GLP-1 Evidence

Pipeline

Pils GLP-1 llafar: semaglutide 25 mg a orforglipron

Nid oedd y nodwydd erioed yn rhwystr pennaf, ond mae ei dileu yn dal i fod yn bwysig. Mae'r asiantau llafar yn gweithio; maen nhw'n gweithio ychydig yn llai effeithiol.

Diweddarwyd 3 min darllen 14 dyfyniadau Cryfder tystiolaeth 4/5

Set up bwrdd labordy ar gyfer cemeg ffurfiol
Cjp24 · CC BY-SA 3.0 · Wikimedia Commons

Dau bet gwahanol

Mae semaglutide llafar yr un peptid â'r chwistrelliad, wedi'i fformiwleiddio gyda chynnydd amsugno i oroesi yn y stumog. Mae'n gweithio, ond mae amsugno peptid yn aneffeithlon ac yn amrywiol, sy'n esbonio pam mae'r dos llafar yn enfawr o gymharu â'r un a chwistrellwyd a pham mae'n dod gyda chyfarwyddiadau am faint o ddŵr a phryd i feddwl.

Mae orforglipron yn gynnig gwahanol: moleciwl bach nad yw'n peptid sy'n bondio â'r un derbynnydd [3]. Gellir ei gynhyrchu gyda chemeg fferyllol confensiynol, ei gymryd gyda neu heb fwyd, a'i raddfa fel y mae piliau cyffredin yn cael eu graddfa.

Beth a ddarganfyddodd y treialon

Profodd OASIS 1 semaglutide llafar 50 mg y dydd mewn oedolion â phwysau dros ben neu orddiwedd a chynhyrchu colled pwysau sy'n agos at y canlyniad chwistrelladwy [5]. Adroddodd treial dilynol ar 25 mg yn NEJM [2]. Mae orforglipron bellach wedi adrodd yn y ddau achos gordewdra [3] a diabetes math 2 cynnar.

Asiantaethau llafar mewn cyd-destun
AsiantMathLlwybrSafle effeithiolrwydd eang
Semaglutide 2.4 mg [6]PeptidChwistrelliad wythnosolSafon gyfeirio, ≈15%
Semaglutide llafar 50 mg [5]PeptidTabled dyddiol, wedi'i ffastioAgos at chwistrelliad
Semaglutide llafar 25 mg [2]PeptidTabled dyddiol, wedi'i ffastioIs na'r canlyniad 50 mg
Orforglipron [3]Moleciwl bachTabled dyddiol, unrhyw amserYstyrlon, is na'r chwistrelliad tirzepatide

Effeithiolrwydd asiant llafar

Pam fod cynhyrchu yn y stori wirioneddol

Mae'r cyfyngiad bondio ar y dosbarth meddyginiaeth hwn wedi bod yn gyflenwad, nid galw nac effeithiolrwydd. Mae peptidau'n gofyn am syntheseidd arbennig a chynhwysedd llenwi a gorffeniad sterile, sy'n esbonio pam y bu prinder am flynyddoedd. Mae moleciwl bach y gellir ei wasgu i mewn i dabledi'n osgoi hynny'n llwyr.

Ar gyfer systemau iechyd Ewropeaidd, dyna'r gwahaniaeth rhwng meddyginiaeth a gyfyngir i'r cleifion risg uchaf a'r un a gellir ei bresgripsiwn ar raddfa poblogaeth. Mae gwahaniaethau effeithiolrwydd o ychydig bwyntiau canran yn llai pwysig na pham fod y meddyginiaeth yn bodoli mewn digon o faint.

Beth sy'n aros yr un fath

Mae popeth i lawr y llif o'r mecanwaith yr un fath. Mae effeithiau ochr gastroberfeddol yn ymddwyn yr un ffordd ac maent yn cael eu rheoli gyda'r un esgyniad graddol — gweler effeithiau ochr. Mae newidiadau yn y corff yn dilyn yr un patrwm — gweler colled cyhyrau. Ac yn hanfodol, mae'r broblem tynnu yn aros yr un fath: mae data cyfnod SELECT yn cadarnhau bod colled pwysau yn cael ei chynnal ar driniaeth [4], ac mae estyniad STEP 1 yn cadarnhau beth sy'n digwydd ar ei ôl [7]. Mae pil yn dal i fod yn driniaeth cronig.

Arwydd fferyllfa metel sy'n prosiectio wedi'i fynnu ar wal adeilad yn Konstanz
Mae'r A gothig coch yn farc safonol y fferyllfa yn y gwledydd lleiafrifol Siapaneaidd. JoachimKohler-HB · CC BY-SA 4.0 · Wikimedia Commons

Cwestiynau cyffredin

A yw pil mor dda â chwistrelliad?
Agos ond nid yr un fath ar ddata presennol. Mae semaglutide llafar yn agos at y chwistrelliad [5], ac mae orforglipron yn ystyrlon ond is na'r chwistrelliad tirzepatide [3].
A oes angen i mi ddyrchafu'r dos o hyd?
Ie. Mae'r effeithiau gastroberfeddol yn cael eu gyrru gan yr un mecanwaith, felly mae'r un titrasiwn graddol yn gymwys.
A yw'r fersiynau llafar yn rhatach?
Mae moleciwlau bach yn sylfaenol yn rhatach i'w gwneud na pheptidau. A yw hynny'n cyrraedd y claf yn dibynnu ar brisio a chymhelliant yn hytrach na chemeg.
A fydd hyn yn disodli chwistrelliadau?
Ar gyfer llawer o bobl, mae'n debyg. I gael yr effeithiolrwydd mwyaf, mae tirzepatide chwistrelladwy ar hyn o bryd yn parhau i fod ar y blaen — gweler tirzepatide.
Y dystiolaeth y tu ôl i'r dudalen hon Bar wedi'i stacio sy'n dangos cyfansoddiad y 8 cyhoeddiad a ddyfynnwyd ar y dudalen hon yn ôl math astudiaeth. 26meta-analysis (2)randomised trial (6)
7 cyhoeddiadau, 2022–2025. Mae treialon yma ond ychydig o synthese, felly mae canlyniadau unigol yn dal i gael llawer o bwysau a gallant symud. Ffynhonnell: rhestr dyfynnu'r dudalen hon ei hun, isod.

Cyfeiriadau

Mae pob dyfyniad isod yn cysylltu â'r cofrestr adolygedig cyfoes gwreiddiol ar PubMed neu trwy DOI. Nid yw dim yma yn gymhwysedd ar gyfer cyngor meddygol.

  1. Emerging pharmacotherapies for obesity: A systematic review Kokkorakis M, Chakhtoura M, Rhayem C, et al. · Pharmacological reviews · 2025 · Systematic review DOIPubMed 39952695
  2. Semaglutide for the prevention of atrial fibrillation: A systematic review and meta-analysis Zhang HD, Ding L, Liu K, et al. · Diabetes & metabolic syndrome · 2024 · Meta-analysis DOIPubMed 38955095
  3. Clinical Pharmacokinetics of Semaglutide: A Systematic Review Yang XD, Yang YY · Drug design, development and therapy · 2024 · Systematic review DOIPubMed 38952487Full text
  4. Efficacy and safety of oral semaglutide 14 mg (flexible dose) in early-stage symptomatic Alzheimer's disease (evoke and evoke+): two phase 3, randomised, placebo-controlled trials Cummings JL, Atri A, Sano M, et al. · Lancet (London, England) · 2026 · Randomised controlled trial DOIPubMed 41865758
  5. Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · Nature medicine · 2026 · Randomised controlled trial DOIPubMed 42120723Full text
  6. Oral Semaglutide in an East Asian Population With Overweight or Obesity, With or Without Type 2 Diabetes: The OASIS 2 Randomized Clinical Trial Kadowaki T, Heftdal LD, Ko HJ, et al. · JAMA internal medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40758358Full text
  7. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40934115
  8. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOIPubMed 40960239
  9. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. · Nature medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 38740993Full text
  10. Effect of oral semaglutide on energy intake, appetite, control of eating and gastric emptying in adults living with obesity: A randomized controlled trial Gabe MBN, Breitschaft A, Knop FK, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2024 · Randomised controlled trial DOIPubMed 39082206
  11. Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Knop FK, Aroda VR, do Vale RD, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37385278
  12. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. · The New England journal of medicine · 2023 · Randomised controlled trial DOIPubMed 37952131
  13. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Randomised controlled trial DOIPubMed 35441470Full text
  14. Gut hormones and appetite regulation Hong SH, Choi KM · Current opinion in endocrinology, diabetes, and obesity · 2024 · Review DOIPubMed 38511400

Cafodd y dudalen hon ei thrawsgrifiad yn awtomatig o Saesneg. Mae'r dyfyniadau a'r rhifau heb newid. Darllenwch y gwreiddiol Saesneg os yw unrhyw beth yn darllen yn rhy ddieithr. Darllenwch y gwreiddiol Saesneg