 37141329Full text
  20. Network meta-analysis on the effects of finerenone versus SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists on cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease Zhang Y, Jiang L, Wang J, et al. · Cardiovascular diabetology · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 36335326Full text
  21. Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis Tan HC, Dampil OA, Marquez MM · Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies · 2022 · Meta-analysis DOIPubMed 36578889Full text
  22. Anti-diabetic drugs and weight loss in patients with type 2 diabetes Lazzaroni E, Ben Nasr M, Loretelli C, et al. · Pharmacological research · 2021 · Systematic review DOIPubMed 34302978
  23. Cardiovascular and renal outcomes with SGLT-2 inhibitors versus GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease: a systematic review and network meta-analysis Yamada T, Wakabayashi M, Bhalla A, et al. · Cardiovascular diabetology · 2021 · Meta-analysis DOIPubMed 33413348Full text
  24. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials Kristensen SL, Rørth R, Jhund PS, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2019 · Meta-analysis DOIPubMed 31422062
  25. A single dose of cannabidiol increases ad libitum energy intake in healthy adults but does not affect postprandial glucose or lipid metabolism Johnson DA, Funnell MP, Cable TG, et al. · Appetite · 2026 · Randomised controlled trial DOIPubMed 41825697
  26. Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Yabe D, Cox D, et al. · Lancet (London, England) · 2026 · Randomised controlled trial DOIPubMed 41765029
  27. Effects of Sativex(®) Versus Placebo on Glucagon-like Peptide-1, Total Ghrelin, and Subjective Appetite in Older Adults with Poor Appetite: A Protocolized Secondary Analysis of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Crossover Trial Bornæs O, Nielsen RL, Christensen LWS, et al. · Nutrients · 2026 · Randomised controlled trial DOIPubMed 42514343Full text
  28. Safety and Efficacy of Efruxifermin in Combination With a GLP-1 Receptor Agonist in Patients With NASH/MASH and Type 2 Diabetes in a Randomized Phase 2 Study Harrison SA, Frias JP, Lucas KJ, et al. · Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38447814
  29. Tirzepatide for sleep-disordered breathing in SURMOUNT-OSA: Time course and association with body weight Malhotra A, Grunstein RR, Azarbarzin A, et al. · Sleep medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 41135142Full text
  30. Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40031941
  31. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40318682
  32. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40960239
  33. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39996356Full text
  34. Effects of Metformin on Postprandial Blood Pressure, Heart Rate, Gastric Emptying, GLP-1, and Prevalence of Postprandial Hypotension in Type 2 Diabetes: A Double-Blind Placebo-Controlled Crossover Study Quast DR, Xie C, Bound MJ, et al. · Diabetes · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39761379
  35. Impact of Baseline GLP-1 Receptor Agonist Use on Albuminuria Reduction and Safety With Simultaneous Initiation of Finerenone and Empagliflozin in Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease (CONFIDENCE Trial) Agarwal R, Green JB, Heerspink HJL, et al. · Diabetes care · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40968755Full text
  36. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. · Nature medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38740993Full text
  37. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis Bliddal H, Bays H, Czernichow S, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39476339
  38. Discovery of ecnoglutide - A novel, long-acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog Guo W, Xu Z, Zou H, et al. · Molecular metabolism · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37364710Full text
  39. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. · The New England journal of medicine · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37952131
  40. Change in pharmacodynamic variables following once-weekly tirzepatide treatment versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono substudy) Yabe D, Kawamori D, Seino Y, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36184780Full text
  41. Effect of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide, compared to caloric restriction, on appetite, dietary intake, body fat distribution and cardiometabolic biomarkers: A randomized trial in adults with obesity and prediabetes Silver HJ, Olson D, Mayfield D, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37188932Full text
  42. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36857477Full text
  43. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35015037Full text
  44. Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial Kadowaki T, Isendahl J, Khalid U, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35131037
  45. Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a substudy of the randomised, open-label, parallel-group, phase 3 SURPASS-3 trial Gastaldelli A, Cusi K, Fernández Landó L, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35468325
  46. Effects of subcutaneous tirzepatide versus placebo or semaglutide on pancreatic islet function and insulin sensitivity in adults with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, parallel-arm, phase 1 clinical trial Heise T, Mari A, DeVries JH, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35468322
  47. Effects of tirzepatide versus insulin glargine on kidney outcomes in type 2 diabetes in the SURPASS-4 trial: post-hoc analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial Heerspink HJL, Sattar N, Pavo I, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36152639
  48. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, et al. · Nature medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36216945Full text
  49. Gastrointestinal tolerability of once-weekly semaglutide 2.4 mg in adults with overweight or obesity, and the relationship between gastrointestinal adverse events and weight loss Wharton S, Calanna S, Davies M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34514682Full text
  50. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35441470Full text
  51. Exenatide once weekly for alcohol use disorder investigated in a randomized, placebo-controlled clinical trial Klausen MK, Jensen ME, Møller M, et al. · JCI insight · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36066977Full text
  52. [Focus on tirzepatide, a dual unimolecular GIP-GLP-1 receptor agonist in type 2 diabetes] Scheen AJ, Radermecker RP, Paquot N · Revue medicale suisse · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 36004653
  53. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. · JAMA · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33625476Full text
  54. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. · JAMA · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33755728Full text
  55. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34186022
  56. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 2·0 mg versus 1·0 mg in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN FORTE): a double-blind, randomised, phase 3B trial Frías JP, Auerbach P, Bajaj HS, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34293304
  57. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33567185
  58. Cardiovascular and Renal Outcomes with Efpeglenatide in Type 2 Diabetes Gerstein HC, Sattar N, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34215025
  59. The effect of semaglutide 2.4 mg once weekly on energy intake, appetite, control of eating, and gastric emptying in adults with obesity Friedrichsen M, Breitschaft A, Tadayon S, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 33269530Full text
  60. Macronutrient intake, appetite, food preferences and exocrine pancreas function after treatment with short- and long-acting glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes Quast DR, Nauck MA, Schenker N, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34189834
  61. Effects of Novel Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist Tirzepatide on Biomarkers of Nonalcoholic Steatohepatitis in Patients With Type 2 Diabetes Hartman ML, Sanyal AJ, Loomba R, et al. · Diabetes care · 2020 · Randomised controlled trial DOIPubMed 32291277Full text
  62. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOIPubMed 30473097Full text
  63. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial Sorli C, Harashima SI, Tsoukas GM, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2017 · Randomised controlled trial DOIPubMed 28110911
  64. Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity Blundell J, Finlayson G, Axelsen M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2017 · Randomised controlled trial DOIPubMed 28266779Full text
  65. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. · The New England journal of medicine · 2016 · Randomised controlled trial DOIPubMed 27633186
  66. GLP-1 receptor activation modulates appetite- and reward-related brain areas in humans van Bloemendaal L, IJzerman RG, Ten Kulve JS, et al. · Diabetes · 2014 · Randomised controlled trial DOIPubMed 25071023
  67. GLP-1 Receptor Agonists Rosen CJ, Ingelfinger JR · The New England journal of medicine · 2026 · Review DOIPubMed 41931049
  68. Semaglutide therapy for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: November 2025 updates to AASLD Practice Guidance Bansal MB, Patton H, Morgan TR, et al. · Hepatology (Baltimore, Md.) · 2026 · Review DOIPubMed 41201884
  69. Resmetirom: An Update on Therapy for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MASH) Van Kleef LA, Michel M, Alkhouri N, et al. · Drug design, development and therapy · 2026 · Review DOIPubMed 41868171Full text
  70. Mechanisms of GLP-1 Receptor Agonist-Induced Weight Loss: A Review of Central and Peripheral Pathways in Appetite and Energy Regulation Moiz A, Filion KB, Tsoukas MA, et al. · The American journal of medicine · 2025 · Review DOIPubMed 39892489

Šis puslapis buvo automatiškai išverstas iš anglų kalbos. Citatos ir skaičiai nepakitę. Perskaitykite anglų kalbos originalą, jei kas nors skamba keistai. Perskaitykite anglų kalbos originalą