Oralne GLP-1 tablete: semaglutid 25 mg i orforglipron

Dve različite opklade

Oralni semaglutid je isti peptid kao injekcija, formulisan sa pojačivačem apsorpcije kako bi preživeo stomak. Deluje, ali je apsorpcija peptida neefikasna i varijabilna, zbog čega je oralna doza ogromna u odnosu na injekcionu i zbog čega dolazi sa uputstvima o zapremini vode i postu.

Orforglipron je drugačija ponuda: ne-peptidna mala molekula koja se vezuje za isti receptor ^[3]. Može se proizvoditi konvencionalnom farmaceutskom hemijom, uzimati sa ili bez hrane, i skalirati na način na koji se obično skaliraju tablete.

Šta su ispitivanja otkrila

OASIS 1 je testirao oralni semaglutid 50 mg dnevno kod odraslih sa prekomernom težinom ili gojaznošću i proizveo gubitak težine koji se približava rezultatu injekcije ^[5]. Naknadno ispitivanje na 25 mg je objavljeno u NEJM ^[2]. Orforglipron je sada izvestio o rezultatima u vezi sa gojaznošću ^[3] i ranim tipom 2 dijabetesa.

Efikasnost oralnog agensa

Zašto je proizvodnja prava priča

Ograničenje vezano za ovu klasu lekova je bilo snabdevanje, a ne potražnja ili efikasnost. Peptidi zahtevaju specijalizovanu sintezu i sterilnu završnu obradu, zbog čega su nestašice trajale godinama. Mala molekula koja se može presovati u tablete potpuno zaobilazi to.

Za evropske zdravstvene sisteme, to je razlika između leka koji je raspoređen samo najrizičnijim pacijentima i onog koji se može propisivati na populacionom nivou. Razlike u efikasnosti od nekoliko procentnih poena su daleko manje važne od toga da li lek postoji u dovoljnoj količini.

Šta se ne menja

Sve što je nizvodno od mehanizma je isto. Gastrointestinalne nuspojave se ponašaju na isti način i upravlja se njima uz istu postepenu eskalaciju — vidi nuspojave. Promene u telesnoj kompoziciji prate isti obrazac — vidi gubitak mišića. I što je najvažnije, problem povlačenja ostaje nepromenjen: podaci iz doba SELECT potvrđuju da se gubitak težine održava tokom lečenja ^[4], a produžetak STEP 1 potvrđuje šta se dešava kada se prestane ^[7]. Tableta je i dalje hronični tretman.

Česta pitanja