Пероральные таблетки GLP-1: семаглутид и орфорглипрон

Ключевые выводы

Пероральный семаглутид в дозах для лечения ожирения приводит к значительной потере веса в рандомизированных испытаниях ^[2][5], несколько ниже результата инъекций 2,4 мг.
Орфорглипрон является маломолекулой, а не пептидом, что означает отсутствие инъекций и ограничений по времени приёма пищи ^[3].
Профили побочных эффектов аналогичны инъекционным, поскольку механизм идентичен.
Систематический обзор 2025 года по новым препаратам для лечения ожирения ставит эти данные в контекст более широкой линейки ^[1].
Вместо эффективности, причина, по которой пероральные маломолекулы имеют наибольшее значение, заключается в производственных мощностях.

Две разные ставки

Пероральный семаглутид является тем же пептидом, что и инъекция, сформулированным с усилителем абсорбции, чтобы выжить в желудке. Он работает, но абсорбция пептида неэффективна и переменна, что объясняет, почему пероральная доза огромна по сравнению с инъекционной и почему она сопровождается инструкциями о объёме воды и голодании.

Орфорглипрон — это другое предложение: непептидная маломолекула, которая связывается с тем же рецептором ^[3]. Его можно производить с использованием обычной фармацевтической химии, принимать с пищей или без неё и масштабировать так же, как обычные таблетки.

Что нашли испытания

OASIS 1 тестировал пероральный семаглутид 50 мг ежедневно у взрослых с избыточным весом или ожирением и привёл к потере веса, близкой к результату инъекций ^[5]. Последующее испытание на 25 мг было опубликовано в NEJM ^[2]. Орфорглипрон теперь сообщил о результатах как в области ожирения ^[3], так и на ранних стадиях диабета 2 типа.

Пероральные препараты в контексте
Препарат	Тип	Маршрут	Широкая эффективность
Семаглутид 2,4 мг ^[6]	Пептид	Еженедельная инъекция	Референсный стандарт, ≈15%
Пероральный семаглутид 50 мг ^[5]	Пептид	Ежедневная таблетка, натощак	Приближается к инъекционному
Пероральный семаглутид 25 мг ^[2]	Пептид	Ежедневная таблетка, натощак	Ниже результата 50 мг
Орфорглипрон ^[3]	Маломолекула	Ежедневная таблетка, в любое время	Значительная, ниже инъекционного тирзепатида

Эффективность перорального препарата

Почему производство — это настоящая история

Основным ограничением для этого класса препаратов была поставка, а не спрос или эффективность. Пептиды требуют специализированного синтеза и стерильной упаковки, что объясняет, почему нехватка сохранялась в течение многих лет. Маломолекула, которую можно прессовать в таблетки, полностью обходит это.

Для европейских систем здравоохранения это разница между препаратом, который распределяется только для пациентов с высоким риском, и тем, который можно назначать в масштабах населения. Различия в эффективности в несколько процентных пунктов имеют гораздо меньшее значение, чем наличие лекарства в достаточном количестве.

Что не меняется

Всё, что находится ниже механизма, остаётся прежним. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта ведут себя одинаково и управляются с помощью той же постепенной эскалации — см. побочные эффекты. Изменения в составе тела следуют той же модели — см. потеря мышечной массы. И, что важно, проблема отмены остаётся неизменной: данные эпохи SELECT подтверждают, что потеря веса сохраняется на лечении ^[4], а расширение STEP 1 подтверждает, что происходит после его прекращения ^[7]. Таблетка по-прежнему является хроническим лечением.

Проекционный металлический знак аптеки, установленный на стене здания в Констанце — Красная готическая буква A является стандартным знаком аптеки в немецкоговорящих странах. JoachimKohler-HB · CC BY-SA 4.0 · Wikimedia Commons

Частые вопросы

Таблетка так же хороша, как инъекция?

Близко, но не равно по текущим данным. Пероральный семаглутид приближается к инъекционному ^[5], а орфорглипрон значителен, но ниже инъекционного тирзепатида ^[3].

Мне всё ещё нужно увеличивать дозу?

Да. Желудочно-кишечные эффекты вызваны тем же механизмом, поэтому применяется та же постепенная титрация.

Являются ли пероральные версии дешевле?

Маломолекулы по своей сути дешевле в производстве, чем пептиды. Достигнет ли это пациента, зависит от ценообразования и возмещения, а не от химии.

Заменят ли они инъекции?

Для многих людей, вероятно. Для максимальной эффективности инъекционный тирзепатид в настоящее время остаётся впереди — см. тирзепатид.

7 публикаций, 2022–2025. Здесь есть испытания, но мало синтеза, поэтому отдельные результаты все еще имеют большое значение и могут измениться. Источник: собственный список цитирования этой страницы, ниже.

Ссылки

Каждая цитата ниже ссылается на оригинальную рецензируемую запись на PubMed или через DOI. Ничто из этого не является заменой медицинскому совету.

Emerging pharmacotherapies for obesity: A systematic review Kokkorakis M, Chakhtoura M, Rhayem C, et al. · Pharmacological reviews · 2025 · Systematic review DOI PubMed 39952695
Semaglutide for the prevention of atrial fibrillation: A systematic review and meta-analysis Zhang HD, Ding L, Liu K, et al. · Diabetes & metabolic syndrome · 2024 · Meta-analysis DOI PubMed 38955095
Clinical Pharmacokinetics of Semaglutide: A Systematic Review Yang XD, Yang YY · Drug design, development and therapy · 2024 · Systematic review DOI PubMed 38952487 Full text
Efficacy and safety of oral semaglutide 14 mg (flexible dose) in early-stage symptomatic Alzheimer's disease (evoke and evoke+): two phase 3, randomised, placebo-controlled trials Cummings JL, Atri A, Sano M, et al. · Lancet (London, England) · 2026 · Randomised controlled trial DOI PubMed 41865758
Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. · Nature medicine · 2026 · Randomised controlled trial DOI PubMed 42120723 Full text
Oral Semaglutide in an East Asian Population With Overweight or Obesity, With or Without Type 2 Diabetes: The OASIS 2 Randomized Clinical Trial Kadowaki T, Heftdal LD, Ko HJ, et al. · JAMA internal medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 40758358 Full text
Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 40934115
Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al. · The New England journal of medicine · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 40960239
Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. · Nature medicine · 2024 · Randomised controlled trial DOI PubMed 38740993 Full text
Effect of oral semaglutide on energy intake, appetite, control of eating and gastric emptying in adults living with obesity: A randomized controlled trial Gabe MBN, Breitschaft A, Knop FK, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2024 · Randomised controlled trial DOI PubMed 39082206
Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Knop FK, Aroda VR, do Vale RD, et al. · Lancet (London, England) · 2023 · Randomised controlled trial DOI PubMed 37385278
Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. · The New England journal of medicine · 2023 · Randomised controlled trial DOI PubMed 37952131
Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. · Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · Randomised controlled trial DOI PubMed 35441470 Full text
Gut hormones and appetite regulation Hong SH, Choi KM · Current opinion in endocrinology, diabetes, and obesity · 2024 · Review DOI PubMed 38511400