Φάρμακα GLP-1 και οστεοαρθρίτιδα γόνατος: τι έδειξε η δοκιμή

Γιατί το ερώτημα έχει νόημα

Η οστεοαρθρίτιδα γόνατος δεν είναι καθαρά μηχανική φθορά, αλλά το μηχανικό φορτίο αποτελεί μέρος της εικόνας, και λιγότερο σωματικό βάρος σημαίνει λιγότερο φορτίο σε μια άρθρωση που φέρει βάρος — ένα μακροχρόνιο ορθοπαιδικό σκεπτικό και όχι εύρημα από τις δοκιμές GLP-1. Η παχυσαρκία συνδέεται επίσης με την οστεοαρθρίτιδα μέσω μεταβολικών και φλεγμονωδών οδών που ξεπερνούν την απλή επιβάρυνση — ο λιπώδης ιστός είναι μεταβολικά ενεργός, και η συστηματική φλεγμονή αποτελεί μια εύλογη δεύτερη οδό μέσω της οποίας η απώλεια βάρους θα μπορούσε να βοηθήσει αρθρώσεις που δεν φέρουν καθόλου βάρος, όπως τα χέρια. Ένα φάρμακο που προκαλεί τόσο σημαντική απώλεια βάρους όσο και, σύμφωνα με μηχανιστικές ανασκοπήσεις της κατηγορίας, αλλαγές στην όρεξη και τη ρύθμιση της ενέργειας μέσω κεντρικών και περιφερικών οδών, αποτελεί λογικό υποψήφιο για δοκιμή ^[37].

Η δοκιμή

Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή εξέτασε την εβδομαδιαία semaglutide ειδικά σε άτομα με παχυσαρκία και οστεοαρθρίτιδα γόνατος ^[17]. Πρόκειται για διαφορετικό πληθυσμό και διαφορετικό πρωτεύον τελικό σημείο από τις δοκιμές παχυσαρκίας με semaglutide και tirzepatide που καλύπτονται αλλού σε αυτόν τον ιστότοπο: οι εκβάσεις που μετρήθηκαν εδώ ήταν ο πόνος από οστεοαρθρίτιδα και η φυσική λειτουργικότητα, όχι μόνο το βάρος. Η δοκιμή ανέφερε μεγαλύτερη βελτίωση στην ομάδα semaglutide σε σχέση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου τόσο στις μετρήσεις πόνου όσο και λειτουργικότητας, παράλληλα με την απώλεια βάρους που παρατηρείται σταθερά με αυτό το φάρμακο σε άλλες δοκιμές. Αυτό αποτελεί ένα πραγματικά νέο είδος αποτελέσματος για αυτή την κατηγορία φαρμάκων — μια τυχαιοποιημένη δοκιμή με τελικό σημείο ειδικό για άρθρωση, όχι ένα συμπέρασμα που προκύπτει από δοκιμές απώλειας βάρους οι οποίες έτυχε να ρωτήσουν για τον πόνο ως δευτερεύον μέτρο.

Τρεις οδοί, τρία διαφορετικά επίπεδα τεκμηρίωσης

Οδός	Τι το υποστηρίζει	Πόσο στέρεο είναι
Λιγότερο μηχανικό φορτίο από την απώλεια βάρους	Μακροχρόνιο ορθοπαιδικό σκεπτικό για την απώλεια βάρους στην οστεοαρθρίτιδα γόνατος γενικά	Δεν είναι εύρημα ειδικό για τα GLP-1, και βρίσκεται εκτός του συνόλου αναφορών αυτού του ιστότοπου
Άμεσα στοιχεία δοκιμών στην οστεοαρθρίτιδα γόνατος	Μία τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή ακριβώς σε αυτόν τον πληθυσμό ^[17]	Πραγματικό, αλλά μία μόνο δοκιμή
Απώλεια μυών που στηρίζουν την άρθρωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας	Δεδομένα σύστασης σώματος και άλιπης μάζας από δοκιμές GLP-1 γενικά ^[3] ^[7]	Πραγματικό, και λειτουργεί προς την αντίθετη κατεύθυνση

Αυτή η τρίτη γραμμή έχει σημασία και εύκολα παραβλέπεται στα δημοσιεύματα για αυτή τη δοκιμή. Η άλιπη μάζα — συμπεριλαμβανομένου του μυός που σταθεροποιεί την άρθρωση του γόνατος — αποτελεί περίπου το ένα τέταρτο έως το ένα τρίτο του βάρους που χάνεται με αυτά τα φάρμακα, ένα εύρημα που αυτός ο ιστότοπος καλύπτει αναλυτικά στη σελίδα απώλεια μυϊκής μάζας. Το καθαρό αποτέλεσμα της δοκιμής για την οστεοαρθρίτιδα παρέμεινε θετικό ως προς τον πόνο και τη λειτουργικότητα, που σημαίνει ότι όποια μυϊκή μάζα χάθηκε δεν υπερκέρασε το όφελος από τη μείωση του φορτίου και την πιθανή αντιφλεγμονώδη επίδραση. Αλλά αυτό σημαίνει ότι η ειλικρινής περιγραφή της επίδρασης αυτού του φαρμάκου σε μια άρθρωση είναι «το καθαρό αποτέλεσμα δύο δυνάμεων που τραβούν προς αντίθετες κατευθύνσεις», όχι απλώς «η απώλεια βάρους βοηθά τις αρθρώσεις».

Τι δεν σας λέει η δοκιμή

Μία δοκιμή σε ένα φάρμακο, σε άτομα που είχαν παχυσαρκία και διαγνωσμένη οστεοαρθρίτιδα γόνατος κατά την ένταξή τους, δεν τεκμηριώνει επίδραση για ολόκληρη την κατηγορία, για άλλες αρθρώσεις, για άτομα χωρίς παχυσαρκία, ή για μακροπρόθεσμα δομικά αποτελέσματα όπως ο όγκος του χόνδρου. Επίσης δεν σας λέει πόσο διαρκές είναι το όφελος μετά τη διακοπή του φαρμάκου — ένα ερώτημα που η σελίδα αυτού του ιστότοπου διακοπή απαντά ήδη δυσμενώς για το ίδιο το βάρος, και δεν υπάρχουν αφιερωμένα δεδομένα παρακολούθησης για την οστεοαρθρίτιδα ώστε να ειπωθεί αν η ανακούφιση του πόνου στην άρθρωση ακολουθεί το ίδιο μοτίβο αναστροφής.

Τι σημαίνει αυτό στην πράξη

Αν ο πόνος στο γόνατο και το υπερβολικό βάρος συνυπάρχουν, αυτό αποτελεί πλέον ένα ακόμη στοιχείο — συγκεκριμένο, τυχαιοποιημένο — ότι η απώλεια βάρους από ένα φάρμακο GLP-1 μπορεί να μεταφραστεί σε μετρήσιμο όφελος για την άρθρωση, όχι απλώς σε έναν αριθμό στη ζυγαριά. Δεν αποτελεί στοιχείο ότι αυτά τα φάρμακα θεραπεύουν την οστεοαρθρίτιδα ανεξάρτητα από την απώλεια βάρους, και δεν αποτελεί στοιχείο για άλλες αρθρώσεις ή άλλους πληθυσμούς. Το προφίλ παρενεργειών και το ζήτημα της μυϊκής απώλειας που ισχύουν για κάθε χρήση αυτής της κατηγορίας φαρμάκων ισχύουν και εδώ· κανένα από τα δύο δεν διαφέρει επειδή η στοχευόμενη έκβαση είναι μια άρθρωση και όχι η περίμετρος της μέσης.

Συχνές ερωτήσεις

Θεραπεύει η semaglutide την οστεοαρθρίτιδα, ή απλώς βοηθά μέσω της απώλειας βάρους;

Η δοκιμή δεν διαχωρίζει τα δύο. Εξέτασε το φάρμακο έναντι εικονικού φαρμάκου και μέτρησε τον πόνο και τη λειτουργικότητα, και βρήκε όφελος· δεν εξέτασε αν η επίδραση υπάρχει ανεξάρτητα από την αλλαγή βάρους ^[17].

Προκαλεί το φάρμακο απώλεια μυών ειδικά γύρω από το γόνατο;

Τα δημοσιευμένα δεδομένα σύστασης σώματος μετρούν τη συνολική άλιπη μάζα, όχι τον μυ σε συγκεκριμένη άρθρωση, οπότε δεν μπορούν να απαντήσουν με ακρίβεια σε αυτό — δείχνουν όμως σημαντική συνολική απώλεια άλιπης μάζας κατά τη διάρκεια της θεραπείας ^[3].

Έγινε αυτή η δοκιμή μόνο με semaglutide, ή ισχύει και για την tirzepatide;

Μόνο η semaglutide έχει δοκιμαστεί σε αυτόν τον συγκεκριμένο πληθυσμό και τελικό σημείο μέχρι στιγμής. Η μεγαλύτερη μέση απώλεια βάρους της tirzepatide (δείτε τη σελίδα tirzepatide) αποτελεί λογική βάση για να αναμένεται συγκρίσιμη ή μεγαλύτερη επίδραση, αλλά αυτό είναι εξαγωγή συμπεράσματος, όχι στοιχείο από δοκιμή.

Αν σταματήσω το φάρμακο, εξαφανίζεται το όφελος για την άρθρωση μαζί με το βάρος;

Δεν υπάρχουν αφιερωμένα μακροπρόθεσμα δεδομένα παρακολούθησης για αυτό το ερώτημα. Δεδομένου πόσο σταθερά επιστρέφει το βάρος μετά τη διακοπή (δείτε τι συμβαίνει όταν σταματήσετε), θα ήταν λογικό να αναμένεται τα συμπτώματα της άρθρωσης να ακολουθούν το βάρος, αλλά αυτό δεν έχει μετρηθεί άμεσα.

Χαλαρές στρογγυλές ταμπλέτες με κωδικό αναγνώρισης, βλέποντας από πάνω — Larry D. Moore · CC BY 4.0 · Wikimedia Commons

40 δημοσιεύσεις, 2016–2026. Αυτό είναι ένα μείγμα που περιλαμβάνει τόσο δοκιμές όσο και συνθέσεις, από τη θέση αυτή μια αξίωση σχετικά με την αιτία είναι λογική. Πηγή: η δική της λίστα αναφορών αυτής της σελίδας, παρακάτω.

References

Every citation below links to the original peer-reviewed record on PubMed or via DOI. Nothing here is a substitute for medical advice.

Clinical evidence of semaglutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): An updated meta-analysis Peng TR, Lin HH, Tseng TL, et al. · British journal of clinical pharmacology · 2026 · Meta-analysis DOI PubMed 42273973 Full text
Beyond Monotherapy: The Superior Efficacy of Combined GLP-1 Receptor Agonist and SGLT2 Inhibitors on Renal Biomarkers: A Systematic Review and Meta-Analysis AbdelMagid AM, Kamel AM, Farid SF · Pharmacotherapy · 2026 · Meta-analysis DOI PubMed 41947610
Efficacy of tirzepatide, lanifibranor, and resmetirom in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a meta-analysis of high-quality randomized controlled trials Zhao S, Tian F, Yu L, et al. · Internal and emergency medicine · 2026 · Meta-analysis DOI PubMed 41917519
Comparison of Clinical Efficacy and Safety of Tirzepatide, Liraglutide and Semaglutide in Patients with Obesity and Without T2D: A Bayesian Network Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials Ciudin A, Sapin H, Fan L, et al. · Advances in therapy · 2026 · Meta-analysis DOI PubMed 41820778 Full text
Effectiveness & safety of semaglutide in weight reduction in obese nondiabetic patients: A systematic review and meta-analysis Naz F, Qaiser F, Mumtaz A, et al. · Medicine · 2026 · Meta-analysis DOI PubMed 42536519 Full text
Lean Mass Changes With Incretin Therapy Versus Lifestyle Intervention: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials Eisa N, Barood O · Diabetes, obesity & metabolism · 2026 · Meta-analysis DOI PubMed 41877354
Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis Nong K, Shi Q, Xie X, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2026 · Meta-analysis DOI PubMed 42419792
Long-Term Safety and Renal Outcomes of Semaglutide in Non-Diabetic Obesity with Chronic Kidney Disease or Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis Elganyny MKE, Elganyni AKE, Maskji HA, et al. · La Clinica terapeutica · 2026 · Meta-analysis DOI PubMed 42340790
Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonists for people with chronic kidney disease and diabetes Natale P, Green SC, Tunnicliffe DJ, et al. · The Cochrane database of systematic reviews · 2025 · Meta-analysis DOI PubMed 39963952 Full text
Perioperative management of patients taking glucagon-like peptide 1 receptor agonists: Society for Perioperative Assessment and Quality Improvement (SPAQI) multidisciplinary consensus statement Oprea AD, Ostapenko LJ, Sweitzer B, et al. · British journal of anaesthesia · 2025 · Systematic review DOI PubMed 40379536 Full text
Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and co-agonists on body composition: Systematic review and network meta-analysis Karakasis P, Patoulias D, Fragakis N, et al. · Metabolism: clinical and experimental · 2025 · Meta-analysis DOI PubMed 39719170
Effects of GLP-1 receptor agonists on kidney and cardiovascular disease outcomes: a meta-analysis of randomised controlled trials Badve SV, Bilal A, Lee MMY, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Meta-analysis DOI PubMed 39608381
Kidney and Cardiovascular Outcomes Among Patients With CKD Receiving GLP-1 Receptor Agonists: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials Chen JY, Hsu TW, Liu JH, et al. · American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation · 2025 · Meta-analysis DOI PubMed 39863261
Weight Loss Efficacy of Tirzepatide Compared to Placebo or GLP-1 Receptor Agonists in Adults With Obesity or Overweight: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials With ≥ 20 Weeks Treatment Duration Khawaji A, A Jaly A, A Bakri H, et al. · Journal of obesity · 2025 · Meta-analysis DOI PubMed 40746703 Full text
Efficacy and safety of SGLT2 inhibitors with and without glucagon-like peptide 1 receptor agonists: a SMART-C collaborative meta-analysis of randomised controlled trials Apperloo EM, Neuen BL, Fletcher RA, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2024 · Meta-analysis DOI PubMed 38991584
A systematic review of the effect of semaglutide on lean mass: insights from clinical trials Bikou A, Dermiki-Gkana F, Penteris M, et al. · Expert opinion on pharmacotherapy · 2024 · Systematic review DOI PubMed 38629387
Quantified Metrics of Gastric Emptying Delay by Glucagon-Like Peptide-1 Agonists: A Systematic Review and Meta-Analysis With Insights for Periprocedural Management Hiramoto B, McCarty TR, Lodhia NA, et al. · The American journal of gastroenterology · 2024 · Meta-analysis DOI PubMed 38634551 Full text
Benefits and harms of drug treatment for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials Shi Q, Nong K, Vandvik PO, et al. · BMJ (Clinical research ed.) · 2023 · Meta-analysis DOI PubMed 37024129 Full text
Weight loss efficiency and safety of tirzepatide: A Systematic review Lin F, Yu B, Ling B, et al. · PloS one · 2023 · Meta-analysis DOI PubMed 37141329 Full text
Network meta-analysis on the effects of finerenone versus SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists on cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease Zhang Y, Jiang L, Wang J, et al. · Cardiovascular diabetology · 2022 · Meta-analysis DOI PubMed 36335326 Full text
Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis Tan HC, Dampil OA, Marquez MM · Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies · 2022 · Meta-analysis DOI PubMed 36578889 Full text
Anti-diabetic drugs and weight loss in patients with type 2 diabetes Lazzaroni E, Ben Nasr M, Loretelli C, et al. · Pharmacological research · 2021 · Systematic review DOI PubMed 34302978
Cardiovascular and renal outcomes with SGLT-2 inhibitors versus GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease: a systematic review and network meta-analysis Yamada T, Wakabayashi M, Bhalla A, et al. · Cardiovascular diabetology · 2021 · Meta-analysis DOI PubMed 33413348 Full text
Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials Kristensen SL, Rørth R, Jhund PS, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2019 · Meta-analysis DOI PubMed 31422062
A single dose of cannabidiol increases ad libitum energy intake in healthy adults but does not affect postprandial glucose or lipid metabolism Johnson DA, Funnell MP, Cable TG, et al. · Appetite · 2026 · Randomised controlled trial DOI PubMed 41825697
Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Yabe D, Cox D, et al. · Lancet (London, England) · 2026 · Randomised controlled trial DOI PubMed 41765029
Effects of Sativex(®) Versus Placebo on Glucagon-like Peptide-1, Total Ghrelin, and Subjective Appetite in Older Adults with Poor Appetite: A Protocolized Secondary Analysis of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Crossover Trial Bornæs O, Nielsen RL, Christensen LWS, et al. · Nutrients · 2026 · Randomised controlled trial DOI PubMed 42514343 Full text
Safety and Efficacy of Efruxifermin in Combination With a GLP-1 Receptor Agonist in Patients With NASH/MASH and Type 2 Diabetes in a Randomized Phase 2 Study Harrison SA, Frias JP, Lucas KJ, et al. · Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 38447814
Tirzepatide for sleep-disordered breathing in SURMOUNT-OSA: Time course and association with body weight Malhotra A, Grunstein RR, Azarbarzin A, et al. · Sleep medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 41135142 Full text
Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide in Japanese patients with obesity disease (SURMOUNT-J): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Kadowaki T, Kiyosue A, Shingaki T, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 40031941
Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 40318682
Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 40960239
Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 39996356 Full text
Effects of Metformin on Postprandial Blood Pressure, Heart Rate, Gastric Emptying, GLP-1, and Prevalence of Postprandial Hypotension in Type 2 Diabetes: A Double-Blind Placebo-Controlled Crossover Study Quast DR, Xie C, Bound MJ, et al. · Diabetes · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 39761379
Impact of Baseline GLP-1 Receptor Agonist Use on Albuminuria Reduction and Safety With Simultaneous Initiation of Finerenone and Empagliflozin in Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease (CONFIDENCE Trial) Agarwal R, Green JB, Heerspink HJL, et al. · Diabetes care · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 40968755 Full text
Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. · Nature medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOI PubMed 38740993 Full text
Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis Bliddal H, Bays H, Czernichow S, et al. · The New England journal of medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOI PubMed 39476339
Discovery of ecnoglutide - A novel, long-acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog Guo W, Xu Z, Zou H, et al. · Molecular metabolism · 2023 · Randomised controlled trial DOI PubMed 37364710 Full text
Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. · The New England journal of medicine · 2023 · Randomised controlled trial DOI PubMed 37952131
Change in pharmacodynamic variables following once-weekly tirzepatide treatment versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono substudy) Yabe D, Kawamori D, Seino Y, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2023 · Randomised controlled trial DOI PubMed 36184780 Full text
Effect of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide, compared to caloric restriction, on appetite, dietary intake, body fat distribution and cardiometabolic biomarkers: A randomized trial in adults with obesity and prediabetes Silver HJ, Olson D, Mayfield D, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2023 · Randomised controlled trial DOI PubMed 37188932 Full text
Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. · Diabetes care · 2023 · Randomised controlled trial DOI PubMed 36857477 Full text
Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. · JAMA · 2022 · Randomised controlled trial DOI PubMed 35015037 Full text
Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial Kadowaki T, Isendahl J, Khalid U, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2022 · Randomised controlled trial DOI PubMed 35131037
Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a substudy of the randomised, open-label, parallel-group, phase 3 SURPASS-3 trial Gastaldelli A, Cusi K, Fernández Landó L, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2022 · Randomised controlled trial DOI PubMed 35468325
Effects of subcutaneous tirzepatide versus placebo or semaglutide on pancreatic islet function and insulin sensitivity in adults with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, parallel-arm, phase 1 clinical trial Heise T, Mari A, DeVries JH, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2022 · Randomised controlled trial DOI PubMed 35468322
Effects of tirzepatide versus insulin glargine on kidney outcomes in type 2 diabetes in the SURPASS-4 trial: post-hoc analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial Heerspink HJL, Sattar N, Pavo I, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2022 · Randomised controlled trial DOI PubMed 36152639
Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, et al. · Nature medicine · 2022 · Randomised controlled trial DOI PubMed 36216945 Full text
Gastrointestinal tolerability of once-weekly semaglutide 2.4 mg in adults with overweight or obesity, and the relationship between gastrointestinal adverse events and weight loss Wharton S, Calanna S, Davies M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Randomised controlled trial DOI PubMed 34514682 Full text
Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Randomised controlled trial DOI PubMed 35441470 Full text
Exenatide once weekly for alcohol use disorder investigated in a randomized, placebo-controlled clinical trial Klausen MK, Jensen ME, Møller M, et al. · JCI insight · 2022 · Randomised controlled trial DOI PubMed 36066977 Full text
[Focus on tirzepatide, a dual unimolecular GIP-GLP-1 receptor agonist in type 2 diabetes] Scheen AJ, Radermecker RP, Paquot N · Revue medicale suisse · 2022 · Randomised controlled trial DOI PubMed 36004653
Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. · JAMA · 2021 · Randomised controlled trial DOI PubMed 33625476 Full text
Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. · JAMA · 2021 · Randomised controlled trial DOI PubMed 33755728 Full text
Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. · Lancet (London, England) · 2021 · Randomised controlled trial DOI PubMed 34186022
Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 2·0 mg versus 1·0 mg in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN FORTE): a double-blind, randomised, phase 3B trial Frías JP, Auerbach P, Bajaj HS, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2021 · Randomised controlled trial DOI PubMed 34293304
Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOI PubMed 33567185
Cardiovascular and Renal Outcomes with Efpeglenatide in Type 2 Diabetes Gerstein HC, Sattar N, Rosenstock J, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOI PubMed 34215025
The effect of semaglutide 2.4 mg once weekly on energy intake, appetite, control of eating, and gastric emptying in adults with obesity Friedrichsen M, Breitschaft A, Tadayon S, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2021 · Randomised controlled trial DOI PubMed 33269530 Full text
Macronutrient intake, appetite, food preferences and exocrine pancreas function after treatment with short- and long-acting glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes Quast DR, Nauck MA, Schenker N, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2021 · Randomised controlled trial DOI PubMed 34189834
Effects of Novel Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist Tirzepatide on Biomarkers of Nonalcoholic Steatohepatitis in Patients With Type 2 Diabetes Hartman ML, Sanyal AJ, Loomba R, et al. · Diabetes care · 2020 · Randomised controlled trial DOI PubMed 32291277 Full text
LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular metabolism · 2018 · Randomised controlled trial DOI PubMed 30473097 Full text
Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial Sorli C, Harashima SI, Tsoukas GM, et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2017 · Randomised controlled trial DOI PubMed 28110911
Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity Blundell J, Finlayson G, Axelsen M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2017 · Randomised controlled trial DOI PubMed 28266779 Full text
Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. · The New England journal of medicine · 2016 · Randomised controlled trial DOI PubMed 27633186
GLP-1 receptor activation modulates appetite- and reward-related brain areas in humans van Bloemendaal L, IJzerman RG, Ten Kulve JS, et al. · Diabetes · 2014 · Randomised controlled trial DOI PubMed 25071023
GLP-1 Receptor Agonists Rosen CJ, Ingelfinger JR · The New England journal of medicine · 2026 · Review DOI PubMed 41931049
Semaglutide therapy for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: November 2025 updates to AASLD Practice Guidance Bansal MB, Patton H, Morgan TR, et al. · Hepatology (Baltimore, Md.) · 2026 · Review DOI PubMed 41201884
Resmetirom: An Update on Therapy for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MASH) Van Kleef LA, Michel M, Alkhouri N, et al. · Drug design, development and therapy · 2026 · Review DOI PubMed 41868171 Full text
Mechanisms of GLP-1 Receptor Agonist-Induced Weight Loss: A Review of Central and Peripheral Pathways in Appetite and Energy Regulation Moiz A, Filion KB, Tsoukas MA, et al. · The American journal of medicine · 2025 · Review DOI PubMed 39892489